炎癥因子、骨膜蛋白與尿酸水平與冠心病關系研究

鄒暉，楊春凱，劉彤梅，王冬波，王政

黑龍江省醫院心血管內科，黑龍江哈爾濱 150030

冠心病是臨床上常見的一種心血管疾病，該病又稱為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，其主要是在冠狀動脈血管出現動脈粥樣硬化，從而引發血管腔出現阻塞現象，造成機體內心肌缺氧缺血。當前隨著人群疾病譜的改變，人群中冠心病的發病率逐年上升，該病已變成嚴重威脅人類健康的疾病，所以合理有效的控制該病，并探究其發病機理是當前臨床上的重中之重[1]，當前相關研究表明[2]，炎癥、尿酸在冠心病的發病過程中起著重要作用，而骨膜蛋白被研究在急性心肌梗死（AMI）及心肌纖維化及心室重構調節中起著一定作用，為了進一步探究炎癥因子、骨膜蛋白與尿酸水平與冠心病之間的關系，該文特就此展開研究，以2017年1—12月間來該院心內科進行治療的60例冠心病患者作為研究對象，旨在為臨床上進一步探究冠心病的發病機理提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

來該院心內科進行治療的60例冠心病患者作為研究對象，上述患者在入院后均已通過造影檢查進行確診，正實為冠心病，該研究中經冠狀動脈造影顯示1支及以上主動脈狹窄>50%者為冠心病組 （實驗組），將經冠脈造影檢查陰性且排除為冠心病的患者定義為對照組，實驗組與對照組各為60例，其中實驗組患者的年齡在49~76歲之間，平均年齡為 （68.1±2.5）歲，男性32例，女性28例，病程在2~10年之間，平均病程為（4.8±2.1）年，對照組患者中其年齡為48~78 歲之間，平均年齡為（67.8±2.3）歲，男性 31 例，女性29例，平均病程為（4.7±2.3）年，在設計之初該研究均經過倫理委員會的批準及獲得家屬的知情同意，在獲得其批準和同意后方可開展工作，兩組患者在年齡、性別、病程等變量之間比較，差異無統計學意義，兩組研究對象具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 標本的實驗方法 所有入選患者空腹12 h以上于次日晨起抽取靜脈全血，離心分離提取血清，用尿酸酶法測血尿酸濃度，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清中CRP、IL-6和TNF-α等炎癥因子的濃度，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測患者血漿骨膜蛋白水平。

1.2.2 儀器 ELISA試劑盒由武漢優爾生公司提供；嚴格按照說明書進行操作。

1.3 統計方法

利用SPSS 20.0統計學軟件對上述數據進行分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采t檢驗或非參數檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

研究結果顯示，實驗組的UA水平（355.7±2.82）明顯高于對照組（309.6±2.42）（t=5.23，P=0.04），實驗組的PN水平 （35.6±2.25）明顯高于對照組 （10.2±2.63）（t=5.99，P=0.04），，實驗組的炎癥因子（IL-6、IL-10、IL-10、TNF、CRP）均高于對照組（t=8.23、9.23、4.99、16.20、7.52，P=0.04、0.03、0.04、0.01、0.04），兩組患者之間比較，差異有統計學意義（P＜0.05），具體見表1。

表1 炎癥因子、骨膜蛋白與尿酸水平水平（±s）

表1 炎癥因子、骨膜蛋白與尿酸水平水平（±s）

組別U A P N 炎癥因子I L-6 I L-8 I L-1 0 T N F C R P實驗組（n=6 0）對照組（n=6 0）t值P值3 5 5.7±2.8 2 3 0 9.6±2.4 2 5.2 3 0.0 4 3 5.6±2.2 5 1 0.2±2.6 3 5.9 9 0.0 4 1 0 5.6±2.1 3 9 8.2±2.4 3 8.2 3 0.0 4 0.4 6±0.1 2 0.3 7±0.2 4 9.2 3 0.0 3 2 5 3.5 2±1 0.2 1 2 3 1.1 2±1 1.4 1 4.9 9 0.0 4 2.9 6±1.1 2 2.4 7±1.3 3 1 6.2 0 0.0 1 4.4 8±1.3 1 3.7 6±1.3 3 7.5 2 0.0 4

