帕金森病嗅覺改變的相關性研究

樊毅

摘 要：目的 探討帕金森病患者嗅覺功能改變及其與病程、病情和年齡的關系以及可能對帕金森病診斷的價值。方法 選取我院2014年3 月～2017年8月帕金森病住院患者41例為病例組，選擇同期住院患者健康家屬41例為對照組，應用簡易嗅覺測定的方法分別對病例組和對照組進行嗅覺功能進行評估，比較兩組的嗅覺功能，分析年齡，病程，Hoehn-Yahr（H-Y）分級與嗅覺的相關性。結果 病例組嗅覺障礙的發生率為85.36%，高于對照組26.82%，統計學意義顯著（P<0.01）；在Hoehn-Yahr分級Ⅰ～Ⅱ級嗅覺障礙發生率高于Ⅳ級，差異有統計學意義（P<0.05）；其與年齡、病程無關（P>0.05）。結論 帕金森病患者存在嗅覺功能異常，其與病程、年齡無關，與病情相關。

關鍵詞：帕金森病；嗅覺障礙；簡易嗅覺檢測

中圖分類號：R742.5 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.17.029

文章編號：1006-1959（2018）17-0095-03

Abstract：Objective To investigate the changes of olfactory function in patients with Parkinson's disease and their relationship with disease course， condition and age，and the value of possible diagnosis of Parkinson's disease.Methods A total of 41 hospitalized patients with Parkinson's disease from March 2014 to August 2017 were selected as the case group.41 healthy family members of the same period were selected as the control group.The simple olfactory measurement method was used to control the case group and the control group.The olfactory function was evaluated，the olfactory function of the two groups was compared，and the age，duration of disease，Hoehn-Yahr（H-Y）grading and olfactory correlation were analyzed.Results The incidence of olfactory disturbance in the case group was 85.36%，which was higher than that in the control group 26.82%，the statistical significance was significant（P<0.01）；the incidence of olfactory disturbance in Hoehn-Yahr grade I～II was higher than that in grade IV，the difference was statistically significant（P<0.05）；it was not related to age and duration（P>0.05）.Conclusion Patients with Parkinson's disease have abnormal olfactory function，which is not related to the course of disease and age，and is related to the condition.

Key words：Parkinson's disease；Olfactory disorder；Simple olfactory detection

帕金森病（parkinson's disease，PD）是一種中樞神經系統變性疾病，以靜止性震顫、運動遲緩、肌強直、姿勢步態障礙為主要臨床特征。有研究發現，帕金森病除典型的運動癥狀外，還有一些如嗅覺減退，睡眠障礙等非運動癥狀，并早于運動癥狀出現，其中嗅覺障礙是最具代表性的非運動癥狀之一[1]。為進一步探討PD患者的嗅覺功能改變及其與年齡、病程、病情的相關性及可能的診斷價值，我們采用簡易的嗅覺檢測方法，對41例原發性PD患者的嗅覺功能進行檢測，并與健康成人作對照，來評估帕金森病患者的嗅覺功能，現總結如下。

1資料與方法

1.1研究對象 選取2014年3 月～2017年8月閻良區中醫院內科門診和少數內科住院的原發性PD患者41例作為病例組。納入標準：①符合英國帕金森病協會腦庫制定的帕金森病診斷標準；②患者及家屬對檢查知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①可能有影響嗅覺的其他神經疾病如老年性癡呆（入選病例MMSE 評分均>23 分）、癲癇、精神分裂癥、先天發育不全、精神障礙等；②有鼻或鼻竇疾病，有頭部外傷和酗酒史，近期（4周）有上呼吸道感染。③用影響多巴胺轉運體結合或影響嗅覺功能的其他治療；如單胺氧化酶抑制劑、雌激素、類固醇激素等；④檢查不合作者。病例組男性23 例，女性18例，年齡44～80歲，平均年齡（61.12±9.13）歲，其中<60 歲21 例，≥60 歲20 例；病程（3個月～13年），平均病程（4.19±2.75）年，其中1 年以內5例，1～5 年21 例，5 年以上15例；采用Hoehn-Yahr分期將病例組患者病情分為輕度（Ⅰ～Ⅱ級）16例，中度（Ⅲ級）10例，重度（Ⅳ級）15例。另選擇同期住院患者的健康家屬41例，男性23 例，女性18例，年齡44～80歲，平均年齡（61.12±9.13）歲。兩組患者性別、年齡一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 嗅覺檢測的方法依據參考文獻[2]選用樟腦、香水、茶葉、香煙為測試物，清水為對照物，分別盛在相同的小瓶中，檢查時囑患者閉目，均勻呼吸，并用一手指堵住一側鼻孔，用另一側鼻孔嗅之；說明氣味的性質，并說明其名稱，依次檢查完畢。

1.3判斷標準 常見的嗅覺障礙包括嗅覺喪失和嗅覺減退，嗅覺減退，指受試者能辨別1種以上，4種一下的測試物，對部分或所有測試物敏感性減退；嗅覺喪失指4種測試物均不能辨別，嗅覺障礙還有嗅覺識任，嗅覺幻覺等。

1.4統計學分析 應用SPSS17.0統計軟件處理數據，各組間嗅覺障礙發生率的比較用秩和檢驗，所有統計檢驗均為雙側，P<0.05為差異有統計學意義，P<0.01表示統計學意義顯著。

