單唾液酸四己糖神經節苷酯鈉、鼠神經生長因子肌肉注射輔助治療小兒痙攣型腦性癱瘓對比觀察

李司南，童光磊

(安徽省兒童醫院，合肥230051)

小兒痙攣型腦性癱瘓是中樞神經系統受損后導致脊髓牽張反射的調控發生異?；蛘哒系K，引起牽拉反射過于敏感所致，臨床表現以中樞性姿勢異常和運動障礙為主，可伴有驚厥、智力低下等，嚴重影響患兒的身心發育[1]。痙攣型腦性癱瘓患兒的治療是神經康復醫學領域的研究熱點，目前臨床尚無有效治療方法，臨床治療以康復治療為主，并加以營養神經等輔助治療。單唾液酸四己糖神經節苷酯鈉與鼠神經生長因子均是神經保護類藥物。單唾液酸四己糖神經節苷酯鈉可有效促進神經再生、促進神經軸突生長和突觸形成，修復損傷神經，恢復受損神經的支配能力，調動大腦的潛在能力及代償功能。鼠神經生長因子可增強神經遞質活性，利于合成代謝，維持神經元存活、分化及再成熟等生物學效應，還可穩定細胞內游離鈣離子水平，拮抗興奮性氨基酸毒性，減輕腦損傷[2]。目前臨床上關于單唾液酸四己糖神經節苷酯鈉、鼠神經生長因子輔助治療小兒痙攣型腦性癱瘓效果對比報道較少。我們分別用唾液酸四己糖神經節苷酯鈉、鼠神經生長因子輔助治療了48例小兒痙攣型腦性癱瘓患者，取得了較好效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2014年1月～2017年9月間收治的小兒痙攣型腦癱患者96例。均符合《小兒腦性癱瘓的定義、分型和診斷條件》[3]中關于小兒痙攣型腦性癱瘓的診斷標準；納入標準：肝腎等功能無異常，年齡1～4歲，體質量指數(BMI)13～17 kg/m2，心率(HR)80～120次/min，收縮壓(SBP)80～90 mmHg，舒張壓(DBP)60～70 mmHg。

排除標準：進行性疾病所致的一過性發育落后者；中樞性癱瘓者；癲癇及其他異常者。96例患者根據前瞻性、隨機、對照臨床研究方法隨機分為A組、B組各48例。A組男27例、女21例，年齡(2.53±0.39)歲，BMI(15.13±0.98)kg/m2，HR(101.54±8.68)次/min，SBP(84.26±3.38 )mmHg，DBP(66.33±2.92)mmHg，癱瘓型為偏癱8例、雙側癱瘓19例、四肢癱瘓21例。B組男22例、女26例，年齡(2.34±0.52)歲，BMI(14.73±1.11)kg/m2，HR(104.47±8.17)次/min，SBP(83.22±2.88)mmHg，DBP(65.53±3.28)mmHg，癱瘓型為偏癱5例、雙側癱瘓15例、四肢癱瘓28例。兩組年齡、性別比例等臨床資料具有可比性。本研究得到我院倫理委員會批準，所有患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 單唾液酸四己糖神經節苷酯鈉、鼠神經生長因子給藥方法 兩組患兒均予引導式教育、語言治療、作業治療及物理治療等傳統康復治療。A組在傳統康復治療的基礎上加用鼠神經生長因子肌肉注射30 μg，1次/6 d，治療90天。B組在傳統康復治療的基礎上加用單唾液酸四己糖神經節苷酯鈉臀部肌肉注射20 mg，1次/5 d，共治療90天。

1.3 療效判定方法 治療前、后采用發育商(DQ)評分及粗大運動功能量表(GMFM)評分[4]評價兩組患兒智商及粗大運動能力。DQ評分：參照語言、反射、手功能、立位、坐位、俯臥位及仰臥位7項發育水平得出每項發育月齡，并將7項之和除以7得到平均發育月齡，DQ=(平均發育月齡/生活月齡)×100。GMFM評分包含88項內容，臥位與翻身(A)、坐位(B)、爬和滾(C)、站立位(D)及行走跑跳(E)5個功能區，分數越高提示粗大運動能力越強。參照小兒腦性癱瘓診療指南探討[5]判定兩組療效，計算兩組治療有效率。顯效：DQ上升超過10分，GMFM提高超過2個標準差。有效：DQ上升5～9分，GMFM提高1～2個標準差。無效：DQ上升0～4分，GMFM提高低于1個標準差。治療有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

