天麻素注射液對叢集性頭痛抗氧化能力、炎癥反應及免疫功能的影響

李井文，魏江山

洪澤縣人民醫院神經內科，江蘇 淮安 223100

叢集性頭痛又被稱為組胺釋放性頭痛、偏頭痛、睫狀神經痛以及霍通綜合征［1］。近年，隨著人們生活壓力的增加及生活方式的改變，本病發病率顯著升高，在青中年腦力勞動者中發病率接近30%，因其對患者生活質量、工作能力等的綜合影響而越來越受到重視［2-3］。目前對于本病的發病機制尚未完全明了，故缺乏有效的治療手段以及藥物，多以對癥支持治療為主［4］。現代醫學研究表明［5］，天麻素注射液具有較好的擴張腦血管、改善腦部血流、增加椎基底動脈血流量等作用，同時還具有一定的降壓、鎮靜與抗血小板聚集效果［6-7］，已經廣泛用來輔助治療叢集性頭痛，雖然其能有效改善患者臨床癥狀［8］，但對患者抗氧化能力、炎癥反應及免疫功能影響目前尚無相關報道，為彌補以上空白，本研究主要探討天麻素注射液對叢集性頭痛患者抗氧化能力、炎癥反應及免疫功能的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2011年2月至2015年8月在洪澤縣人民醫院收治的叢集性頭痛患者80例按照隨機數字表法分為2組，每組40例，觀察組中男26例，女14例；年齡18～60 歲，平均(45.6±2.5)歲；叢集性頭痛病程 1～15 年，平均(5.5±1.1)年；對照組中男25例，女15例；年齡 18～60 歲，平均(45.6±2.6)歲；叢集性頭痛病程1～15年，平均(5.4±1.0)年，2組基線資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準［9］符合2010年中華中醫學會《中醫病癥診斷療效標準》。

1.3 納入標準 納入：1)頭痛視覺模擬評分超過3分者；2)符合診斷標準者；3)治療前2周未針對頭痛進行任何醫學干預治療者；4)年齡18～60歲；5)研究方案經醫院倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意。

1.4 排除標準 排除：1)合并精神疾病、頸椎結核或惡性腫瘤、嚴重心肺肝腎功能障礙、糖尿病者；2)血壓超過180/110 mmHg者；3)妊娠及哺乳期婦女；4)對使用藥物過敏者及簽字拒絕入組者。

1.5 治療方法 2組患者均行對癥支持處理，并且在發病時口服麥角胺咖啡因片(哈爾濱泰華藥業股份有限公司，批號：20110315、20140106)1～2 mg，同時給予吸氧及臥床處理，嘔吐者給予止吐藥物，嚴重疼痛時給予解熱鎮痛藥物等。

1.5.1 對照組 給予尼莫地平(山東健康藥業有限公司，批號：201103H159，201401H009，規格：30mg/片)每次40mg，早中晚各1次，餐后口服。

1.5.2 觀察組 在對照組基礎上肌肉注射天麻素注射液(江西國藥有限責任公司，批號：2011030101、2014011005，規格：0.2 g∶2 m)每次100 mg，1次/d，2組連續治療14天為1個療程。

1.6 觀察指標 對2組患者進行為期6個月的隨訪。采用美國BioRad 450型全自動生化檢測儀(美國BioRad公司提供)及分光光度法檢測丙二醛(MDA)，采用酶速率法檢測超氧化物歧化酶(SOD)，采用比色法檢測谷光甘肽過氧化物酶(GSH-px)水平，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素1(IL-1)及超敏C反應蛋白(hs-CRP)，采用ELISA法測定免疫球蛋白IgG、IgA及IgM水平，由具有5年以上工作經驗的檢驗醫師嚴格按照說明書進行。成人正常值MDA為3.52～4.78nmol/mL，SOD 為 242～620 U/L，GSH-px 為 26～34 U/L，TNF-α 為 1～10 ng/mL，IL-1 為 130～250 ng/mL，hs-CRP 為≤10 mg/L，IgG 為 23.6～9.6 mg/L，IgM 為 3.05～3.85 mg/L，IgA 為 3.14～4.66 mg/L。

1.7 統計學方法 應用SPSS 13.0軟件分析數據，計量資料以(±s)表示，組間均數比較采用t檢驗，組間率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MDA、SOD、GSH-px變化情況 觀察組SOD及GSH-px水平高于對照組(P＜0.05)，MDA水平低于對照組(P＜0.05)，見表1。

表 1 2 組患者 MDA、SOD、GSH-px 變化情況(±s)

表 1 2 組患者 MDA、SOD、GSH-px 變化情況(±s)

