來曲唑、補佳樂與黃體酮聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征不孕價值

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(1.泉州市第一醫(yī)院婦產科，福建 泉州 362000；2.福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院婦產科，福建 福州 350004)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是一種臨床發(fā)病率較高的女性內分泌失調性疾病，也是導致育齡婦女不孕的主要原因，目前臨床接診此類患者后首選藥物保守治療，但由于個體差異客觀存在，加之現(xiàn)階段可選擇的治療藥物種類較多，因此如何取舍仍存一定爭議[1]。基于此，本文將選取我院于2015年9月～2017年5月期間收治的90例多囊卵巢綜合征不孕患者作為本次研究對象，探討來曲唑、補佳樂、黃體酮聯(lián)用對多囊卵巢綜合征不孕的臨床治療價值，以期為今后臨床治療此類病患提供切實詳盡的參考依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取90例多囊卵巢綜合征不孕患者年齡22～37歲，平均(30.32±0.17)歲，病程5個月～8年、平均(2.35±0.18)年。利用隨機數(shù)字表法將入選90例多囊卵巢綜合征不孕患者均分為研究組(n=45)和對照組(n=45)，兩組性別、年齡、例數(shù)、病程等一般資料各項對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法：對照組予以來曲唑、黃體酮聯(lián)合治療，來曲唑[由Novartis Pharma Stein AG提供(H20090304)]于月經(jīng)周期第3～7天口服1次/d，用藥劑量2.5 mg/次，黃體酮[由浙江仙琚制藥股份有限公司提供(國藥準字H20041902)]于最后一次性生活第2天開始口服1次/d，給藥100 mg/次，連續(xù)用藥14 d。研究組予以來曲唑、補佳樂、黃體酮聯(lián)合治療，其中來曲唑、黃體酮給藥方法及藥物來源均同對照組，補佳樂[由拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司提供(國藥準字J20171038)]于月經(jīng)周期第3～7天口服1次/d，給藥2 mg/次。研究組、對照組多囊卵巢綜合征不孕患者除應用上述不同用藥方案外，還應提供臨床常規(guī)相應治療服務，二甲雙胍給藥3次/d，于餐中或餐后口服250 mg/次，治療期間嚴密監(jiān)測子宮內膜、卵泡發(fā)育情況(B超)，若確認卵泡發(fā)育成熟則需予以10 000 IU絨毛膜促性腺激素肌內注射1～2次并指導其同房。

1.2.2觀察指標：對兩組多囊卵巢綜合征不孕患者均予以1年有效隨訪，記錄其隨訪期間優(yōu)勢卵泡率、妊娠率。上述指標均利用B超監(jiān)測，其中妊娠率指宮內妊娠，需排除宮內宮外同時妊娠及宮外妊娠情況；以卵泡直徑>16的周期記為有效優(yōu)勢卵泡生長。

1.3統(tǒng)計學方法：研究所得兩組多囊卵巢綜合征不孕患者隨訪期間妊娠率、優(yōu)勢卵泡率等數(shù)據(jù)均屬于計數(shù)資料，經(jīng)[例(%)]表示、χ2檢驗，數(shù)據(jù)傳入統(tǒng)計產品與服務解決方案(Statistical Product and Service Solution 19.0，SSPS.19)軟件，若檢驗結果顯示P<0.05則提示相關數(shù)據(jù)差異存在統(tǒng)計學意義，反之P>0.05則提示兩組數(shù)據(jù)對比無統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1排卵情況比較：兩組多囊卵巢綜合征不孕患者均順利完成上述方案治療并接受1年隨訪，隨訪期間無中斷、失聯(lián)、死亡等異常情況，隨訪有效率100.00%。經(jīng)分析可知，研究組多囊卵巢綜合征不孕患者隨訪期間優(yōu)勢卵泡率與對照組對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1兩組多囊卵巢綜合征不孕患者隨訪期間優(yōu)勢卵泡及妊娠情況對比[例(%)]

組別例數(shù)優(yōu)勢卵泡妊娠對照組4538(84.44)10(22.22)研究組4540(88.89)24(53.33)①

注：與對照組比較，①P<0.05

2.2妊娠情況比較：研究組隨訪1年妊娠率高達53.33%，而對照組僅為22.22%，數(shù)據(jù)對比，存在統(tǒng)計學意義(HR=2.92，95%CI:1.48～5.76,P<0.05)。兩組患者妊娠率隨時間分布圖，見圖1。

圖1 兩組患者妊娠率隨時間分布圖

3 討論

多囊卵巢綜合征發(fā)病后多數(shù)患者將表現(xiàn)出閉經(jīng)、排卵障礙、不孕等癥狀，但仍有少部分患者可能表現(xiàn)出正常的月經(jīng)及規(guī)律的排卵。研究表明[2-3]，流產、情緒、體重增加等均可導致多囊卵巢綜合征，近年來隨著人們飲食規(guī)律及食物組成變化、周圍環(huán)境質量下降、工作及學習壓力增加等因素共同作用，多囊卵巢綜合征發(fā)病率呈顯著上升趨勢，因此病所致不孕患者數(shù)量也隨之增加，對個人、家庭及社會均將造成嚴重影響。

