Graves病患者碘營養狀況與抗甲狀腺藥物療效的相關性研究*

石小霞 柳德學 鄭月月 李瑞閣 郭威

（1南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院內分泌科 河南 南陽 473058；2南陽理工學院統計學院 河南 南陽 473000；3南陽醫學高等專科學校第三附屬醫院內分泌科 河南南陽473000）

毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves'Disease，GD）是臨床常見的內分泌疾病，近年來發病率逐漸上升[1]。臨床研究顯示，導致發病率上升有多種原因，碘營養狀況可能是影響GD的因素之一[2]。口服抗甲狀腺藥物（ATD）是目前治療該疾病的有效方法[3]。碘營養狀況是否會影響ATD對GD的效果，仍缺乏有力的循證醫學證據。因此，本研究通過前瞻性、多中心開放和配對干預實驗，對不同碘營養狀況的GD患者口服ATD的治療效果進行了研究。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部研究對象均為2012年3月～2015年3月在河南省南陽醫學高等專科學校第一、三附屬醫院及南陽理工學院3個研究中心在南陽市碘營養狀況居民普查項目中初次確診的GD患者，共360例。其中女210例，男150例；年齡18～65歲，平均年齡（42.6±22.5）歲；病程 0.2～2年。以尿碘中位數（MUI）正常者為標準對照組（A組），根據A組研究對象的一般情況，分別配對MUI偏高者進入B組，偏低者進入C組，每組120例。配對原則：性別相同，年齡差＜5歲，病程差＜1年。A組男性52例，女性 68例，平均年齡（44.7±13.4）歲，癥狀持續時間（14.1±9.6）個月；B組男性41例，女性79例，平均年齡（45.1±10.8）歲，癥狀持續時間（16.9±10.7）個月；C組男性57例，女性63例，平均年齡（43.1±12.9）歲，癥狀持續時間（15.3±9.6）個月。各項指標差異均無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。GD、甲狀腺功能減退癥診斷參考《中國甲狀腺疾病診治指南-甲狀腺疾病的實驗室及輔助檢查》[4]，采用2011年ATA/AACE標準[5]；尿碘水平：尿碘中位數參照 WHO 標準評價[6]。正常：100～299 μg/L，偏高：＞300 μg/L，偏低：＜100 μg/L。本研究由南陽醫專醫學倫理委員會批準（編號：宛醫專201223號）。所有患者對本研究知情，并簽署知情同意書。

1.2 納入標準 18～65歲的GD患者。

1.3 排除標準 未完成調查和檢測的患者；合并糖尿病患者；血液疾病患者；合并心、肝、腎等疾病的患者。

1.4 治療方法 三組研究對象均接受基本治療，并給予標準ATD治療。治療方案：丙硫氧嘧啶（國藥準字H31021082，PTU），治療期劑量以5 mg/（kg·d）為標準，3次/d，口服。減量期以臨床癥狀、體征緩解，且促甲狀腺激素（TSH）指標正常開始，2周減少藥物劑量1次，每次減少比例為1/12。維持期治療：當減量期PTU減少至25 mg/d時，進入維持治療期，PTU劑量為25 mg/d，維持6個月。血清檢驗顯示TSH、T3、T4指標正常，TSAb陰性時即可停藥。在停藥后1個月、3個月、1年、3年時，分別復查TSH、T3、T4各1次。6個月內若出現TSH高或低，給予相應處理；TSH 正常（0.35～4.94）μIU/ml，即為痊愈。治療結束 3 年后，出現 TSH 降低（＜0.35 μIU/ml），視為甲亢復發；出現 TSH 升高（＞4.94 μIU/ml），視為發生甲狀腺功能減退，均給予相應的處理。治療結束后3年為臨床觀察終止點。

