加味香砂六君子湯對脾虛氣滯型上腹痛綜合征患者MTL和CCK水平的影響*

周文博 張婷婷 林震群 張毅娜 楊國宗 曾宏翔

（福建中醫藥大學附屬漳州市中醫院 漳州 363000）

上腹痛綜合征（Epigastric Pain Syndrom，EPS）是功能性消化不良（Function Dyspepsia，FD）的一個亞型，臨床表現多樣，發病機制復雜，發病率高，是臨床常見病和多發病。中醫藥治療EPS具有獨特的優勢。近年來，我院采用加味香砂六君子湯治療EPS收到了良好的效果。本研究從臨床療效、胃黏膜胃動素（MTL）和血漿膽囊收縮素（CCK）水平方面研究加味香砂六君子湯治療EPS的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年6月～2017年6月就診于福建中醫藥大學附屬漳州市中醫院脾胃病科的門診、住院治療患者60例，均符合EPS的臨床診斷標準，且符合納入及排除標準。其中男24例，女36例；年齡24～60歲，平均42歲。按隨機法分成治療組、對照組，每組30例。同時選取同一時間段來院進行體檢的健康者30例作為健康組研究對象。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準以國際羅馬委員會羅馬Ⅲ標準為參照。EPS脾虛氣滯證中醫證候診斷標準則以《消化不良中醫診療共識意見》（2010年頒布）為標準[1]。

1.3 納入和排除標準 納入標準：（1）經檢查確診，患者均符合中、西醫診斷標準；（2）18～65 周歲，無性別上的限制；（3）患者書面知情同意；（4）近2周內未使用其他抗酸藥。排除標準：（1）雖有餐后不適綜合征（PSD）表現卻未達到臨床診斷標準；（2）患有幽門螺桿菌感染者不予納入；（3）功能性燒心、胃食管反流病或腸易激綜合征等患有重疊癥狀疾病患者；（4）經胃鏡檢查確診為食管炎、占位性病變、消化性潰瘍等器質性病變，胃黏膜病理學提示間質淋巴細胞反應性增生、黏膜慢性炎癥活動期、萎縮、腸化生等；（5）有消化系、嚴重心臟病、腎病、血液病等嚴重疾病，或是患有嚴重精神性疾病者；（6）妊娠期、哺乳期的女性患者；（7）同時參與其他臨床藥物試驗的患者。健康組：健康體檢者均無功能性消化不良癥狀，血、尿、糞便常規、生化全套、血沉、CRP、甲狀腺功能、全腹B超及胸片、胃腸鏡等理化檢查結果未見明顯異常。

1.4 治療方法 治療組給予加味香砂六君子湯加減治療。基礎方藥：砂仁3 g、木香6 g、柴胡12 g、白芍 10 g、陳皮 6 g、半夏 12 g、黨參 10 g、炒白術 10 g、茯苓10 g、甘草3 g、川楝子10 g、元胡10 g。服藥方法：每日1袋，免煎顆粒加開水300 ml溶解后分2次溫服，早晚餐后l h服用。對照組雷貝拉唑（國藥準字H20020330）10 mg每日早餐前0.5 h口服；莫沙必利（國藥準字H19990315）5 mg餐前30 min口服。均為3次/d。期間禁止食用肥甘厚味、辛辣等有一定刺激性食物，要求戒煙忌酒，停用其他藥物。兩組均以4周為1個療程，完成1個療程治療后，持續為期1個月的隨訪。

1.5 觀察指標 觀察并記錄患者治療前、治療第2周、治療1個月后的臨床癥狀、體征。治療前后為患者行血、尿、糞常規，心電圖、肝功能、腎功能檢查及人胃黏膜MTL、血漿CCK水平檢測。注意期間患者可能出現的相關不良反應或毒副作用，密切觀察預后。同時對健康組進行人胃黏膜MTL、血漿CCK水平測定。

1.6 檢驗方法 使用電子胃鏡對治療組和對照組患者進行檢查，結果內鏡下均顯示為慢性淺表性胃炎癥狀；選用活檢鉗在距離幽門約3 cm處，鉗取2塊胃竇黏膜，重量約0.006 g；標本收集后，及時將其放置于-70℃的超低溫保存箱中。空腹8 h后，于上午7～9時，對照組、治療組患者及健康組處于安靜狀態時抽取4 ml上肢肘靜脈血，共抽取2管，完成后仔細編號，并于60 min內實施離心處理，速度為3 000 r/min，時間為10 min，完成后立即置于-70℃超低溫保存箱中。采用雙抗體夾心法對治療組和對照組人胃黏膜MTL、血漿CCK水平進行測定。

1.7 療效評定標準

1.7.1 臨床療效判定 臨床療效評定采用半定量法。治療前后癥狀（餐后有飽脹感與不適感、上腹痛、上腹燒灼感）以患者臨床癥狀程度為準，共分4級，分別記0分、1分、2分、3分，評出治療前后癥狀總分數，求出改善百分率以判定療效。痊愈：患者癥狀徹底消失；顯效：癥狀改善≥80%；進步：50%≤癥狀改善≤80%；無效：癥狀改善≤50%，部分患者有病情惡化情況。總有效率=（痊愈的例數+顯效的例數+進步的例數）/總的例數×100%[2]。

