阿加曲班在床旁血液濾過治療中的療效觀察

曹 勇

（遼寧省大連市中心醫(yī)院EICU，遼寧 大連 116033）

床旁血液濾過（bedside hemo-filtration，BHF）是一種最為常用的重癥急慢性腎功能衰竭的腎臟替代療法，其可快速清除患者尿中毒素，促使水電解質(zhì)及酸堿平衡的恢復(fù)，該療法具有穩(wěn)定的血流動力學(xué)，對改善患者內(nèi)環(huán)境具有重要作用[1]。但在BHF治療中，患者的血液往往由于大量抗凝物質(zhì)的丟失而處于高凝狀態(tài)，加之體外循環(huán)管路和濾器凝血等都有可能導(dǎo)致BHF治療的中止，因此抗凝治療就成為BHF治療中的一個重要組成部分[2]。本研究則以此為基礎(chǔ)，通過比較新型抗凝治療藥物阿加曲班和目前臨床最為常用的抗凝藥物低分子肝素鈉在BHF中的效果和安全性，來觀察阿加曲班在BHF中的應(yīng)用價值，從而為其臨床應(yīng)用提供參考。

表1 兩組患者治療前后Hb、PLT及APTT比較（x-±s）

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2016年2月至2017年7月在我院接受床旁血液濾過治療的95例患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為對照組47例和觀察組48例。其中對照組中男21例，女26例；年齡43～76歲，平均（56.8±10.9）歲；其中急性腎功能衰竭者13例，慢性腎功能衰竭者34例。觀察組中男19例，女29例；年齡45～78歲，平均（57.6±11.5）歲；其中急性腎功能衰竭者11例，慢性腎功能衰竭者37例。兩組患者一般資料比較均無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 研究方法：所有患者均接受BHF治療，采用的血液濾過方式為靜脈-靜脈血液濾過，控制血流速度為160～230 mL/min，透析液流量為250～500 mL/min，置換液流量為1000 mL/h，持續(xù)時間為8～24 h/d。給予兩組患者抗凝治療，其中對照組治療方案為：低分子肝素鈉靜脈注射，起始劑量80 IU/kg，之后減小為30～40 IU/kg，每4～6 h靜脈注射1次；觀察組：阿加曲班靜脈注射，起始劑量為150 μg/kg，之后為0.5～1 μg/kg/min。兩組患者治療過程中每隔4 h采集血液凈化管路靜脈端的樣本送檢，維持APTT位治療前的1.5～2.5倍。具體根據(jù)患者凝血功能變化情況調(diào)整抗凝藥物的劑量。

1.3 觀察指標(biāo)：比較兩組患者抗凝治療效果（濾器殘余血量、濾器使用壽命、濾器跨膜壓）、安全性及治療前和治療第1次結(jié)束后及第5次結(jié)束后的血小板計數(shù)（PLT）、血紅蛋白水平（Hb）、活化凝血酶原時間（APTT）指標(biāo)變化情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：本研究記錄所得數(shù)據(jù)資料的統(tǒng)計學(xué)處理均應(yīng)用SPSS23.0軟件進(jìn)行，以（±s）描述計量資料，比較行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料則以率描述，比較行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后Hb、PLT及APTT比較：治療前，兩組患者Hb、PLT及APTT比較均無顯著性差異（P＞0.05），對照組患者第1次和第5次治療結(jié)束后及觀察組第1次治療結(jié)束后的血漿PLT和Hb均明顯降低，APTT明顯升高，與治療前相比差異顯著（P＜0.05），觀察組患者第5次治療結(jié)束后上述指標(biāo)與第1次相比無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組患者抗凝治療效果比較：觀察組治療結(jié)束后的濾器殘余血量、濾器使用壽命及濾器跨膜壓與對照組相比均無顯著性差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者抗凝治療效果比較（x-±s）

2.3 兩組患者安全性比較：兩組患者在BHF治療期間均未出現(xiàn)明顯過敏反應(yīng)和出血事件，且兩組中急性腎功能衰竭患者經(jīng)過治療后腎功能均恢復(fù)正常，無患者死亡。

3 討 論

抗凝藥物的應(yīng)用在BHF治療中有助于避免凝血活化導(dǎo)致的炎性反應(yīng)和血栓栓塞性疾病的發(fā)生，還有利于保持濾器和血管通路的通暢。低分子肝素是BHF中應(yīng)用最為廣泛的抗凝藥物之一，其不僅具有較好的抗凝效果，還具有較小的出血風(fēng)險。但目前其使用方法和劑量仍缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，而且其應(yīng)用也缺乏有效的抗凝程度監(jiān)測指標(biāo)，往往會出現(xiàn)用藥量過大而發(fā)生出血事件的現(xiàn)象。此外，低分子肝素鈉還無法和凝血酶有效結(jié)合，容易誘導(dǎo)發(fā)生血小板減少癥（HIT）[3-4]。因此尋找更為有效和安全的抗凝治療藥物對于保證BHF治療效果及安全性具有重要意義。

阿加曲班是一種新型凝血酶抑制劑，其可通過與凝血酶活動位點(diǎn)特異性結(jié)合來直接發(fā)揮抗凝作用。與低分子肝素鈉相比，阿加曲班具有更好的藥代動力學(xué)優(yōu)勢，其抗凝效果與抗凝血酶無關(guān)，因此不會導(dǎo)致HIT的發(fā)生，而且其與凝血酶的結(jié)合具有可逆性，因此也不會增加出血事件的發(fā)生風(fēng)險。阿加曲班在抗凝治療中，既能充分保證抗凝的效果，同時又能進(jìn)一步降低抗凝作用過于強(qiáng)大而形成的出血風(fēng)險[5]。有學(xué)者通過研究指出，阿加曲班對肝素誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體無作用活性，其對患者PLT及APTT的影響較小，因此可通過對APTT、Hb及PLT水平的監(jiān)測以及劑量的調(diào)整以維持其處于正常水平來達(dá)到保證抗凝治療效果，同時減小出血風(fēng)險的目的[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療結(jié)束后的濾器殘余血量、濾器使用壽命及濾器跨膜壓與對照組相比均無顯著性差異（P＞0.05）；對照組患者第1次和第5次治療結(jié)束后及觀察組第1次治療結(jié)束后的血漿PLT和Hb均明顯降低，APTT明顯升高，與治療前相比差異顯著（P＜0.05），觀察組患者第5次治療結(jié)束后上述指標(biāo)與第1次相比無顯著性差異（P＞0.05）；兩組患者在治療期間均無明顯出血事件發(fā)生。提示阿加曲班應(yīng)用于BHF的抗凝治療中的有效性和安全性均較高，這與上述結(jié)論一致。

綜上所述，阿加曲班在床旁血液濾過治療中具有與低分子肝素鈉相當(dāng)?shù)目鼓Ч赏ㄟ^患者APTT的監(jiān)測來反映其抗凝效果，而且其安全性較高，是一種理想的抗凝治療藥物。