術前新輔助化療在中晚期卵巢癌治療中的應用分析

梁家彬，胡 杰

卵巢癌是一種婦科疾病，其死亡率居于婦科腫瘤的首位[1]。大多數患者被確診時已經是晚期，腫瘤大且多發于腹腔內，腫瘤體積大，切除手術難度大，使得手術進行困難[2]。對于存在腫瘤轉移的患者，術后生活質量差，2/3的患者很難達到有效縮減腫瘤的目的。近年來，由于新藥物的引進以及化療手術方案的改進，卵巢癌患者的死亡率已經大大降低，但是長期治療效果仍然未達到令人滿意的程度，術后生存率未得到明顯的提高[3-4]。在手術或放療前對腫瘤患者實施全身性化療，殺滅潛在的瘤細胞，根據化療結果更好地預判后期的手術或放療，控制轉移病灶的發展，限制腫瘤細胞的增殖分化[5]，術前新輔助化療是對于傳統細胞減滅術的補充，目前已應用在胃癌、卵巢癌、乳腺癌等的治療中[6-7]。尤其對于病灶難以切除的晚期卵巢癌患者，選擇術前新輔助化療以提高滿意減瘤術的效果。本文對晚期卵巢癌新輔助化療進行了研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2010年3月至2015年9月我院收治的134例Ⅲ～Ⅳ期晚期卵巢癌患者，觀察組43例患者接受了術前新輔助化療，對照組91例患者術前未進行化療，兩組患者均行腫瘤細胞減滅術。所有患者的年齡在29～67歲之間，對照組年齡(35±8.7)歲，觀察組年齡(37±6.9)歲。患者的病理類型可分為子宮內膜樣腺癌、漿液性腺癌、透明細胞癌、黏液性腺癌等。所有患者按照國際婦產科聯盟(international federation of gynecology and obstetrics,FIGO)進行分期，Ⅲ期患者癥狀為單側或者雙側卵巢腫瘤，通過腹腔鏡證實有轉移(腹膜轉移、肝表面轉移或者區域淋巴轉移)發生；Ⅳ期患者發生遠處轉移。所有病例均經過病理學明確診斷，通過活檢、腹腔鏡檢查活檢，腹水檢查瘤細胞、開腹后活檢等方式。納入標準：①所有患者標本選用前均經過臨床常規病理學檢查證實；②所有患者手術前均未使用任何化學、放射藥物治療；③所有參與患者均自愿參與，并簽署知情同意書。本次研究經過本院倫理委員會批準同意。

1.2方法

1.2.1術前新輔助化療治療方法觀察組進行新輔助化療，在進行腫瘤減滅術前進行化療1～3個療程，新輔助化療的方案為紫杉醇加卡鉑或順鉑。化療療程期滿后，無論新輔助化療方式是否有明顯效果，組內患者都在新輔助化療后正常接受腫瘤細胞減滅術。術后再接受鉑類化療，為期1～3個療程。

1.2.2傳統腫瘤細胞減滅術患者在進行手術前，由婦科腫瘤醫師對患者病情進行評估，患者行腫瘤細胞減滅術能否達到腫瘤縮減的滿意程度。若可行則對患者進行初始細胞減滅術，手術均由同一組醫師進行。患者接受手術后接受鉑類治療，為期5～6個療程。

1.3評價指標患者術后進行療效評價，經過身體檢查、CT檢查、B超檢查，觀察化療后體內腫瘤大小數量變化、腹水變化和CA125變化，對患者的癥狀緩解、腫塊消退情況進行評價。腫瘤消退標準：①完全緩解(complete response, CR)：腫塊消退；②部分緩解(partial response, PR)：腫塊體積或數量消退或減少50%左右；③穩定(stable disease, SD)：腫瘤體積或數量縮小或減少25%左右或基本無變化；④惡化(progressive disease, PD)：腫塊體積增大或者數量增多25%左右，或者發現新病灶。總有效為完全緩解和部分緩解。

1.4統計學方法采用SPSS 16.0統計處理軟件進行數據處理，組間比較采用t檢驗，率的比較采用卡方檢驗；應用Kaplan-Meier生存曲線描述無進展生存期和總生存期，生存時間比較采用Log-rank檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組病理資料情況對于兩組術前的年齡、病理類型以及分期情況進行統計，患者上皮性卵巢癌可分為子宮內膜樣腺癌、漿液性腺癌、透明細胞癌、黏液性腺癌等，兩組年齡、分期以及病理類型差異均無統計學意義(均P<0.05)，見表1。

