妊娠期高血壓疾病合并乙肝孕婦肝功能指標(biāo)變化及妊娠結(jié)局情況分析

謝明珠 林曉瑜 林偉玲

【摘要】 目的：探討妊娠期高血壓疾病合并乙型肝炎病毒（HBV）感染孕婦肝功能指標(biāo)及妊娠結(jié)局情況。方法：選取2016年1-12月本院產(chǎn)科住院進行分娩的200例孕婦。根據(jù)孕婦情況分為正常妊娠組（n=53）、妊娠期高血壓疾病組（n=55）、妊娠合并HBV感染組（n=48）及妊娠期高血壓疾病合并HBV感染組（n=44）。比較四組妊娠晚期肝功能指標(biāo)水平（ALT、AST、TBIL、TBA）以及不良妊娠結(jié)局情況。結(jié)果：正常妊娠組ALT、AST、TBIL、TBA水平均低于妊娠期高血壓疾病組，妊娠期高血壓疾病組ALT、AST、TBIL、TBA水平均低于妊娠合并HBV感染組，妊娠合并HBV感染組ALT、AST、TBIL、TBA水平均低于妊娠期高血壓疾病合并HBV感染組，各組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；妊娠期高血壓疾病合并HBV感染組早產(chǎn)、胎盤早剝、產(chǎn)后出血、產(chǎn)褥感染發(fā)生率均高于正常妊娠組，且早產(chǎn)發(fā)生率均高于妊娠期高血壓疾病組、妊娠合并HBV感染組，胎盤早剝發(fā)生率高于妊娠合并HBV感染組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：妊娠期高血壓疾病合并HBV感染患者可加重肝功能損傷，增加妊娠不良結(jié)局發(fā)生率，對患者肝功能和正常妊娠造成嚴(yán)重影響。

【關(guān)鍵詞】 妊娠期高血壓疾病； 妊娠合并HBV感染； 肝功能； 妊娠結(jié)局

【Abstract】 Objective：To investigate the liver function index and pregnancy outcome of pregnant women with hypertensive disorder complicating hepatitis B virus（HBV） infection.Method：A total of 200 pregnant women who hospitalized in obstetrics department of our hospital from January to December 2016 were selected.According to the situation of pregnant women，they were divided into normal pregnancy group（n=53），hypertensive disorder complicating pregnancy group（n=55），pregnancy combined with HBV infection group（n=48），hypertensive disorder complicating pregnancy combined with HBV infection group（n=44）.The levels of liver function indexes（ALT，AST，TBIL，TBA） and adverse pregnancy outcomes in four groups were compared.Result：The levels of ALT，AST，TBIL and TBA in normal pregnancy group were lower than those of hypertensive disorder complicating pregnancy group，the levels of ALT，AST，TBIL and TBA in hypertensive disorder complicating pregnancy group were lower than those of pregnancy complicated with HBV infection group，the levels of ALT，AST，TBIL and TBA in pregnant women with HBV infection group were lower than those of hypertensive disorder complicating pregnancy combined with HBV infection group，the differences between each group were statistically significant（P<0.05）.The incidence of premature delivery，placental abruption，postpartum hemorrhage and puerperal infection in hypertensive disorder complicating pregnancy combined with HBV infection group were higher than those of normal pregnancy group，the incidence of preterm delivery was higher than that of hypertensive disorder complicating pregnancy group and pregnancy combined with HBV infection group，the incidence of placental abruption was higher than that of pregnancy combined with HBV infection group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Hypertensive disorder complicating pregnancy complicated with HBV infection can aggravate liver function damage，increase the incidence of bad pregnancy outcome，and have a serious effect on the liver function and normal pregnancy.

【Key words】 Hypertensive disorder complicating pregnancy； Pregnancy combined with HBV infection；Liver function； Pregnancy outcome

First-authors address：Shantou Chenghai District Peoples Hospital，Shantou 515800，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.24.010

