高壓氧聯合腦苷肌肽注射液治療新生兒缺血缺氧性腦病的效果

缺血缺氧性腦病（hypoxio ischemic encephalopathy，HIE）是新生兒科常見疾病，發生率較高，多由宮內窘迫、新生兒窒息缺氧引起，易遺留腦性癱瘓、癲癇、智力低下、腦積水等后遺癥，若腦室周圍白質發生軟化，亦可造成運動功能障礙，嚴重影響新生兒的生長發育，增加家庭經濟負擔[1-2]。早期干預治療HIE對改善預后、降低后遺癥發生率具有重要意義[3]。腦苷肌肽注射液是臨床治療顱腦損傷、腦卒中、新生兒HIE等所致中樞神經損傷的常用藥物，具有營養、保護、修復神經等作用，有利于促進受損中樞及周圍神經組織功能恢復。此外，臨床發現，糾正HIE腦有氧代謝對改善預后至關重要[4]。高壓氧具有獨特的供氧方式，能夠迅速消除機體缺氧，使血氧含量達到正常情況下十幾倍，有利于改善腦有氧代謝，促進腦功能恢復，糾正HIE患兒腦有氧代謝紊亂。本研究選取我院收治的93例HIE新生兒，分組探討高壓氧聯合腦苷肌肽注射液治療HIE的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年1月—2016年7月在我院生產的93例HIE新生兒，按照治療方法的不同分為觀察組與對照組，各46例。觀察組男26例，女20例，胎齡37～42周，平均胎齡（39.58±2.13）周；其中自然分娩29例，剖宮產18例。對照組男28例，女18例，胎齡37～42周，平均胎齡（39.17±2.01）周；其中自然分娩27例，剖宮產19例。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合醫學倫理學要求，經醫院倫理協會審核同意。

1.2 納入及排除標準①納入標準：均符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準》中HIE相關診斷標準[5]；胎齡≥37周；患兒家屬知曉本研究并自愿簽署知情同意書。②排除標準：合并先天性畸形或中樞神經系統疾病者；合并顱內出血者；納入研究期間病死者。

1.3 方法兩組均給予吸氧、降低顱內壓、防治腦水腫、控制驚厥、營養支持、糾正水電解質紊亂及酸堿失衡等常規治療，在此基礎上，對照組給予腦苷肌肽注射液（吉林四長制藥有限公司，國藥準字：H22025068）治療，2 mL與濃度5%的葡萄糖注射液50 mL混合后靜脈緩慢滴注，qd，7 d/療程，連續治療2個療程。觀察組在對照組基礎上聯合高壓氧治療：采用YLC0.5/1A型嬰兒高壓氧艙（武漢船舶設計研究所），治療前檢查艙內供氧壓力，以確保治療氧源充足；艙內溫度調節至20℃～26℃，患兒病情穩定后，包裹手腳，穿上棉質衣服，放入托盤（保持右側臥位面向醫護人員）；關閉艙門，于15 min內將艙內壓力緩慢升至0.1～0.15 MPa，穩定壓力，維持20 min左右，后于15 min內將艙內壓力降至正常，打開艙門，抱出患兒。qd，7 d為1療程，治療2個療程。

1.4 觀察指標①神經行為。治療前后以新生兒神經行為測定（NBNA）評分法分別評估兩組患兒行為能力，分值越高行為能力越好[6]。②血清MBP、MIF水平。分別于治療前后抽取患兒靜脈血2 mL，離心后送檢，以酶聯免疫分析法檢測血清髓鞘堿性蛋白（MBP）、巨噬細胞移動抑制因子（MIF）水平。③神經癥狀恢復情況。記錄兩組原始反射、肌張力、意識恢復時間。④預后。出院后隨訪1年，統計兩組智力低下、腦性癱瘓、癲癇發生率。

