牙周基礎治療對重度侵襲性牙周炎患者血清及齦溝液中TNF-α、IL-4水平的影響

姚德超

（河南省焦作市第二人民醫院口腔科 焦作 454001）

侵襲性牙周炎好發于青壯年，是發生于全身健康者的進展迅速、有家族聚集性、不同于慢性牙周炎的一類牙周炎，其病因復雜，齦下菌斑為其中最主要的致病因素。牙周基礎治療是侵襲性牙周炎的主要手段之一，是一種最基本且有效的方法。據報道[1]，牙周基礎治療后，侵襲性牙周炎患者齦溝液及血清中多種細胞因子的水平可發生變化。本研究旨在探討重度侵襲性牙周炎采取牙周基礎治療對血清及齦溝液中IL-4及TNF-α的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月～2018年2月我院接診的40例重度侵襲性牙周炎患者為研究對象，均予以牙周基礎治療。男25例，女15例；年齡20～76歲，平均年齡（25.8±3.2）歲；廣泛型 22 例，局限型18例。所有患者均符合重度侵襲性牙周炎的相關診斷標準，口內預留牙≥20顆，并排除患有嚴重系統性疾病及近期內服用過抗生素、接受過牙周治療的患者。

1.2 治療方法 所有患者均行牙周基礎治療：對初診患者進行牙周狀況評價，并對其進行口腔衛生宣傳與教育，指導正確使用牙線、牙簽、牙間隙刷或采用Bass刷牙法進行鄰面清潔，調動患者菌斑控制的積極性；給予患者早期實施潔治（行全口齦上潔治術，分次與分象限進行齦下刮治術，使用齦下刮治器刮除位于牙周袋內根面上的菌斑與牙石）、根面平整等局部治療，徹底清除感染；分析牙齒松動原因，消除致病因素，待炎癥消除后建立平衡，再視是否需要行松牙固定術；拔除無保留價值的患牙。定期復查監控病情，并予以維護期治療。

1.3 觀察指標 （1）觀察患者治療前及治療后3、6個月全口天然牙四個位點的探診出血指數（BOP）、附著水平（AL）及牙周探診深度（PD）。（2）觀察患者治療前及治療后3、6個月血清、齦溝液中IL-4及TNF-α水平變化。分別于治療前及治療后3、6個月抽取患者肘靜脈血5 ml，常規離心，取上層清液，-70℃保存備用。用Whatman濾紙條輕輕插入取樣位點牙周袋底，獲取齦溝液標本，每個取樣位點的濾紙條均放入同一個EP管中稱重，記錄取樣前和取樣后的差值，即齦溝液的重量，-70℃保存。向內置齦溝液濾紙條的EP管中加入PBS液500 μl，常規離心，取上層清液待檢。采用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定樣本中的TNF-α及IL-4水平。操作嚴格按試劑盒說明書進行。

1.4 統計學方法 數據處理采用SPSS18.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后患者牙周組織相關指標變化比較治療3、6個月后，患者AL、PD及BOP值均明顯低于治療前，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 治療前后患者牙周組織相關指標變化比較（±s）

表1 治療前后患者牙周組織相關指標變化比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

時間 n AL（mm） PD（mm） BOP治療前治療后3個月治療后6個月40 40 40 3.61±1.15 2.61±0.85*2.21±0.45*3.32±0.42 2.56±0.25*2.13±0.21*3.05±0.54 2.52±0.36*2.15±0.26*

2.2 治療前后患者血清 IL-4、TNF-α水平比較治療3、6個月后，患者血清IL-4水平明顯高于治療前，TNF-α水平低于治療前，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 治療前后患者血清IL-4、TNF-α水平比較（pg/ml，±s）

表2 治療前后患者血清IL-4、TNF-α水平比較（pg/ml，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

時間 n IL-4 TNF-α治療前治療后3個月治療后6個月40 40 40 16.41±3.52 23.21±6.01*35.22±5.56*92.21±25.63 80.28±20.52*75.41±18.52*

2.3 治療前后患者齦溝液IL-4、TNF-α水平比較治療3、6個月后，患者齦溝液IL-4水平明顯高于治療前，TNF-α水平低于治療前，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表3。

表3 治療前后患者齦溝液IL-4、TNF-α水平比較（pg/ml，±s）

表3 治療前后患者齦溝液IL-4、TNF-α水平比較（pg/ml，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

時間 n IL-4 TNF-α治療前治療后3個月治療后6個月40 40 40 152.15±19.75 203.18±20.16*272.41±20.35*3 715.41±262.35 3 505.34±318.52*3 398.32±291.55*

3 討論

侵襲性牙周炎不同于慢性牙周炎，其具有明顯的家族聚集性，主要致病菌為放線桿菌，患者往往伴有中性粒細胞免疫功能缺陷，病情發展迅速，可導致牙齒松動脫落，從而影響咀嚼功能。牙周基礎治療是牙周病最基本的治療手段，主要通過齦上潔治及齦下刮治、根面平整術，有效去除齦下菌斑、病變骨質及牙石，使根面光滑，可改善牙周袋深度、探診出血等牙周指標，治療效果良好。本研究結果顯示，治療3、6個月后，重度侵襲性牙周炎患者的PD、AL、BOP均顯著低于治療前（P＜0.05）。說明牙周基礎治療對于侵襲性牙周炎的療效確切。

牙周特異性致病菌放線桿菌的內毒素可引起外周血及局部產生某些炎性因子，如TNF-α、IL-4等。齦溝液主要來自于宿主各種代謝產物、齦下菌斑、細菌和血清，其內的炎性因子水平能較好評判牙周健康狀況。李香君等[2]同時培養人牙周膜細胞與牙齦大腸桿菌和卟啉單胞菌，在上清液中可檢測到TNF-α，表明細菌產生的內毒素能刺激牙周膜細胞產生TNF-α。TNF-α主要由抗原刺激的T細胞、單核-巨噬細胞及活化的自然殺傷細胞等分泌，其能促進急性期反應物質的合成，促進黏附分子、趨化因子及炎性介質的產生，參與牙周炎癥的發生發展[3～5]。IL-4 相對分子質量為 18 000～20 000，由活化 T淋巴細胞產生，參與B細胞對蛋白抗原免疫應答過程，同時其還能增強B細胞膜上CD23及MHCⅡ類抗原的表達，誘導抗體同型轉換，與IL-3協同活化細胞毒性T淋巴細胞、刺激肥大細胞增殖。本研究結果顯示，治療3、6個月后，重度侵襲性牙周炎患者血清及齦溝液中的IL-4水平顯著高于治療前，TNF-α水平顯著低于治療前（P＜0.05）。重度侵襲性牙周炎患者齦溝液、血清中的IL-4及TNF-α隨著治療的進行，IL-4持續升高，而TNF-α持續降低，這進一步肯定了牙周基礎治療的療效，說明牙周基礎治療通過去除局部感染因素，可使全身炎癥狀態顯著減輕。此外，該結果也從另一方面顯示患者血清、齦溝液中的IL-4、TNF-α在重度侵襲性牙周炎診治中的價值以及評價疾病發展轉歸中的意義，與文獻報道的結論一致[6～7]。綜上所述，牙周基礎治療能顯著改善重度侵襲性牙周炎患者的牙周狀況，同時改善其局部及全身炎癥狀況，從而促進疾病轉歸。