探討在乳腺癌新輔助治療中多西他賽和表柔比星聯(lián)用時(shí)用藥順序?qū)熜Ч挠绊?/h1>
2018-12-15 08:23:42王曦
中國醫(yī)藥指南 2018年32期
王 曦
（本溪市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 本溪 117000）
乳腺癌是女性較為多見的惡性腫瘤，其已經(jīng)成為威脅女性生命健康的主要疾病。臨床對乳腺癌的治療多采取化療。蒽環(huán)類藥物以及紫杉類藥物聯(lián)用的常用化療方法，取得了較為理想的療效[1]。新輔助化療具有腫瘤降期、提高保乳率的作用效果，因此在臨床應(yīng)用較為廣泛，其治療有效率經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)可達(dá)到60%以上[2]。但在乳腺癌新輔助治療過程中蒽環(huán)類藥物與紫杉烷類藥物聯(lián)合使用時(shí)用藥順序的不同會(huì)對治療效果產(chǎn)生不同影響，此次研究將在本院2015年2月至2017年2月間收治的乳腺癌患者中選擇66例作為此次研究的調(diào)查對象，探討在乳腺癌新輔助治療中多西他賽和表柔比星聯(lián)用時(shí)的用藥順序?qū)熜Ч挠绊懀F(xiàn)將分析結(jié)果作下述報(bào)道。
1 資料與方法
1.1 一般資料：在本院2015年2月至2017年2月間收治的乳腺癌患者中選擇66例作為此次研究的調(diào)查對象，依據(jù)數(shù)字表法進(jìn)行分組，一組為對照組，一組為觀察組，各33例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)臨床相關(guān)檢查確診為浸潤性乳腺癌。②均有術(shù)后病例診斷。③對此次研究所用藥物均無使用禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他重要臟器嚴(yán)重功能損傷。②參與此次研究前曾進(jìn)行過化療、放療或內(nèi)分泌治療。③不同意參與此次研究或無法配合醫(yī)護(hù)人員完成此次調(diào)查研究。此次研究納入患者均為女性。對照組：患者年齡：25～67歲，平均年齡為（48.51±6.84）歲。其中20例已絕經(jīng)，13例為未絕經(jīng)。腫瘤分期：12例為Ⅱ期，21例為Ⅲ期。腫瘤直徑平均為（3.21±0.45）cm。觀察組：患者年齡：25～68歲，平均年齡為（48.52±6.79）歲。其中21例已絕經(jīng)，12例為未絕經(jīng)。腫瘤分期：11例為Ⅱ期，22例為Ⅲ期。腫瘤直徑平均為（3.22±0.87）cm。對兩組患者的常規(guī)指標(biāo)進(jìn)行比較，顯示差異不明顯（P＞0.05），可比性顯著。
表1 兩組近期治療效果的對比分析[n（%）]
表2 兩組患者臨床不良反應(yīng)發(fā)生概率的比較[n（%）]
1.2 方法。對照組：先使用表柔比星進(jìn)行治療再使用多西他賽進(jìn)行治療，具體用法用量如下：表柔比星用藥量為70 mg/m2，給藥方式為靜脈滴注d1。多西他賽用藥量為75 mg/m，給藥方式為靜脈滴注d2。觀察組：先使用多西他賽，再使用表柔比星進(jìn)行治療，用藥劑量對照組相同，兩組均以21 d為1個(gè)治療周期。均治療3個(gè)周期，3個(gè)治療周期結(jié)束后對比近期療效。
1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：參考實(shí)體腫瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行此次研究治療近期療效的評價(jià)，主要分為完全緩解、部分緩解、無變化以及病情進(jìn)展，以完全緩解＋部分緩解計(jì)算近期療效總有效率。以完全緩解＋部分緩解＋無變化計(jì)算生存獲益率。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 19.0軟件對本次研究中統(tǒng)計(jì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行組間數(shù)據(jù)處理，其中計(jì)量資料均以 表示，數(shù)據(jù)間的對比均采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料均用百分比表示，數(shù)據(jù)間的對比均采用χ2檢驗(yàn)，若對比結(jié)果提示P＜0.05，則證明此項(xiàng)對比具有顯著性。
2 結(jié) 果
2.1 兩組近期治療效果的對比分析：與對照組相比較，觀察組患者的近期治療總有效率以及生存獲益率均有明顯提高（P＜0.05），組間對比差異明顯，見表1。