3 討論

隨著冠心病研究的不斷深入，發現冠心病是為多種因素作用于不同環節所致的疾病。以往的研究發現該病的發生、發展與年齡、性別、高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、外周動脈硬化等危險因素存在著密切相關的聯系，除上述危險因素外，臨床上尚存在其他因素，臨床上多數患者在患病后心理會變得極度脆弱，嚴重者會產生焦慮、抑郁，所以更進一步的探究冠心病的發病病因對于控制冠心病的惡化異常重要[3]。

近年來，血清尿酸(UA)作為冠心病危險因素越來越多的受到大家的關注，國內外很多研究提示高水平的血清尿酸與冠狀動脈病變的發生存在著一定的聯系。以往的研究結果顯示[4]，高尿酸與心血管事件呈明顯的獨立相關關系；當然也有一些研究持否定意見，認為血清尿酸水平不是冠心病、心血管疾病死亡的主要因素，同時也有研究結果表明血尿酸可以作為冠狀動脈病變程度的一個估計參考指標，袁雯[5]等認為血清尿酸、胱抑素C在診斷冠心病、判斷其病情發展程度有較高的檢測價值。研究結果顯示，實驗組的UA水平（355.7±2.82）明顯高于對照組（309.6±2.42），可見高尿酸對冠心病具有一定影響，其影響原因主要表現如下：①隨著尿酸水平的升高，機體好會促進低密度脂蛋白膽固醇的氧化和脂質的過氧化，隨之會引起氧自由基增加，同時引發機體出現炎癥反應，該過程會加速動脈粥樣硬化過程的形成。②隨著血清尿酸水平增高，會促進機體內動脈粥樣硬化斑塊的破裂及組織內血栓形成。尿酸的升高是內在致炎因子之一，會引起可引起血小板黏附、聚集，最終導致血栓形成。③尿酸的形成往往同時伴有機體內氧自由基、過氧化氫等活性氧生成，從而使體內的一氧化氮滅活，使血管內皮細胞受到損傷。④干擾體內脂質代謝，加速機體內脂質沉積，從而加速動脈粥樣硬化發生和進展，從而加速冠心病的形成。

炎癥反應在冠心病中的發病目前已被越來越多的人所認知，炎癥反應主要參與動脈粥樣硬化斑塊的形成。 實驗組的炎癥因子 （IL-6、IL-10、IL-10、TNF、CRP）均高于對照組，兩組患者之間比較，差異有統計學意義 （P＜0.05）；IL-6臨床上被認為前炎癥細胞因子，機體主要通過體液和細胞免疫功能影響機體內炎癥、宿主防御和組織損傷。是炎癥免疫反應發生的重要遞質，與疾病的發生存在著密切的關系，是冠心病發生的一個重要因子。研究發現IL-8也是臨床上重要的炎癥因子[6]，IL-8水平對冠心病的發生存在著一定的聯系，而且研究發現，該因素是冠心病的獨立危險因素。隨著冠心病病變程度的增加，IL-8釋放逐漸增多。IL-10也是臨床上重要的抗炎細胞因子，它主要抑制單核細胞的活性，同時又能下調催化因子和炎癥因子，以免減小其對平滑肌細胞增殖的刺激。TNF也是一種常見的細胞因子，該因子對多種細胞的生長分化和功能具有抑制或刺激多重效應[7]，其主要生物學活性為引起機體內出現炎癥反應和抗腫瘤，該因子與動脈粥樣硬化的形成存在著一定的相關性[8]。

骨膜蛋白(PN)是一種分泌性蛋白，其分子量一般為90KD，屬成束蛋白家族成員，該蛋白具有4個重復的成束蛋白結構域，PN在胚胎形成的早期表達。研究表明[9]，PN影響心血管的發育和疾病，在心血管病的發病過程中具有重要意義。實驗組（35.6±2.25）的PN水平明顯高于對照組（10.2±2.63），對于心肌梗死患者而言，隨著患者病情的加重，患者機體會出現泵衰竭或壓力負荷過重的現象，當出現泵衰竭或壓力負荷過重時，心臟PN和其mRNA的表達將會明顯升高。研究表明，PN基因rs3829365與個體的敏感性和心衰的嚴重程度密切相關[9]，表明PN在疾病預測和嚴重程度評估方面具有重要的作用。

該研究充分證明了UA、PN、炎癥因子（IL-6、IL-10、IL-10、TNF、CRP）與冠心病的發生存在一定關系，本實驗只是初步探討出上述因子與冠心病之間存在一定關系，但是對于冠心病嚴重程度的判斷及預后的評估尚缺乏證據，冠心病診斷及風險評估因素有待進一步研究。