齊拉西酮序貫療法與奧氮平治療雙相障礙混合發作療效及安全性對照研究

楊珊珊，劉小林

(廣東省韶關市粵北第三人民醫院，廣東 韶關 512200)

雙相障礙混合發作在臨床上又稱為混合相，患者可能在數小時內發生躁狂或抑郁的轉換，如果診斷有誤或治療不及時，將嚴重延誤患者病情，影響其生活質量。近年來，齊拉西酮以及奧氮平在雙相障礙治療過程中均取得了較為滿意的臨床治療效果[1]，本研究擬采齊拉西酮序貫療法與奧氮平治療雙相障礙混合發作，探討該療法的臨床治療效果及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料：將2017年1月～2017年10月我院收治120例雙相障礙混合發作的患者作為研究對象。納入標準：符合《精神與行為障礙分類-臨床描述與診斷要點》雙相障礙診斷標準[2]；陽性陰性癥狀量表(PANSS)≥8分；抑郁量表(HAMD)或躁狂量表(BRMS)≥10分，排除標準：合并嚴重肝、腎、心臟及肺功功能障礙患者；相關藥物過敏患者；妊娠期和哺乳期婦女。本研究以通過醫院倫理委員會并與患者或監護人簽署知情同意書。采用隨機數字分組法將120例患者分成研究組(60例)和對照組(60例)，研究組中，男34例，女26例，年齡21～67歲，平均(43.21±5.6)歲，病程(4.2±0.4)年。對照組中，男32例，女28例，年齡22～69歲，平均(44.04±6.2)歲，病程(4.4±0.5)年。兩組患者的病程、年齡及性別比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：兩組均給予丙戊酸鎂緩釋片進行治療,初始劑量：0.5 g/d，治療7 d左右加至0.75～1.5 g/d。研究組：齊拉西酮(思貝格針劑20 mg/支，膠囊20 mg/粒；江蘇恩華集團藥業股份有限公司)初始治療10 mg針劑，如可耐受，2 h后第二針20 mg；第2天，20 mg，2次/d，連用3 d；第3天，最后1針2～4 h后序貫口服60～80 mg齊拉西酮膠囊；第4天，膠囊120～160 mg/d。對照組：奧氮平片，初始劑量5 mg/d， 如可耐受，2周內給予15～20 mg/d，分2次。觀察治療12周。

1.3療效判定：采用HAMD或BRMS、PANSS及TESS評定患者治療前及治療后第2周、第4周、第8周、第12周的臨床療效及安全性。痊愈：減分率≥80%；顯效：60%～79%；好轉：25%～49%；無效為≤25%。療效達好轉以上為有效。總有效率=(痊愈例數+顯效例數)/總研究例數×100%。

2 結果

2.1兩組患者BRMS、HAMD及PANSS評分比較：治療前HAMD、BRMS及PANSS總分對比差異無統計學意義(P>0.05)；治療第2周及第4周后，兩組BRMS、HAMD及PANSS總評分與治療前比較均顯著下降(P<0.05)，且研究組總評分明顯低于對照組(P<0.05)；但在治療第8周和第12周后，兩組患者總評分對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

組別例數治療前治療2周治療4周治療8周治療12周研究組6031.88±6.6424.41±3.56①②18.03±6.49①②12.73±4.01②7.02±2.01②對照組6032.14±5.1128.22±4.03②22.58±6.87②13.98±6.13②8.38±2.22②

注：與同期對照組比較，①P<0.05；與同組治療前比較，②P<0.05

2.2兩組患者治療的總有效率比較：研究組總有效率(91.67 %)與對照組(90.00 %)比較差異無統計學意義(χ2=1.21，P>0.05)。研究組與對照組在治療全過程均未發生嚴重不良反應(ADR/ADE)，輕微不良反應均經對癥處理后徹底消失，未對后續治療產生影響。見表2。

表2兩組患者治療總有效率對比[例(%)]

組別例數痊愈顯效好轉無效總有效研究組6030(50.00)25(41.66)3(5.00)2(3.33)55(91.67)對照組6028(46.67)26(43.33)4(6.67)2(3.33)54(90.00)

3 討論

目前，心境穩定劑聯合非典型抗精神病藥臨床治療雙相障礙常用手段，本研究采用齊拉西酮序貫療法與奧氮平對雙相障礙混合發作進行治療。丙戊酸鎂可有效阻滯對神經元膜Na+通道，穩定突觸前膜，可有效緩解躁狂癥狀[3]。奧氮平可增加機體NE與5-HT含量，使個體產生愉悅,對抗抑郁情緒[4]；齊拉西酮為新型非典型抗精神病藥物，可拮抗5-HT受體，激動多巴胺受體，使機體額前葉產生的多巴胺生理活性降低，并改善5-羥色胺受體的異常生理狀況，通過序貫療法，快速改善混合發作的臨床癥狀[5]。

本研究結果表明，兩組患者在治療第2周、第4周末后BRMS、PANSS及HAMD總分均較治療前降低，且研究組較對照組降低更為明顯；但在第8周、第12周末，兩組患者的總評分比較未見顯著性差別；兩組患者的治療總有效率對比未見顯著性差別，均未發生嚴重不良反應。

綜上所述，齊拉西酮序貫療法與奧氮平治療雙相障礙混合發作的臨床治療效果相當，安全性較好，但齊拉西酮序貫療法的起效更快。