2.2 兩組患者臨床不良反應(yīng)發(fā)生概率的比較：對照組在治療期間共有13例出現(xiàn)不良反應(yīng)，觀察組共有10例出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要涉及不良反應(yīng)為惡心嘔吐、肝功能異常、感染、血小板減少以及粒細(xì)胞減少等等，對比不良反應(yīng)發(fā)生概率未見明顯差異（P＞0.05），見表2。
3 討 論
新輔助化療是臨床治療Ⅱ期以及Ⅲ期乳腺癌的常用療法，新輔助化療治療方案較多，臨床尚無統(tǒng)一方案，多數(shù)臨床研究發(fā)現(xiàn)為患者使用有蒽環(huán)類藥物的聯(lián)合化療方案效果較為理想[4-5]。表柔比星是一種蒽環(huán)類抗生素，其能夠?qū)NA發(fā)生嵌入作用，對轉(zhuǎn)錄過程產(chǎn)生干擾，阻礙mRNA的形成，進(jìn)而抑制DNA以及RNA的合成，同時(shí)該藥物對于拓?fù)洚悩?gòu)酶也具有較為理想的抑制作用。多西他賽是近年來臨床應(yīng)用較為廣泛的藥物，其與紫杉醇同屬于紫杉類藥物，但該藥物的抗腫瘤活性要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于紫杉醇。多西他賽的半衰期較長，細(xì)胞內(nèi)停留時(shí)間長，其可促進(jìn)機(jī)體微管蛋白的裝配，抑制細(xì)胞有絲分裂。將上述二種藥物聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用，應(yīng)用于乳腺癌新輔助化療中可得到良好的治療效果[6-7]。早期輔助化療方案中主要有阿霉素或表阿霉素，其可使得10%～15%的患者達(dá)到病理完全緩解，但紫杉類藥物聯(lián)合蒽環(huán)類藥物的化療方案（多西他賽聯(lián)合表柔比星）則可將完全緩解率提高至16%～26%，顯著改善患者的預(yù)后康復(fù)效果[8]。但目前臨床對表柔比星以及多西他賽的應(yīng)用次序尚未有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)兩種藥物用藥次序的不同所得治療效果也存在一定差異[8]。為探究不同用藥次序療效差異，在此次研究中將隨機(jī)選擇的66例患者分為了2組，分別實(shí)施了不同次序的給藥方式，結(jié)果顯示觀察組患者先使用多西他賽后使用表柔比星的用藥形式治療效果更為理想，該組患者的生存獲益率也顯著高于對照組。對比兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生概率則未見明顯差異。證明先使用多西他賽再使用表柔比星進(jìn)行治療的近期療效更為顯著，且安全性高。
綜上所述，在乳腺癌新輔助治療中多西他賽和表柔比星聯(lián)用時(shí)不同用藥順序所得治療效果存在較大差異，先使用多西他賽再使用表柔比星進(jìn)行治療的近期療效更為顯著，患者的生存獲益率更高，且該種用藥順序并不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生概率，因此具有治療實(shí)施可行性，值得在臨床推廣實(shí)施。
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1 資料與方法
1.1 一般資料：在本院2015年2月至2017年2月間收治的乳腺癌患者中選擇66例作為此次研究的調(diào)查對象，依據(jù)數(shù)字表法進(jìn)行分組，一組為對照組，一組為觀察組，各33例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)臨床相關(guān)檢查確診為浸潤性乳腺癌。②均有術(shù)后病例診斷。③對此次研究所用藥物均無使用禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他重要臟器嚴(yán)重功能損傷。②參與此次研究前曾進(jìn)行過化療、放療或內(nèi)分泌治療。③不同意參與此次研究或無法配合醫(yī)護(hù)人員完成此次調(diào)查研究。此次研究納入患者均為女性。對照組：患者年齡：25～67歲，平均年齡為（48.51±6.84）歲。其中20例已絕經(jīng)，13例為未絕經(jīng)。腫瘤分期：12例為Ⅱ期，21例為Ⅲ期。腫瘤直徑平均為（3.21±0.45）cm。觀察組：患者年齡：25～68歲，平均年齡為（48.52±6.79）歲。其中21例已絕經(jīng)，12例為未絕經(jīng)。腫瘤分期：11例為Ⅱ期，22例為Ⅲ期。腫瘤直徑平均為（3.22±0.87）cm。對兩組患者的常規(guī)指標(biāo)進(jìn)行比較，顯示差異不明顯（P＞0.05），可比性顯著。
表1 兩組近期治療效果的對比分析[n（%）]
表2 兩組患者臨床不良反應(yīng)發(fā)生概率的比較[n（%）]