目前臨床治療多囊卵巢綜合征不孕的主要原則在于建立有排卵的正常月經(jīng)、恢復機體生育能力。來曲唑是現(xiàn)階段臨床用于治療多囊卵巢綜合征的常用藥物，屬于一種三苯三唑類衍生物，由人工合成獲得。研究表明[4]，由于來曲唑是一種非自體類芳香化酶抑制劑且具有高度特異性，可通過阻斷雄激素轉換為雌激素，因此經(jīng)口服后通過抑制中樞芳香化酶活性從而使雌激素對下丘腦、垂體負反饋情況得以有效解除，恢復更正常的FSH釋放，卵泡發(fā)育、排卵過程隨之受到有效促進，此外其在外周還可通過使卵泡對卵泡刺激素、人絕經(jīng)期促性腺激素敏感性加強從而促進卵巢內早期卵泡發(fā)育[5]。不競爭雌激素受體，不會對宮頸和子宮內膜產生抑制作用。與自然周期相比，來曲唑被證明可顯著增加中期孕激素水平[6]，可能是由于誘導了大量的卵泡，因此誘導了黃體功能。這項研究的結果表明補充孕酮可能對服用來曲唑患者的子宮內膜發(fā)育有一個附加的有益影響。無論使用哪種藥物，患有PCOS的女性都可能從黃體期補充孕激素中獲益。已證實PCOS女性補充孕激素可降低LH脈沖頻率。孕激素還可以為PCOS女性提供多種有益效果，除了限制雌激素的上皮增殖作用和誘導蛻膜化的一般作用外，已經(jīng)證明孕激素可下調子宮內膜雄激素受體，其表達在PCOS女性中升高[7]。黃體酮屬于一種天然孕激素，既往常用于先兆流產保胎。研究表明，黃體酮給藥后可促進子宮內膜由增生期向分泌期轉變，在增加子宮內膜厚度的同時使其成熟并逐漸脫落，從而使多囊卵巢綜合征不孕患者獲得規(guī)律的月經(jīng)周期并促進卵泡順利發(fā)育。但有研究顯示，由于個體差異客觀存在，部分多囊卵巢綜合征不孕患者聯(lián)用來曲唑、補佳樂仍無法獲得滿意療效[8]。分析原因為：來曲唑、補佳樂聯(lián)合用藥方案僅側重于促進卵泡生長發(fā)育，對排卵后的妊娠情況并未予以過度干預，因此部分患者即使應用兩者聯(lián)用獲得顯著的促排卵效果但仍無法成功妊娠，因此經(jīng)其治療多囊卵巢綜合征不孕效果并不理想，應引起相關醫(yī)護人員注意。由此提示，臨床醫(yī)生在接診多囊卵巢綜合征不孕患者后，除予以針對性方案促排卵及恢復規(guī)律月經(jīng)周期外，還應采取有效措施提高妊娠成功率，以期達到更為理想的多囊卵巢綜合征不孕治療效果。

補佳樂是一種雌二醇的戊酸鹽，其具有與人體內雌激素相近的結構，因此用藥后可對機體子宮內膜生長所需雌激素予以外源性補充，從而達到增加子宮內膜厚度、促進宮頸黏液黏稠度下降、提高精子穿透效果等目的。PCOS少數(shù)患者可同時存在雌激素減少[9]，少量雌激素有助于改善PCOS體內性激素水平，促進性激素動態(tài)平衡[10]，由此可知，臨床經(jīng)促排卵治療多囊卵巢綜合征不孕基礎上，若加用補佳樂則可達到協(xié)助妊娠的目的。此外目前已有相關資料研究認為[11]，多囊卵巢綜合征不孕患者予以來曲唑、補佳樂、黃體酮聯(lián)合治療有利于避免個體差異從而獲得更優(yōu)臨床療效。本文通過分組研究后證實，研究組多囊卵巢綜合征不孕患者經(jīng)來曲唑、補佳樂、黃體酮三聯(lián)療法治療后隨訪期間優(yōu)勢卵泡率雖與僅聯(lián)合使用來曲唑、補佳樂的對照組對比無顯著差異，但該組妊娠率(53.33%)顯著高于對照組(22.22%)，此結論與國內外相關研究結果一致。

綜上所述，應用來曲唑、補佳樂、黃體酮三聯(lián)療法治療多囊卵巢綜合征不孕可顯著提高患者宮內妊娠率，有利于保障其生活質量及身心健康，值得臨床推廣。