1.5 統計學分析以SPSS 18.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 NBNA評分治療前兩組NBNA評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組NBNA評分較治療前明顯升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 血清MBP、MIF水平治療前兩組血清MBP、MIF水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組血清MBP、MIF水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后NBNA評分比較

表2 兩組治療前后血清MBP、MIF水平比較

2.3 神經癥狀恢復情況觀察組原始反射、肌張力、意識恢復時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組神經癥狀恢復時間比較

2.4 預后隨訪1年，觀察組后遺癥總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組后遺癥發生情況比較

3 討論

HIE是圍產期新生兒常見病與多發病，也是導致新生兒生存質量下降的重要原因，治療不及時甚至遺留腦癱等后遺癥，故早期積極有效治療是降低相關后遺癥發生率，改善預后的關鍵[7]。

腦苷肌肽注射液是臨床治療HIE的常用藥物，含有多種神經節苷脂，可參與神經元細胞膜合成，促進軸突生長、突觸形成、神經干細胞分化，并能通過調節蛋白激酶、腺苷酸環化酶等活性維持有效的神經代謝，促使神經組織修復與再生。腦苷肌肽還可保護神經細胞膜完整性，拮抗興奮性氨基酸過度釋放，減少自由基含量，減輕神經細胞損傷及腦水腫。此外，該藥所含游離氨基酸及多肽可透過血腦屏障激活并促進神經蛋白質合成，為神經代謝提供所需營養物質，有利于促進腦神經新陳代謝。

HIE患兒存在腦缺氧癥狀，早期糾正腦部缺氧缺血，對促進預后改善具有重要意義。高壓氧是近年臨床治療腦缺氧缺血性疾病的新型手段，可迅速提高組織氧含量，糾正代謝障礙，維持水電解質平衡，改善腦代謝，促進神經功能恢復。臨床研究發現，高壓氧下，患者血氧含量增加，氧的有效彌散距離擴大，有利于腦組織細胞代謝及腦功能恢復，進而有效糾正神經功能紊亂[8]。本研究中，治療后觀察組NBNA評分及神經癥狀恢復時間均優于對照組（P＜0.05），提示高壓氧與腦苷肌肽注射液聯合治療HIE療效顯著，可有效緩解并消除神經癥狀。

目前，關于HIE發病機制尚無確切定論，大多學者認為是多因素介導及參與的過程。新生兒發生HIE后，相關因子水平呈明顯異常表達狀態，導致病情惡化，故通過血清相關因子檢測有利于為疾病診斷、療效評估及預后判斷提供參考依據。MBP是含有多種堿性氨基酸的強堿性膜蛋白，由中樞系統少突細胞及周圍神經系統雪旺細胞合成，在維持神經元髓鞘功能及結構穩定中發揮著重要作用。研究發現，MBP可間接反映中樞神經系統有無實質性損害，表達水平越高，中樞神經系統受損越嚴重，故MBP可作為反映腦實質損傷的特異性指標[9]。MIF是近年新發現的多效型細胞因子，廣泛存在于神經系統、內分泌系統、免疫系統中，已有研究證實，MIF可抑制巨噬細胞吞噬、黏附、游走、聚集等一系列功能，同時可通過調節細胞信號傳導，促進IL-1、TNF-α等細胞因子的合成與分泌[10]。本研究中，治療后觀察組血清MBP、MIF水平低于對照組（P＜0.05），提示高壓氧聯合腦苷肌肽注射液有利于改善HIE患兒血清MBP、MIF水平，促進疾病良好轉歸。減少后遺癥是臨床治療HIE的重要任務，本研究結果顯示，隨訪1年，觀察組智力低下等后遺癥發生率低于對照組（P＜0.05）。說明腦苷肌肽注射液聯合高壓氧可有效減少神經功能損傷所致并發癥，改善預后。

綜上，高壓氧聯合腦苷肌肽注射液治療HIE療效顯著，可有效改善患兒神經行為及血清MBP、MIF水平，降低后遺癥發生率。