1.5 觀察指標及療效標準 入組時采集基線MUI：采用尿碘砷鈰催化分光光度測定方法（WS/T107-2006）進行檢測，儀器：723型分光光度計（上海菁華科技儀器有限公司）。治療結束后隨訪3年。觀察指標：統計有效率、甲狀腺功能亢進復發率、甲狀腺功能減退發生率、療程及副作用。有效：甲亢癥狀緩解，甲狀腺功能正常，ATD藥物停用6個月無甲亢復發。甲亢復發：ATD藥物停用6個月～3年，發生甲亢；甲減發生：治療期間發生的與ATD劑量無關的甲狀腺功能減退，或甲狀腺功能減退癥需要補充甲狀腺素。療程：指從服用ATD開始，至維持期結束，且6個月內無甲亢復發的治療天數。

1.6 統計學處理 數據處理采用SPSS19.0統計學軟件，計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組有效率比較 三組有效率比較：A組＞B組＞C組，組間比較，差異均有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 三組有效率比較[例（%）]

2.2 三組甲亢復發率比較 C組甲亢復發率高于A組和B組，差異均有統計學意義，P＜0.05；A組和B組的甲亢復發率比較，差異無統計學意義，P＞0.05。見表2。

表2 三組甲亢復發率比較[例（%）]

2.3 三組甲減發生率比較 B組甲減發生率高于A組和C組，差異均有統計學意義，P＜0.05；A組和C組的甲減發生率比較，差異無統計學意義，P＞0.05。見表3。

表3 三組甲減發生率比較[例（%）]

2.4 三組平均療程比較 三組平均療程比較：C組＞B組＞A組，組間比較，差異均有統計學意義，P＜0.05。見表4。

表4 三組平均療程比較（d，±s）

表4 三組平均療程比較（d，±s）

注：A 組與 B 組比較，t＝69.8，P＝0.001＜0.05；A 組與 C 組比較，t＝49.5，P＝0.001＜0.05；B 組與 C 組比較，t＝51.8，P＝0.001＜0.05。

組別 n 平均療程A組B組C組120 120 120 698.8±52.7 675.4±62.9 732.6±62.6

2.5 三組發生副作用情況比較 三組均無明顯副作用。

3 討論

碘是人體必需的微量元素，是甲狀腺合成甲狀腺激素的主要原料之一，合成的甲狀腺激素會發揮其生理作用[7]。多項研究顯示，碘營養狀況與甲狀腺疾病密切相關，但高碘對甲狀腺功能的影響尚不明確[8～9]，既可造成甲減，也可造成甲亢。碘營養狀況受地域、水源、氣候、攝入水平等多種因素影響，而尿碘的排泄與碘攝入量密切相關，故尿碘中位數是反映碘攝入量和評價碘營養狀況的較好指標[10]。

本研究通過對碘營養狀況普查，對不同尿碘水平的GD患者服用ATD的效果進行了比較分析，結果顯示，尿碘水平與ATD療效有一定的聯系。尿碘水平正常，有效率高，甲亢復發率低，甲減發生率相對較低，但療程中等時間；尿碘水平高，有效率可，治療周期短，甲亢復發率低，但甲減發生率高；尿碘水平低，有效率低，治療周期長，甲亢復發率高，甲減發生率低。提示尿碘水平適中或偏高，有利于ATD產生抗甲狀腺療效，治療周期應注意調整，在ATD治療的維持期，應縮短治療時間，以保護甲狀腺功能；尿碘水平偏低，雖甲減發生率低，但抗甲狀腺療效受到影響，因此在治療時，應增加碘營養供給，且在治療周期中，延長減量期的間隔周期或調低減藥劑量，有利于提升抗甲狀腺效果。

綜上所述，GD患者碘營養狀況與ATD療效有相關性。尿碘水平正常，有效率高；尿碘水平高，治療周期短，但甲減發生率高；尿碘水平低，有效率低，治療周期長，甲亢復發率高。提示治療GD時，應根據患者的碘營養狀況，采用相應的改善碘營養狀況措施，調整ATD應用策略。