2.2兩組手術情況比較對兩組手術時間、術中出血量、腹水、平均住院天數以及手術后殘余的腫瘤等項目進行比較分析，統計結果表明，兩組在以上項目均存在明顯差異(均P<0.05)，見表2。

表1 兩組年齡和病理資料比較分析 例(%)

表2 新輔助化療和傳統腫瘤減滅術的手術效果比較

2.3兩組術后療效分析對兩組術后緩解情況以及不良反應分析，兩組不良反應的情況無明顯差異，但是兩組患者的病情在部分緩解、穩定、惡化等療效方面存在差異，觀察組的總有效率大于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組術后療效分析 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。CR：完全緩解；PR：部分緩解；SD：穩定；PD：惡化。

2.4兩組生存率比較對兩組總生存期(overall survival, OS)和中位疾病無進展生存時間(progression-free survival, PFS)進行比較，觀察組OS和PFS均大于對照組，觀察組總體生存時間長于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者的生存時間比較分析結果 月

注：OS：總生存期；PFS：中位疾病無進展生存時間。

3 討論

目前的卵巢癌治療方式仍遵循著手術、化療、輔助治療的基本方法，在一定程度上這些方法能有效控制病情，減慢惡化速度[8]。中晚期卵巢癌患者的身體狀況差，腫瘤浸潤范圍廣，單純的腫瘤細胞減滅術的治療效果不理想，從長期來看，患者的在3 a或5 a以上生存率仍未得到明顯的提高，預后效果差[9-10]。初始腫瘤細胞減滅術的徹底性影響著患者的生存質量和預后狀況，能否有效地利用腫瘤細胞減滅術和化療方式治療中晚期卵巢癌，改善生存質量，成為人們重點關注的問題。新輔助化療是進行腫瘤細胞減滅術之前進行的，對患者進行1～3個周期的化療，然后進行腫瘤細胞減滅術。術前新輔助治療方式適用于中晚期(Ⅲ～Ⅳ)卵巢癌患者，以鉑類化療為基礎，進行聯合化療。對于化療敏感的癌細胞能夠在術前化療中殺死，部分大體積腫瘤也能夠有效減小體積，而且術前化療對于控制癌細胞的遠處轉移起到一定的積極作用[11]。

有研究指出新輔助化療方式治療的總有效率為70%以上，40%以上的患者在治療后可達到完全緩解的程度[12]。新輔助化療能夠控制腹水，改善患者總體病情；對于整體手術過程中患者的耐受性有一定程度的提高，增加手術的可行性，降低危害性；術前輔助化療能夠有效地促使腫瘤細胞進行休眠，有效控制腫瘤細胞的擴散，降低術后復發率。

對于術前新輔助化療在中晚期卵巢癌中的應用價值也存在一定的爭議，首先進行術前化療缺乏病理學證據和組織學證據，通常是根據臨床影像學結果、血清指標來進行初步診斷[13-14]。臨床一些呈現晚期卵巢癌特征表現的其他疾病，像交界性卵巢腫瘤、子宮內膜異位癥等情況，容易導致診斷偏差，很容易造成誤診，因此國內外一部分專家對于術前新輔助化療方式持謹慎應用的態度[15]。

本次研究中將術前新輔助化療方式與傳統的腫瘤細胞減滅術的治療效果進行對比，分析發現術前新輔助治療能夠減少手術時間、術中出血量、腹水、平均住院天數以及手術后殘余的腫瘤，手術效果明顯改善。術前化療減少了不良反應的發生，在緩解狀況方面，提高了手術的總有效率，有助于穩定病情，減少了病情的惡化。觀察組的OS和PFS明顯高于對照組，說明術前新輔助化療能夠有效提高患者的生存率，改善預后。

大量的臨床研究證實，術前新輔助化療已經成為臨床治療中晚期卵巢癌有效且主要的方式，關于具體應用的問題也成為爭議熱點。目前就其臨床應用價值來說，術前新輔助化療能夠提高腫瘤細胞減滅術的滿意率，改善治療效果和患者的預后情況，提高患者的生存率，值得在臨床推廣應用。