我國為乙型肝炎病毒（HBV）感染大國，母嬰傳播是主要傳播途徑之一，不僅增加乙型肝炎發(fā)病率，還影響母嬰妊娠安全。臨床統(tǒng)計指出，我國孕婦合并HBsAg陽性率約為22.1%，妊娠期孕婦代謝旺盛，乙肝可加重患者肝功能負(fù)擔(dān)，影響患者肝功能代謝[1]。妊娠期高血壓疾病為妊娠期特有疾病，以血壓升高、蛋白尿為主要臨床特征，一定程度上同樣可影響肝功能正常代謝[2]。臨床中對妊娠期高血壓疾病合并乙肝孕婦肝功能變化及妊娠結(jié)局研究甚少，此次研究針對妊娠期高血壓疾病合并乙肝孕婦進行隨訪和研究，探究妊娠期高血壓疾病對乙肝孕婦患者肝功能及妊娠結(jié)局影響情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1-12月本院產(chǎn)科住院進行分娩的200例孕婦為研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均在本院產(chǎn)科住院分娩，產(chǎn)前均在產(chǎn)前門診建立健康檔案，并定期隨訪，臨床資料完整，符合本次研究要求；②患者在醫(yī)師告知下自愿配合參加并完成本次研究；③患者診斷均符合第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》中有關(guān)妊娠期高血壓疾病、妊娠合并乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；④患者孕周≥27周。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有妊娠其他并發(fā)癥患者，如妊娠期糖尿病、多胎等；②合并其他類型肝炎及肝病患者；③心、肺、腎功能明顯異常。根據(jù)孕婦情況分為正常妊娠組（n=53）、妊娠期高血壓疾病組（n=55）、妊娠合并HBV感染組（n=48）及妊娠期高血壓疾病合并HBV感染組（n=44）。本研究已經(jīng)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 患者入組后開始定期每周檢測其肝功能相關(guān)指標(biāo)直到分娩后結(jié)束，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、總膽汁酸（TBA），將檢測結(jié)果錄入計算機中保存，取患者有效檢測最異常數(shù)據(jù)進行比較，反映四組患者肝功能差異。肝功能檢查方法：抽取患者空腹靜脈血5 mL置于抗凝管中，送檢驗科在離心機中以4 000 r/min速度離心分離10 min，取上清液，保存在-20 ℃冰箱中待檢測，采用日立7080全自動生化分析儀及配套試劑，由檢驗科經(jīng)驗豐富醫(yī)師嚴(yán)格按照說明書完成檢測。患者分娩后，統(tǒng)計并比較四組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況，包括早產(chǎn)、胎盤早剝、產(chǎn)后出血、產(chǎn)褥感染。早產(chǎn)：妊娠27～36周分娩患者，不論經(jīng)陰道分娩或剖宮產(chǎn)[4]。產(chǎn)后出血：經(jīng)陰道分娩患者產(chǎn)后24 h內(nèi)出血≥500 mL，剖宮產(chǎn)患者產(chǎn)后24 h內(nèi)出血≥1 000 mL[5]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用F檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組基線資料比較 四組患者年齡、孕周及孕次等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 四組ALT、AST、TBIL、TBA水平比較 正常妊娠組ALT、AST、TBIL、TBA水平均低于妊娠期高血壓疾病組，妊娠期高血壓疾病組ALT、AST、TBIL、TBA水平均低于妊娠合并HBV感染組，妊娠合并HBV感染組ALT、AST、TBIL、TBA水平均低于妊娠期高血壓疾病合并HBV感染組，各組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 四組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較 妊娠期高血壓疾病合并HBV感染組早產(chǎn)、胎盤早剝、產(chǎn)后出血、產(chǎn)褥感染發(fā)生率均高于正常妊娠組，且早產(chǎn)發(fā)生率均高于妊娠期高血壓疾病組、妊娠合并HBV感染組，胎盤早剝發(fā)生率高于妊娠合并HBV感染組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；妊娠期高血壓疾病組胎盤早剝發(fā)生率高于正常妊娠組，比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

HBV為我國常見慢性傳染性疾病之一，據(jù)臨床統(tǒng)計指出，亞洲地區(qū)HBV流行率超過8%，感染率為10%～60%，其中約50%患者為母嬰垂直傳播[6-8]。