2結果

2.1兩組嗅覺障礙的發生率比較 病例組嗅覺障礙的發生率高于對照組，統計學意義顯著（P<0.01），見表1。

2.2嗅覺障礙的發生率與年齡的比較 病例組年齡與嗅覺障礙的發生率，差異無統計學意義（P>0.05）；而對照組<60歲嗅覺障礙發生率優于≥60歲，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3嗅覺障礙的發生率與病程的比較 將病例組按病程分為三組進行單因素分析，三組各病程中嗅覺障礙的發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.4 PD組Hoehn-Yahr分級與嗅覺功能的比較 三組進行單因素分析，各組嗅覺障礙的比較，Ⅰ～Ⅱ和Ⅲ級、Ⅲ級和Ⅵ級之間，差異無統計學意義（P>0.05）；Ⅰ～Ⅱ級嗅覺改變高于Ⅳ級，差異有統計學意義 （P<0.05），見表4。

3討論

PD是目前最常見的嚴重運動障礙性疾病；其診斷主要依靠臨床癥狀和左旋多巴制劑試驗有效，但有研究發現PD的臨床癥狀并非帕金森病所獨有，因此，依據臨床癥狀診斷極易發生誤診或漏診[3]；如何早期診斷或發現其特異性的生物學指標是目前PD診斷研究領域的重點，現有研究SPECT ，PET對PD的早期診斷有一定的價值，但臨床應用受限，人們期待尋找一種簡單、實用、客觀的生物學指標。

研究發現PD患者存在嗅覺障礙，應用“五味測試液”對早期帕金森患者進行雙側鼻孔嗅覺檢測顯示，早期PD患者存在嗅覺功能障礙，并且雙側對稱出現，嗅覺檢測對早期診斷PD有一定意義[4]。郭莎莎等應用T&T;嗅覺測試液對PD患者嗅覺檢測，發現76.2%的PD患者存在嗅覺障礙，通過對嗅覺覺察閾、嗅覺識別閾的分析，發現PD患者早期即出現嗅覺障礙[5]。

本次研究發現病例組的嗅覺障礙發生率為85.36%，高于對照組的26.82%（P<0.01），表明PD患者存在嗅覺功能障礙，這與既往的研究相一致；年齡是影響嗅覺的一個重要因素，正常人隨著年齡的增長，嗅覺功能逐漸下降，60歲以上的老年人較為明顯。本研究發現PD患者嗅覺障礙發生率與年齡間，差異無統計學意義（P>0.05），而對照組嗅覺障礙發生率<60歲優于≥60歲，差異有統計學意義（P<0.05），說明PD嗅覺障礙的發生是疾病和年齡雙重作用的結果。我們觀察到PD患者各期均可出現嗅覺障礙，與病程無關，估計可能是嗅覺系統包括嗅中樞和嗅粘膜早期即參與了PD的病理過程，嗅覺障礙在疾病的早期就可能出現；H-Y各分期均有嗅覺障礙，Ⅰ～Ⅱ級嗅覺改變高于Ⅳ級，差異有統計學意義（P<0.05），提示嗅覺障礙與病情嚴重程度相關，推測是晚期嗅中樞的變性加速嗅覺功能的減退。PD組的嗅覺障礙與病程關系的研究表明，嗅覺障礙的發生與病程不相關。

PD患者的嗅覺障礙的發病機制目前還不明確：現有的研究認為腦內多巴胺能、乙酰膽堿及5-羥色胺水平的變化，嗅覺皮層內α-突觸蛋白的異常沉積，嗅球內小角質細胞的激活，神經免疫炎性反應水平的升高及其他多種因素可能參與了PD嗅覺障礙的發生[6]。

綜上所述，我們的研究認為PD患者存在嗅覺障礙，與病情的嚴重程度相關，可能早期就會出現，嗅覺障礙可以是PD患者的一個特異性指標，對PD患者進行嗅覺檢測對于亞臨床期PD的診斷和篩查有一定的價值，而且嗅覺檢測簡單、省時、無創傷、耗費低的優點；將嗅覺檢測用于PD的早期診斷具有一定的應用前景。

參考文獻：

[1]龐靈思，張揚，管得寧.帕金森病的嗅覺障礙[J].醫學綜述，2015，21（7）：1237-1240.

[2]萬學紅，盧雪峰.診斷學[M].第8版.北京：人民衛生出版社，2013：218.

[3]劉宇翔，劉振華，張峪函.帕金森病異動癥發病的相關因素分析[J].中國現代醫學雜志，2016，26（2）：121-126.

[4]檀國祥，許啟伍，丁婷，等.早期帕金森病病人嗅覺障礙的相關性分析[J].蚌埠醫學院學報，2017，42（3）：339-341.

[5]郭莎莎，李玲，戴艷，等.早期帕金森病患者嗅覺與認知功能的相關性分析[J].中華醫學雜志，2015，95（7）：489.

[6]陳澤頡，王瑞丹，張威.帕金森病嗅覺障礙機制的研究進展[J].中國神經免疫學和神經病學雜志，2017，24（1）：48-52.

收稿日期：2018-6-29；修回日期：2018-7-9

編輯/高章利