治療前、后兩組DQ、GMFM評分比較見表1。

表1 治療前、后兩組DQ和GMFM評分比較(分，

注：與治療前比較，＊P<0.05；與B組比較，#P<0.05。

治療后A組顯效、有效、無效分別為24、16、8，治療有效率83.33%(40/48)；B組分別為15、16、17例及64.58%(31/48)。兩組治療有效率比較，P<0.05。B組皮疹1例，觀察組出現注射部位痛3例、頭暈2例，兩組不良反應發生情況比較差異無統計學意義。

3 討論

小兒痙攣型腦性癱瘓是指受孕開始至嬰兒期非進行性腦損傷及發育缺陷所致的綜合征，主要表現為姿勢異常及運動障礙。近年，小兒痙攣型腦性癱瘓發病率呈上升趨勢。目前仍無小兒痙攣型腦性癱瘓治愈方案，現有治療方法僅可減輕患者臨床癥狀，降低致殘率，提高患兒生活質量。小兒痙攣型腦性癱瘓患兒腦組織壞死呈不可逆性，但因腦組織具有可塑性，治療后腦組織可部分結構恢復、功能代償實現功能重建。小兒痙攣型腦癱患兒及時對癥治療有利于腦神經元的功能代償，還可修復小腦皮層和大腦皮層移行，盡可能恢復受損腦神經細胞的能量代謝，減輕細胞凋亡[6]。既往臨床治療方法以物理治療、引導式教育等治療為主。國外研究[7]發現，神經功能恢復類藥物能減輕腦組織結構發育異常癥狀，提高患兒整體運動功能及智力。

單唾液酸四己糖神經節苷酯鈉作為一種神經保護劑現已廣泛開展于臨床，可修復受損細胞膜，保護神經細胞，促進神經再生，還可提高有利神經細胞恢復的酶活性，進一步促進神經組織細胞再生及修復[8]。同時單唾液酸四己糖神經節苷酯鈉抑制鈣內流后所致的核酸酶、蛋白酶及磷脂酶活性上升，避免興奮氨基酸釋放，避免激活相應的受體降低自由基損傷，阻止神經細胞毒性及損傷[9]。此外還可促進神經元修復，利于神經細胞快速生長及再生，保護神經細胞膜作用，并促進機體分泌多種神經營養物質，加快受損神經功能的修復。李哲等[8]研究報道，單唾液酸四己糖神經節苷酯鈉對部分痙攣型腦性癱瘓患兒的療效欠佳，效果仍有待提高。

神經營養因子家族在神經損傷的再生修復中至關重要，由神經元或者神經支配的靶組織細胞合成、分泌，有促進特定類型神經元和神經遞質系統存活的作用，是神經元生長及存活的必須蛋白質分子[10]。其中神經生長因子作為一種神經營養因子，在神經系統部分區域得到證實，是目前公認的具有促進中樞及外周神經元生長的物質，能夠促進發育中感覺神經原和交感神經元存活及分化，營養成熟神經元，維持其正常生物學功能[11，12]。其濃度缺乏可激活神經細胞內死亡基因的表達，誘導死亡蛋白合成，導致細胞死。神經生長因子的作用機制為配體及受體模式，和受體結合后才可啟動生物效應，引起系列細胞信息傳導[13]。其可拮抗腦部缺氧、缺血損傷所致的神經細胞凋亡，但內源性神經生長因子的數量有限，對受損神經元無法起到持久、全面的治療作用，需予以外源性鼠神經生長因子以提高神經元數目，減少病理性死亡[14，15]。

痙攣型腦性癱瘓能夠影響小兒的智力及運動發育，但目前臨床對于小兒痙攣型腦癱缺乏統一的康復評定系統，DQ能夠客觀反映小兒發育商狀態，GMFM為目前公認的評估腦癱患兒粗大運動功能的量表，能夠直觀反映機體粗大運動功能。本結果顯示，兩組治療后DQ及GMFM評分均有上升，但A組改善更明顯，說明鼠神經生長因子更能明顯糾正患兒智力及運動功能，A組治療有效率高于B組，說明鼠神經生長因子治療小兒痙攣性腦性癱瘓優于單唾液酸四己糖神經節苷酯鈉，考慮與鼠神經生長因子能夠影響鈣通道及鈣排出系統的表達及活化，穩定性內游離鈣水平，拮抗谷氨酸毒性并對抗腦部損傷有關。同時本結果發現兩組安全性較高，僅少數患兒發生輕微不適，未引起嚴重后果。

綜上所述，鼠神經生長因子治療小兒痙攣型腦性癱瘓的效果優于單唾液酸四己糖神經節苷酯鈉。鼠神經生長因子治療的小兒痙攣型腦性癱瘓患兒智力及運動發育較好。