1.7.2 中醫證候療效評定標準 以中醫癥狀量化分級為標準，對脘腹脹滿、胃脘痛、反酸、噯氣、呃逆、疲勞無力感、飲食減退等癥狀，由輕至重以0～3分予以記錄，證候總積分為上述單項相加后的總和。控制：患者主要癥狀、體征基本消失，療效指數在95%以上；顯效：主要的癥狀及體征得到明顯的改善，70%≤療效指數＜95%；有效：癥狀、體征得到較為明顯改善，30%≤療效指數＜70%；無效：癥狀未有改善，部分患者有惡化跡象，療效指數在30%以下[3]。治療總有效率=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。

1.8 統計學方法 數據處理采用SPSS13.0統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組治療前后證候積分比較 治療前，兩組證候積分對比，無顯著性差異（P＞0.05）。治療后，兩組證候積分均較治療前降低（P＜0.05），治療組證候積分低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后證候積分比較[分，M（Q25，Q75）]

2.3 兩組治療前后胃黏膜MTL含量及與健康組比較 治療前兩組胃黏膜MTL含量比較無顯著性差異（P＞0.05）。治療前兩組胃黏膜MTL含量均低于健康組（P＜0.05），治療后兩組胃黏膜MTL含量均較治療前升高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后胃黏膜MTL含量及與健康組比較（ng/L，±s）

表3 兩組治療前后胃黏膜MTL含量及與健康組比較（ng/L，±s）

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2.4 兩組治療前后血漿CCK含量及與健康組比較治療前兩組血漿CCK含量無顯著性差異（P＞0.05）。治療前兩組血漿CCK含量均高于健康組（P＜0.05），治療后兩組血漿CCK含量較治療前下降（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組治療前后血漿CCK含量及與健康組比較（ng/L，±s）

表4 兩組治療前后血漿CCK含量及與健康組比較（ng/L，±s）

組別 n 治療前 治療后治療組對照組健康組30 30 30 241.12±63.00 242.96±57.71 162.59±35.77 161.50±59.18 184.16±58.41

3 討論

EPS屬中醫學“胃脘痛”范疇。當人們生活、工作壓力大時，容易致平素情緒不穩，木失調達且肝氣不舒，導致脾胃失調、氣機阻滯，故EPS臨床上以脾虛氣滯證居多。加味香砂六君子湯主要組成為砂仁、木香、白芍、炒白術、柴胡、茯苓、甘草、黨參、半夏、陳皮、川楝子、元胡。清代醫家柯琴對香砂六君子湯注釋曰：“四君子氣分總方，黨參具有明顯的益肺健脾、補血養血效果，白術在健脾補氣、利水、燥濕方面功效顯著，茯苓養心、健脾、止瀉、消腫利水，甘草可益氣補脾、解毒、清熱，有良好的治胃氣、安病痛效果。然，撥亂反正又不能無為而治，須輔之以行氣之品。故而，應在方中加入陳皮，起到逆氣利肺之效，加入半夏可燥濕健脾、除痰飲，加入木香可行三焦滯氣，加縮砂更益脾、腎元氣恢復，而賁郁可開，君得四輔，功效倍增，四輔奉君振元氣，相得益彰。然而肝主升發，經氣機調暢、疏泄，可對病者脾胃氣機的升降予以調和。中醫學領域認為，木性主疏泄，丈肝木氣疏泄，化水谷。”（出自《血證論》）因此，在對EPS的治療時，必須重視疏肝理氣，以使健脾和胃的臨床效果發揮到最大化，所以我們在臨床上加入柴胡、白芍、川楝子、元胡等藥物組成加味香砂六君子湯。

本研究結果顯示治療組的總有效率、中醫證候積分的改善效果均優于對照組。治療組和對照組治療前胃黏膜MTL水平低于健康組，血漿CCK水平高于健康組，可見胃黏膜MTL和血漿CCK在EPS的發病中起到一定的作用。在EPS發病時，可能由于胃黏膜MTL水平降低，胃黏膜MTL與受體的作用減弱，從而抑制胃排空，導致胃收縮減弱或Ⅲ期收縮缺乏等胃動力障礙，出現FD癥狀。而CCK能夠使幽門括約肌張力提升，促進膽囊的收縮，使胃排空減緩、小腸蠕動降低，產生胃腸運動功能障礙、胃電節律失常，從而引起胃排空時間延長[4]。

現代藥理研究認為香砂六君子湯能夠有效對患者胃腸功能紊亂進行調節，保護胃黏膜，并起到良好的抗抑郁、內分泌調節效果[5]。張小萍等[6]的研究表明，加味六君子湯通過調理脾胃升降，能有效地緩解FD患者的消化不良癥狀，總有效率達93.94%，在臨床療效、血漿胃動素水平上與西沙必利效果相當，并升高空腹血漿MTL水平至正常。王學武等[7]運用香砂六君子湯加減方治療FD，發現治療后患者血清MTL、生長抑素（SS）、胃排空率、血漿P物質改善效果明顯，認為這可能同胃腸道功能提高、內臟高敏感降低有著十分密切的關聯。CCK具有良好的胃排空激素延遲效果，當其含量升高時，能夠對患者的胃腸功能運動進行抑制。張望等[8]研究發現四君子湯可降低大鼠血清中的CCK含量，與模型組比較差異具有統計學意義。綜上，加味香砂六君子湯治療脾虛氣滯型EPS，在改善相關臨床癥狀方面有一定優勢，可提高臨床治療的有效率，經濟簡便，具有較小的毒副作用。