1.2 方法。對照組：先使用表柔比星進(jìn)行治療再使用多西他賽進(jìn)行治療，具體用法用量如下：表柔比星用藥量為70 mg/m2，給藥方式為靜脈滴注d1。多西他賽用藥量為75 mg/m，給藥方式為靜脈滴注d2。觀察組：先使用多西他賽，再使用表柔比星進(jìn)行治療，用藥劑量對照組相同，兩組均以21 d為1個(gè)治療周期。均治療3個(gè)周期，3個(gè)治療周期結(jié)束后對比近期療效。
1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：參考實(shí)體腫瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行此次研究治療近期療效的評價(jià)，主要分為完全緩解、部分緩解、無變化以及病情進(jìn)展，以完全緩解＋部分緩解計(jì)算近期療效總有效率。以完全緩解＋部分緩解＋無變化計(jì)算生存獲益率。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 19.0軟件對本次研究中統(tǒng)計(jì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行組間數(shù)據(jù)處理，其中計(jì)量資料均以 表示，數(shù)據(jù)間的對比均采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料均用百分比表示，數(shù)據(jù)間的對比均采用χ2檢驗(yàn)，若對比結(jié)果提示P＜0.05，則證明此項(xiàng)對比具有顯著性。
2 結(jié) 果
2.1 兩組近期治療效果的對比分析：與對照組相比較，觀察組患者的近期治療總有效率以及生存獲益率均有明顯提高（P＜0.05），組間對比差異明顯，見表1。
2.2 兩組患者臨床不良反應(yīng)發(fā)生概率的比較：對照組在治療期間共有13例出現(xiàn)不良反應(yīng)，觀察組共有10例出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要涉及不良反應(yīng)為惡心嘔吐、肝功能異常、感染、血小板減少以及粒細(xì)胞減少等等，對比不良反應(yīng)發(fā)生概率未見明顯差異（P＞0.05），見表2。
3 討 論
新輔助化療是臨床治療Ⅱ期以及Ⅲ期乳腺癌的常用療法，新輔助化療治療方案較多，臨床尚無統(tǒng)一方案，多數(shù)臨床研究發(fā)現(xiàn)為患者使用有蒽環(huán)類藥物的聯(lián)合化療方案效果較為理想[4-5]。表柔比星是一種蒽環(huán)類抗生素，其能夠?qū)NA發(fā)生嵌入作用，對轉(zhuǎn)錄過程產(chǎn)生干擾，阻礙mRNA的形成，進(jìn)而抑制DNA以及RNA的合成，同時(shí)該藥物對于拓?fù)洚悩?gòu)酶也具有較為理想的抑制作用。多西他賽是近年來臨床應(yīng)用較為廣泛的藥物，其與紫杉醇同屬于紫杉類藥物，但該藥物的抗腫瘤活性要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于紫杉醇。多西他賽的半衰期較長，細(xì)胞內(nèi)停留時(shí)間長，其可促進(jìn)機(jī)體微管蛋白的裝配，抑制細(xì)胞有絲分裂。將上述二種藥物聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用，應(yīng)用于乳腺癌新輔助化療中可得到良好的治療效果[6-7]。早期輔助化療方案中主要有阿霉素或表阿霉素，其可使得10%～15%的患者達(dá)到病理完全緩解，但紫杉類藥物聯(lián)合蒽環(huán)類藥物的化療方案（多西他賽聯(lián)合表柔比星）則可將完全緩解率提高至16%～26%，顯著改善患者的預(yù)后康復(fù)效果[8]。但目前臨床對表柔比星以及多西他賽的應(yīng)用次序尚未有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)兩種藥物用藥次序的不同所得治療效果也存在一定差異[8]。為探究不同用藥次序療效差異，在此次研究中將隨機(jī)選擇的66例患者分為了2組，分別實(shí)施了不同次序的給藥方式，結(jié)果顯示觀察組患者先使用多西他賽后使用表柔比星的用藥形式治療效果更為理想，該組患者的生存獲益率也顯著高于對照組。對比兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生概率則未見明顯差異。證明先使用多西他賽再使用表柔比星進(jìn)行治療的近期療效更為顯著，且安全性高。
綜上所述，在乳腺癌新輔助治療中多西他賽和表柔比星聯(lián)用時(shí)不同用藥順序所得治療效果存在較大差異，先使用多西他賽再使用表柔比星進(jìn)行治療的近期療效更為顯著，患者的生存獲益率更高，且該種用藥順序并不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生概率，因此具有治療實(shí)施可行性，值得在臨床推廣實(shí)施。
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