注：t和P為干預后2組組間比較,t1和P1為觀察組干預前后比較

組別 例數 時間 MDA/(nmol·mL-1) SOD/(U·mL-1) GSH-px/(U·L-1)觀察組 40 干預前 13.5±1.7 98.5±3.9 12.1±0.9干預后 3.5±0.2 358.0±26.5 38.3±4.7對照組 40 干預前 13.6±1.7 98.6±4.0 12.0±1.0干預后 7.6±1.0 185.1±11.1 21.0±3.0 t1 16.952 18.963 20.536 P1 0.000 0.000 0.000 t 25.427 38.061 19.623 P 0.000 0.000 0.000

2.2 TNF-α、IL-1、hs-CRP變化情況 觀察組患者 TNF-α、IL-1及hs-CRP水平均低于對照組(P＜0.05)，見表2。

表 2 2 組患者 TNF-α、IL-1、hs-CRP 變化情況(±s)

表 2 2 組患者 TNF-α、IL-1、hs-CRP 變化情況(±s)

注：t和P為干預后2組組間比較,t1和P1為觀察組干預前后比較

組別 例數 時間 TNF-α/(ng·mL-1) IL-1/(μg·mL-1) hs-CRP/(mg·L-1)觀察組 40 干預前 26.5±1.8 1.95±0.3 59.8±5.6干預后 12.1±0.2 0.62±0.1 11.2±1.2對照組 40 干預前 26.6±1.9 1.96±0.3 60.0±5.7干預后 16.2±0.3 0.93±0.1 36.7±2.6 t1 26.308 17.152 15.008 P1 0.000 0.000 0.000 t 71.919 13.864 56.320 P 0.000 0.000 0.000

2.3 IgM、IgG、IgA變化情況 觀察組IgM、IgG和IgA水平高于對照組(P＜0.05)，見表 3。

表3 2組患者免疫球蛋白變化情況比較(±s) g/L

表3 2組患者免疫球蛋白變化情況比較(±s) g/L

注：t和P為干預后2組組間比較,t1和P1為觀察組干預前后比較

組別 例數 時間 IgM IgG IgA觀察組 40 干預前 0.6±0.1 5.1±0.6 1.0±0.1干預后 1.6±0.03 9.5±0.12 3.9±0.2對照組 40 干預前 0.6±0.1 5.1±0.6 1.0±0.1干預后 1.3±0.02 8.8±0.10 1.8±0.15 t1 69.899 71.528 76.305 P1 0.000 0.000 0.000 t 52.623 28.342 53.126 P 0.000 0.000 0.000

3 討論

叢集性頭痛好發于中青年男性，其發病機制目前主要有血管源性學說以及神經源性學說兩大類［6-8］。以往西藥治療主要以對癥支持處理為主，其中擴血管藥物常用麥角胺咖啡因片及尼莫地平［9］。臨床證實，短期內使用麥角胺咖啡因片與尼莫地平臨床效果較好，但長期應用容易產生耐藥性，且不良反應較多［10］。故目前臨床急需一種有效替代該藥的治療方法［11］。天麻素主要由天麻提取，具有多種藥理效果，其中以擴張腦血管從而提高腦血流量效果最為明顯［12］，另外還具有一定的鎮靜、催眠作用，已被廣泛應用于治療頭痛相關性疾病［13-15］。

本研究結果顯示，觀察組SOD及GSH-px水平高于對照組，MDA水平低于對照組(P＜0.05)。表明聯合應用天麻素注射液能有效降低機體氧化應激反應。觀察組患者TNF-α、IL-1及hs-CRP水平低于對照組，IgM、IgG和IgA水平高于對照組，提示天麻素注射液可有效減輕叢集性頭痛患者機體炎癥反應，提高患者機體免疫能力。究其原因可能為天麻素注射液能促進體內SOD釋放，降低MDA水平，進而有效抑制機體脂質過氧化反應［16］，減少體內氧或羥自由基水平，減輕氧化應激對神經細胞的損傷［17］，改善患者頭痛癥狀［18］，提高體內炎癥組織中血管通透性［19］，減輕機體炎癥反應性滲出改變，促進水腫消退以及炎癥性細胞的代謝，故機體炎癥反應因子顯著降低［20］。聯用天麻素注射液能減輕機體因頭痛導致的應激反應而抑制機體免疫功能，減輕因交感神經系統興奮導致的體液免疫功能受損情況［21］，減輕機體炎癥反應后更好地確保并提高患者體液免疫功能［22］。

綜上所述，針對叢集性頭痛患者，聯用天麻素注射液能有效減輕機體氧化應激與炎癥反應，提高機體體液免疫功能。