硫酸鎂輔助治療兒童重癥手足口病的有效性及安全性分析

尹紅，朱磊

（1. 徐州醫科大學附屬醫院藥劑科，江蘇 徐州 220100；2. 徐州醫科大學附屬徐州兒童醫院，江蘇 徐州 220100）

手足口病(hand-foot-mouth disease，HFMD)是我國兒科常見的傳染病，發病年齡多≤5歲，尤其是3歲以下[1]。輕癥HFMD呈自限性，臨床主要表現為手、足、口腔等部位出現紅疹或皰疹，伴或不伴發熱，部分患兒可進展為重癥HFMD，出現無菌性腦膜炎、神經源性肺出血及肺水腫等嚴重并發癥[2]。硫酸鎂主要用于治療小兒支氣管哮喘、心律失常等疾病，具有較好的有效性和安全性[3]，然而用于治療HFMD的相關研究報道罕見。既往研究證實硫酸鎂能通過減少興奮性氨基酸釋放、維持細胞膜及線粒體的穩定性、抑制脂質過氧化反應等途徑保護腦組織[4]，為硫酸鎂用于治療HFMD提供了一定的理論支持。本研究主要探討硫酸鎂輔助治療兒童重癥HFMD的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月—2018年01月我院收治的210例重癥HFMD患兒為研究對象，男124例，女86例；年齡10個月～3.5歲，平均年齡(2.16±0.76)歲；病程3～5 d。采用隨機數字表法分為常規治療組及硫酸鎂組，各105例。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合衛生部發布的HFMD診療指南（2010年版）[5]中HFMD的診斷標準，確診為重癥HFMD；患兒家長均知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：出現腦干腦炎、神經源性肺水腫的危重型HFMD患兒；合并先天性心臟病、癲癇等基礎性疾病者；合并肺炎、腸炎等其他系統感染者；中途退出者。

1.3 治療方法

常規治療組入院后予以降顱壓、抗病毒、保護心腦等重要臟器功能的治療；硫酸鎂組在常規治療組基礎上加用25%硫酸鎂注射液（天津金耀藥業有限公司，國藥準字：H12020994）50 mg/kg，加入5%葡萄糖注射液中，靜脈輸注，輸液泵維持2～3 h，qd，連用5 d，用藥過程持續監測患兒血壓、心率情況，檢測血清鎂離子濃度[6]。

1.4 臨床療效判斷標準

顯效：治療48 h內體溫恢復正常，能正常飲食玩樂，臨床癥狀改善，未出現其他并發癥。有效：治療72 h內體溫降至正常范圍，能正常飲食玩樂，臨床癥狀改善，無其他并發癥。無效：治療72 h后仍有發熱，臨床癥狀無緩解甚至加重，或病情加重進入心肺衰竭期[7]。

總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 觀察指標

①比較兩組臨床療效；②不良反應：觀察兩組治療期間有無低血壓、皮膚潮紅、腹脹便秘、肢體疼痛、胸悶、腎功能障礙等不良反應及不良反應發生時間、轉歸情況。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 兩組療效比較

硫酸鎂組總有效率為94.29%，高于常規治療組的85.71%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 不良反應發生情況

治療期間常規治療組未見不良反應，硫酸鎂組出現惡心、嘔吐2例，面色潮紅2例，腹脹1例，不良反應發生率為4.76%。其中腹脹的患兒在輸注硫酸鎂后約20 h發生，其余4例為輸注硫酸鎂30 min內發生，提示硫酸鎂所致不良反應大部分為開始用藥短期內發生。5例不良反應臨床癥狀較輕微，未發生嚴重不良后果，經積極對癥處理均痊愈。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組療效比較

3 討論

本市HFMD處于高流行狀態，早期發現及正確的治療是降低其死亡率的關鍵。硫酸鎂在兒科常用于治療喘息性疾病，Ghabriel MN等[8]研究發現硫酸鎂能通過下調水通道蛋白（AQP）-4的表達，減輕創傷后腦水腫。陸件等[9]研究證實硫酸鎂能夠顯著減輕心肺復蘇后大鼠大腦皮質水腫，改善預后。此外硫酸鎂可通過作用于腎上腺髓質和腎上腺神經末梢減少兒茶酚胺類的釋放，降低高血壓，穩定血流動力學指標[10]。以上研究結果為硫酸鎂治療HFMD提供了較為充分的理論支持。本研究結果顯示，硫酸鎂組治療總有效率顯著高于常規治療組，說明硫酸鎂輔助治療重癥HFMD的療效較好，可能與硫酸鎂可減輕腦水腫、減少兒茶酚胺釋放有關，作用機制仍需進一步研究證實。

小兒各系統器官功能發育不成熟，對藥物的毒副作用較成人更為敏感，因此用藥安全一直是兒科醫護人員關注的重點。有研究報道[11]硫酸鎂在臨床應用過程中導致多種不良反應，如皮膚潮紅、多汗、惡心、心肌、低血壓、腹脹、便秘、肢體疼痛等，且女性發生率較男性高。本研究發現硫酸鎂可引起惡心、嘔吐、皮膚潮紅及腹脹等并發癥，這與既往研究相符，且發生不良反應主要集中在用藥開始30 min內，因此醫護人員在應用硫酸鎂30 min內應高度警惕，密切觀察有無不良反應。本研究中硫酸鎂組不良反應發生率為4.76%，且癥狀較輕微，這可能與治療過程中密切監測血鎂濃度，并相應調整劑量有關。

綜上，硫酸鎂輔助治療兒童重癥手足口病的臨床效果顯著，且安全性較好，值得臨床推廣，用藥過程中應密切監測血鎂濃度。