我國為HBV大國，龐大患者基礎(chǔ)下導(dǎo)致妊娠合并HBV發(fā)病率顯著升高，約22.1%孕婦合并有HBV感染，對分娩母嬰安全及健康造成嚴(yán)重影響[9-11]。HBV感染后在肝臟中繁殖和增生，可破壞肝臟正常組織結(jié)構(gòu)，影響肝功能水平，肝臟為機體最大代謝器官，妊娠期患者代謝更旺盛，肝功能水平降低可影響正常妊娠。研究指出，妊娠期機體分泌大量雌激素，同時孕婦代謝旺盛需要肝臟更多碳水化合物代謝，顯著增加肝臟功能代謝負(fù)擔(dān)，如肝功能損傷可影響正常生理功能[12]。妊娠期高血壓疾病為妊娠期特有疾病，為妊娠期全身小動脈痙攣為病理基礎(chǔ)疾病，表現(xiàn)為血壓升高、水腫及蛋白尿，為胎盤早剝、產(chǎn)后出血及孕產(chǎn)婦死亡主要病因，近年來臨床發(fā)病率呈逐年升高趨勢[13-14]。妊娠期高血壓疾病可引起全身炎癥反應(yīng)及血流動力學(xué)異常，從多方面加重肝臟功能損傷，嚴(yán)重者可誘導(dǎo)發(fā)生急性肝功能衰竭，危及患者生命[15-17]。

近年臨床發(fā)現(xiàn)妊妊娠期高血壓疾病合并HBV感染患者發(fā)病率越來越高，保障母嬰健康，提高妊娠安全為臨床工作重點，但臨床中對妊娠期高血壓疾病合并HBV感染患者肝功及妊娠結(jié)局研究報道少見。本次研究將正常妊娠、妊娠期高血壓疾病、妊娠合并HBV感染及妊娠期高血壓疾病合并HBV感染患者進行分組對比研究，結(jié)果顯示，正常妊娠組ALT、AST、TBIL、TBA水平均低于妊娠期高血壓疾病組，妊娠期高血壓疾病組ALT、AST、TBIL、TBA水平均低于妊娠合并HBV感染組，妊娠合并HBV感染組ALT、AST、TBIL、TBA水平均低于妊娠期高血壓疾病合并HBV感染組，各組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。從結(jié)果可以看出，正常妊娠患者ALT、AST、TBIL、TBA水平正常，但妊娠期高血壓疾病患者、妊娠合并HBV感染患者及妊娠期高血壓疾病合并HBV感染患者ALT、AST、TBIL、TBA水平依次顯著升高。證實妊娠期高血壓疾病、妊娠合并HBV等疾病均能影響患者肝功能，且妊娠期高血壓疾病合并HBV感染患者肝功損傷程度更為嚴(yán)重。研究指出，妊娠正常生理功能即可增加肝臟負(fù)擔(dān)，如合并妊娠期高血壓疾病、妊娠期HBV感染患者可加倍增加肝功能負(fù)擔(dān)，肝功能不能正常代償后可導(dǎo)致肝功能損傷[18-20]。另有研究指出，妊娠患者肝功能表現(xiàn)為血清白蛋白水平降低，甘油三酯、膽固醇、堿性磷酸酶、纖維蛋白原等升高，如在正常生理狀況下可誘導(dǎo)肝臟疾病發(fā)生，顯著增加肝臟代謝負(fù)擔(dān)，對孕婦造成不同程度影響，輕者表現(xiàn)為嚴(yán)重早孕反應(yīng)，重者可發(fā)展為重型感染，危及母嬰生命[21-22]。本次研究結(jié)果顯示，妊娠期高血壓疾病合并HBV感染組早產(chǎn)、胎盤早剝、產(chǎn)后出血、產(chǎn)褥感染等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均高于正常妊娠組，其中早產(chǎn)發(fā)生率還高于妊娠期高血壓疾病組及妊娠合并HBV感染組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，妊娠期高血壓疾病合并HBV感染患者可顯著增加肝臟代謝負(fù)擔(dān)，同時破壞肝臟組織結(jié)構(gòu)和代謝功能，導(dǎo)致患者肝功能嚴(yán)重?fù)p傷，增加不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，影響妊娠安全，危及母嬰健康，臨床中應(yīng)針對性進行治療和預(yù)防，以提高妊娠安全和質(zhì)量。

參考文獻

[1]劉淑媛，陳博，杜敬佩，等.妊娠合并乙型肝炎患者乙肝五項定量與HBV-DNA結(jié)果相關(guān)性研究[J].中國婦幼保健，2015，30（19）：3143-3145.

[2] Zainul Rashid M R，Lim J F，Nawawi N H，et al.A pilot study to determine whether progestogen supplementation using dydrogesterone during the first trimester will reduce the incidence of gestational hypertension in primigravidae[J].Gynecol Endocrinol，2014，30（3）：217-220.

