不同方式亞低溫治療中—重度新生兒缺氧缺血性腦病的臨床觀察

葛永紅等

摘要 目的：探討不同方式亞低溫治療中一重度新生兒缺氧缺血性腦病的療效。方法：收治中一重度新生兒缺氧缺血性腦病患兒50例，隨機分為頭部亞低溫治療組和全身亞低溫治療組，各25例。兩組患兒均在生后6h內給予不同方式亞低溫治療。結果：與選擇性頭部亞低溫組比較，全身亞低溫治療組治療后心率減慢（P<0.05）；頭部亞低溫治療組NBNA測定值明顯高于對照組（P<0.05）；3、6個月時，頭部亞低溫治療組智能發育指數和運動發育指數均明顯高于全身亞低溫治療組（P<0.05）。結論：選擇性頭部亞低溫治療對中一重度新生兒缺氧缺血性腦病近期和遠期神經保護作用明顯優于全身亞低溫治療。

關鍵詞 中-重度缺氧缺血性腦病；不同方式亞低溫；新生兒

新生兒缺氧、缺血性腦病是新生兒急性死亡和慢性神經系統損傷的重要原因。在活產兒中該病的發病率約（1～8）/1000，其中10%～20%的患兒在新生兒期死亡，存活者中約有25%～30%合并神經系統后遺癥，例如腦癱、癲癇、智力低下等。新生兒缺氧、缺血性腦病的發病機制十分復雜，目前尚缺乏特效的治療方法。亞低溫療法是當前新生兒HIE治療的前沿手段，國內外對于亞低溫治療的遠期療效和安全性尚無統一定論。本研究采用隨機對照研究方法，選擇2016年1月-2017年12月收治的50例中一重度新生兒缺氧、缺血性腦病進行研究，以探討不同方式的亞低溫治療對中一重度新生兒缺氧、缺血性腦病的近期和遠期療效，現報告如下。

資料與方法

2016年1月-2017年12月收治窒息新生兒50例，隨機分為選擇性頭部亞低溫治療組和全身亞低溫治療組，每組25例，均獲得家屬知情同意。兩組患兒出生體重、胎齡、阿氏評分、臨床分度以及入院時間等一般資料的分布差異無統計學意義（P>0.05）。

入選標準：①明確診斷為中一重度新生兒缺氧、缺血性腦病。②胎齡/>36周，出生體重/>2500 g。

排除標準：①出生12 h以后；②嚴重先天畸形；③其他顱內損傷、嚴重顱內出血、顱骨骨折；④嚴重感染、臟器功能不全及出血傾向；⑤嚴重貧血。

方法：①所有患者均在NICU接受監護治療，出生后6h內放在關閉電源的暖箱內，應用ALLON 2001體溫調節系統給予選擇性頭部或全身亞低溫治療。每15 min測1次患兒肛溫，在60min內使患兒肛溫達到指定的溫度（34.0±0.5）℃，并維持72 h。亞低溫治療結束后，使用暖箱恢復正常體溫（≥6 h）。兩組患兒急性期及恢復期其余治療措施相同。②治療過程中，均持續進行心電監護，于進入治療0、12、24、48、72 h各記錄監測值1次。

觀察指標：評估兩組患兒不同時期的臨床指標，治療前后患兒生命體征、血電解質、血糖、肝腎功能、血氣等指標及并發癥；出生后14、28 d的新生兒20項行為神經測定（NBNA），NBNA能夠早期發現新生兒腦功能異常，具有較高的敏感性和特異度；出生后3、6個月的CDCC智能發育評估[智能發育指數（MDI）和運動發育指數（PDI）檢測]判斷兩組患兒腦損傷預后程度。

統計學方法：應用SPSS 10.0統計軟件進行數據處理，組間比較采用t檢驗和X²檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

結果

兩組患兒治療期間均無不良反應，血生化、血氣的變化差異無統計學意義（P>0.05）。全身亞低溫治療組患兒在亞低溫治療過程中，心率偏慢平均比選擇性頭部亞低溫治療組下降10～20次/min左右，兩組比較差異有統計學意義fP<0.05），見表1。

兩組治療前NBNA評分差異無統計學意義，治療14、28 d時，選擇性頭部亞低溫治療組NBNA評分明顯高于全身亞低溫治療組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

選擇性頭部亞低溫治療組在3、6個月時MDI、PDI明顯高于對照組，差異有統計學意義fP<0.05），見表3。

討論

新生兒缺氧缺血性腦病是足月新生兒圍生期死亡和后期神經發育異常的重要原因。研究顯示，亞低溫療法能夠提高新生兒缺氧缺血性腦病患兒的遠、近期神經療效，在HIE常規治療基礎上采用亞低溫療法，能夠降低致殘率，提高新生兒存活率，改善患兒生活質量。亞低溫療法的作用機制是通過降低腦細胞代謝和耗能，減少腦細胞內乳酸堆積和ATP的下降，阻斷或延遲繼發能量衰竭，降低自由基、鈣離子、NO、炎性介質等細胞毒素的聚集，減輕細胞凋亡，保護神經。但是亞低溫治療必須及時，在新生兒發生缺氧缺血后<6 h開始實施，并且要維持亞低溫狀態持續48～72 h。本研究在窒息患兒出生<6 h，應用頭部亞低溫和全身亞低溫兩種治療方式，觀察兩組患兒治療前、中、后基本生命體征（體溫、呼吸、心率、血壓），血生化（血糖、血電解質及肝功能、腎功能）及血氣變化情況，并比較兩組患兒生后14、28 d新生兒神經行為評分和嬰幼兒智能運動發育檢測。結果選擇性頭部亞低溫治療組患兒在心率下降、新生兒神經行為評分和智能、運動的發育水平以及神經系統功能恢復方面，均明顯優于全身亞低溫治療組。新生兒頭顱面積相對較大，頭皮循環對寒冷無收縮反應，選擇頭部降溫可以保持腦溫與軀干溫度在一定溫度梯度內，降低全身降溫引發的不良反應，同時對新生兒缺氧缺血性腦損傷的短期和遠期神經保護作用明顯，減輕和預防后遺癥，提高患兒生存質量。所以本研究采用選擇性頭部亞低溫治療是有效的、安全的，明顯優于全身亞低溫治療組。

目前，國內外開展多中心臨床研究探討亞低溫治療的臨床有效性和安全性。本研究選擇中-重度新生兒缺氧缺血性腦病作為研究對象，采用選擇性頭部低溫和全身系統低溫兩種方式治療，結果顯示選擇性頭部低溫療法的近、遠期療效優于全身系統低溫療法。但是本研究的病例數有限，缺乏長期療效評定，尚需進一步探討研究和優化。