潑尼松聯(lián)合他克莫司治療老年原發(fā)性腎病綜合征的療效

李楠

（河南譽(yù)美腎病醫(yī)院腎一病區(qū)，河南 鶴壁 456750）

原發(fā)性腎病綜合征（INS）是一種發(fā)病率較高的腎臟疾病，好發(fā)于老年人群，統(tǒng)計(jì)資料顯示INS在老年腎臟疾病中的占比高達(dá)60%[1]。INS臨床表現(xiàn)以低蛋白血癥、大量蛋白尿、全身浮腫、高膽固醇血癥等為主，嚴(yán)重危害患者的身心健康。潑尼松是治療INS的主要藥物之一，但近期有研究顯示長(zhǎng)期應(yīng)用潑尼松可使患者產(chǎn)生激素依賴、激素抵抗，停藥或減量后易出現(xiàn)癥狀反跳[2]。他克莫司為大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥，具有良好的免疫抑制作用。本研究采用潑尼松與他克莫司聯(lián)合治療老年INS取得了較為滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年10月—2017年10月收治的108例老年INS患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥60歲；符合《內(nèi)科學(xué)》中原發(fā)性腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)腎活檢確診為INS；無(wú)肝炎病毒感染；糖代謝檢測(cè)結(jié)果正常；患者自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有繼發(fā)性腎臟損害者；存在自身免疫性疾病或急性腎炎者；對(duì)實(shí)驗(yàn)用藥過(guò)敏或有用藥禁忌證者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各54例。對(duì)照組男30例，女24例，年齡60～78歲，平均年齡（65.8±6.7）歲，病程0.5～12年，平均病程（4.4±1.8）年；聯(lián)合組男27例，女27例，年齡62～74歲，平均年齡（64.3±7.1）歲，病程1～11年，平均病程（4.5±2.0）年。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組入院后均給予臥床休息，低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，降壓、抗感染、抗凝等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予醋酸潑尼松片（寧夏啟元國(guó)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H64020026）1 mg/kg，po，持續(xù)用藥8周后每2周減量5 mg，直至每日劑量降至10 mg，然后按照該劑量維持治療，共用藥6個(gè)月。

聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用他克莫司（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080021）0.1 mg/kg，分早晚2次空腹口服。用藥期間檢測(cè)他克莫司谷濃度，并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果調(diào)整藥物劑量，使血藥濃度維持在5～15 μg/L之間，持續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組腎功能指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)、療效及不良反應(yīng)情況。治療前后，分別采集兩組空腹靜脈血，檢測(cè)腎功能及免疫功能指標(biāo)。腎功能指標(biāo)包括尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）、內(nèi)皮素（ET）-1，免疫功能指標(biāo)包括 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療后，臨床癥狀消失，腎功能指標(biāo)恢復(fù)正常，24 h尿蛋白≤0.2 g，血清白蛋白不低于35 g/L為完全緩解；腎功能指標(biāo)接近正常，24 h尿蛋白為0.2～1.0 g，血清白蛋白增幅超過(guò)50%為顯著緩解；腎功能指標(biāo)明顯改善，24 h尿蛋白為0.1～3.0 g，血清白蛋白增幅不足50%為部分緩解；臨床癥狀無(wú)改善，腎功能無(wú)好轉(zhuǎn)，24 h尿蛋白、血清白蛋白無(wú)明顯變化為無(wú)效。

有效率=（完全緩解例數(shù)+顯著緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100 %。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腎功能指標(biāo)

兩組治療后BUN、SCr、ET-1水平較治療前明顯降低，且聯(lián)合組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 免疫功能指標(biāo)

治療前兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后聯(lián)合組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 臨床療效

聯(lián)合組治療有效率為75.93 %，顯著高于對(duì)照組的42.59 %，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組共有3例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為5.56%；聯(lián)合組共有4例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為7.41%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

表3 兩組臨床療效比較

3 討論

INS是由腎小球基膜通透性增加，造成蛋白質(zhì)、血漿白蛋白等大量流失，表現(xiàn)為高脂血癥、大量蛋白尿等的一組臨床癥候群。具有病情易反復(fù)，遷延難愈的特點(diǎn)，病理機(jī)制尚未完全明確，缺乏特效治療方法，目前主要采用糖皮質(zhì)激素、細(xì)胞毒性藥物、免疫抑制劑等藥物治療[4]。

潑尼松是治療INS最常用的糖皮質(zhì)激素之一，具有較強(qiáng)的親和力，能有效抑制白細(xì)胞，穩(wěn)定抗補(bǔ)體，與受體結(jié)合的速度快，抗炎效果強(qiáng)，半衰期適中，藥效持久、穩(wěn)定。但有研究發(fā)現(xiàn)潑尼松會(huì)引起單核巨噬細(xì)胞減少，使T淋巴細(xì)胞增殖減緩，從而削弱機(jī)體的免疫能力，長(zhǎng)期用藥可引發(fā)多種不良反應(yīng)，如精神抑郁、心律失常等[5-6]。他克莫司為大環(huán)內(nèi)酯類藥物，是一種鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，最早用于器官移植后的抗排異反應(yīng)治療，目前用于INS、特發(fā)性膜性腎病、難治性腎病綜合征的報(bào)道也越來(lái)越多。他克莫司能夠干擾鈣依賴性信號(hào)傳導(dǎo)通路，使鈣離子內(nèi)流，從而阻礙白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-5、IL-7基因轉(zhuǎn)錄，促使T淋巴細(xì)胞增生，進(jìn)而增強(qiáng)T細(xì)胞亞群活性，提高機(jī)體免疫力。研究顯示[7]，與同類藥物相比，他克莫司的作用強(qiáng)度要高出10倍左右。同時(shí)還能使糖皮質(zhì)激素受體游離，產(chǎn)生激素類似作用，從而減少糖皮質(zhì)激素用量。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組BUN、SCr、ET-1水平顯著低于對(duì)照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平及治療有效率均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。與國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[8]相一致，說(shuō)明他克莫司聯(lián)合潑尼松能有效改善老年INS患者的腎功能，提高臨床療效，同時(shí)還能調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群因子，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。

綜上所述，潑尼松聯(lián)合他克莫司治療老年INS療效確切，可有效調(diào)節(jié)免疫功能，改善腎功能，值得推廣。