[3]羅小東，董曉靜，胥敏.個體化營養(yǎng)治療對妊娠合并乙型肝炎病毒攜帶孕婦肝功能和妊娠結(jié)局的影響[J].中華肝臟病雜志，2014，22（5）：344-348.

[4]張祿雪，穆彩琴，易為，等.妊娠期婦女全程核苷（酸）類似物抗乙肝病毒療效研究[J].中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志，2014，28（2）：90-92.

[5]劉景麗，徐陳瑜，劉蘭華，等.乙型肝炎病毒感染孕婦孕期及產(chǎn)后病毒載量與抗原表達(dá)的動態(tài)變化[J].中國婦幼保健，2015，30（13）：1983-1987.

[6] Swank M L，Caughey A B，F(xiàn)arinelli C K，et al.The impact of change in pregnancy body mass index on the development of gestational hypertensive disorders[J].J Perinatol，2014，34（3）：181-185.

[7] Karabay O，Leblebicioglu H.Interferon-beta，prednisolone and lamivudine combination in acute exacerbation of chronic hepatitis B during pregnancy[J].Hepatol Res，2014，44（5）：593.

[8]殷燕，李捷壯，聶尚燕.恩替卡韋與阿德福韋酯治療乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（18）：1639-1642.

[9]徐憲芳，梁晨，張艷.硫酸鎂、硝苯地平片聯(lián)合丹參注射液對妊娠期高血壓患者血液流變學(xué)和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響[J].中國醫(yī)師雜志，2015，17（8）：1245-1247.

[10]張媛，郭佩玲，王青青，等.妊娠期慢性乙型肝炎病毒攜帶者病毒載量與妊娠結(jié)局的相關(guān)性[J].中山大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2014，35（6）：866-869.

[11] Ikenoue S，Miyakoshi K，Saisho Y，et al.Clinical impact of women with gestational diabetes mellitus by the new consensus criteria：Two year experience in a single institution in Japan[J].Endocr J，2014，61（4）：353-358.

[12] Salim R，Jubran J，Okopnik M，et al.Do placental lesions among term small for gestational age newborns differ according to the clinical presentation？[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2014，173：38-42.

[13]伊諾，姜秀娟，梁東竹，等.乙型肝炎病毒感染對妊娠期糖尿病孕婦及新生兒的影響[J/OL].中華實驗和臨床感染病雜志（電子版），2015，9（2）：93-96.

[14]高匯波，代振英.妊娠合并乙型肝炎病毒感染對母兒結(jié)局的影響及相關(guān)因素分析[J].中國婦幼保健，2016，31（9）：1841-1844.

[15]車榮華，劉敏，楊杰蓮，等.乙型肝炎病毒陽性與妊娠期糖尿病的相關(guān)性研究[J].上海交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2016，36（11）：1636-1639.

[16]趙書杰，李宛玲，吳祖輝，等.肝功能異常對乙型肝炎病毒感染孕婦母嬰結(jié)局的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（16）：3794-3796.

[17]張倩，劉江寧，秦川.乙型病毒性肝炎動物模型的比較分析[J].中國比較醫(yī)學(xué)雜志，2017，27（6）：72-76.

[18] Chen H，Ge H S，Lv J Q，et al.Chronic hepatitis B virus infection in women is not associated with IVF/ICSI outcomes[J].Arch Gynecol Obstet，2014，289（1）：213-217.

[19]江紅秀，王根菊，韓國榮，等.慢性乙型病毒性肝炎患者于妊娠早期替比夫定治療的母兒結(jié)局分析[J].江蘇醫(yī)藥，2017，43（4）：292-294.

[20] Lu Y P，Liang X J，Xiao X M，et al.Telbivudine during the second and third trimester of pregnancy interrupts HBV intrauterine transmission：A systematic review and meta-analysis[J].Clin Lab，2014，60（4）：571-586.

[21]高匯波，代振英.妊娠合并乙型肝炎病毒感染對母兒結(jié)局的影響及相關(guān)因素分析[J].中國婦幼保健，2016，31（9）：1841-1844.

[22] Whittaker G，Herrera J L.Hepatitis B in pregnancy[J].South Med J，2014，107（3）：195-200.