當(dāng)歸芍藥散加味聯(lián)合達(dá)英—35治療多囊卵巢綜合征臨床觀察

陳彩燕 薛善樂(lè)

【摘要】 目的：觀察當(dāng)歸芍藥散加味聯(lián)合達(dá)英-35對(duì)多囊卵巢綜合征（PCOS）所致月經(jīng)紊亂中醫(yī)辨證為脾虛肝郁型患者的臨床療效。方法：將60例PCOS導(dǎo)致月經(jīng)紊亂證屬脾虛肝郁型患者，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組30例，口服達(dá)英-35，治療組30例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服當(dāng)歸芍藥散加味，共治療3個(gè)月。觀察治療前后兩組的臨床效果，以及血清性激素指標(biāo)變化。結(jié)果：治療組總有效率為90.0%，高于對(duì)照組的73.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后LH、E2、T水平較治療前均降低，F(xiàn)SH水平較治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且兩組治療后LH/FSH顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療后，治療組T、E2、LH/FSH水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：當(dāng)歸芍藥散加味聯(lián)合達(dá)英-35治療脾虛肝郁型PCOS患者可以提高臨床效果，改善性激素水平，調(diào)整月經(jīng)周期，值得進(jìn)一步深入研究。

【關(guān)鍵詞】 當(dāng)歸芍藥散； 多囊卵巢綜合征； 脾虛； 肝郁； 月經(jīng)紊亂

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.25.066 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）25-0-02

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡女性常見(jiàn)的內(nèi)分泌及代謝紊亂系統(tǒng)疾病之一，其患病率在我國(guó)達(dá)到5.6%，月經(jīng)紊亂及不孕是患者就診的主要原因之一[1]。中醫(yī)藥在治療婦科月經(jīng)不調(diào)及不孕等方面具有其特色及優(yōu)勢(shì)。筆者將當(dāng)歸芍藥散加味用于治療PCOS月經(jīng)紊亂辨證為脾虛肝郁患者，其療效肯定，故總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年6月-2017年10月就診于福州市婦幼保健院門(mén)診PCOS不孕患者60例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）同時(shí)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)；（3）年齡18～40歲；（4）自愿加入并知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在心、肝、腎等全身性疾病可影響治療者，以及腫瘤、精神病患者；（2）6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過(guò)促排卵及中藥治療者。脫落標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療過(guò)程中發(fā)生嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能受損者；（2）治療過(guò)程中出現(xiàn)藥物過(guò)敏；（3）不能耐受或堅(jiān)持治療者。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組及對(duì)照組。治療組30例，平均年齡（26.24±3.72）歲，平均病程（23.74±3.43）個(gè)月。對(duì)照組30例，平均年齡（24.75±4.18）歲，平均病程（22.46±4.32）個(gè)月。兩組患者的年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書(shū)并配合治療。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2003年歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(huì)和美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)專家會(huì)議推薦的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）稀發(fā)排卵或無(wú)排卵；（2）雄激素升高的臨床表現(xiàn)和/或高雄激素血癥；（3）超聲提示卵巢PCOS表現(xiàn)：B超下見(jiàn)一側(cè)或雙側(cè)卵巢內(nèi)直徑2～9 mm卵泡≥12個(gè)，或者一側(cè)或兩側(cè)卵巢體積>10 ml；以上3項(xiàng)符合2項(xiàng)，同時(shí)排除其他導(dǎo)致雄激素增高的疾病、其他可引起排卵障礙的疾病，以及甲狀腺功能異常，即可診斷PCOS[2]。

中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]。主癥：月經(jīng)后期，量少，甚或閉經(jīng)；次癥：頭暈，神疲乏力，少氣懶言，納呆，胸脅脹滿不舒，精神抑郁，煩躁易怒；典型舌脈：舌淡胖、苔薄白，脈弦細(xì)。具備以上主癥、舌脈，并加2項(xiàng)及以上次癥，即可診斷為脾虛肝郁證。

1.3 治療方法

對(duì)照組予達(dá)英-35（生產(chǎn)廠家：德國(guó)拜耳；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140114；規(guī)格：每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg）自月經(jīng)第5天開(kāi)始服藥口服，1片/d，連續(xù)用藥21 d，停藥后月經(jīng)來(lái)潮第5天開(kāi)始進(jìn)行下1個(gè)周期治療。治療組在口服達(dá)英-35基礎(chǔ)上加服當(dāng)歸芍藥散加味，組成：當(dāng)歸9 g、芍藥30 g、茯苓12 g、白術(shù)12 g、澤瀉15 g、川芎9 g、柴胡9 g、黨參15 g，水煎200 ml（由醫(yī)院中藥房統(tǒng)一代煎），分早晚兩次服用，一個(gè)周為一療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 月經(jīng)及中醫(yī)證候積分評(píng)價(jià) 中醫(yī)證候療效指數(shù)根據(jù)中醫(yī)證候評(píng)分表進(jìn)行組內(nèi)治療前后積分比較，療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。痊愈：月經(jīng)周期規(guī)律，經(jīng)量正常，經(jīng)色正常，中醫(yī)證候療效指數(shù)≥90%。有效：經(jīng)期基本規(guī)律，經(jīng)量比治療前增加或至中等量，90%>中醫(yī)證候療效指數(shù)≥30%。無(wú)效：治療后各癥狀無(wú)變化，中醫(yī)證候療效指數(shù)<30%。總有效=痊愈+有效。

1.4.2 血清性激素指標(biāo)變化 兩組患者均于治療前經(jīng)B超確定無(wú)優(yōu)勢(shì)卵泡下抽取靜脈血，治療后臨床痊愈或有效者于月經(jīng)第3天抽取靜脈血，臨床判定無(wú)效者仍于B超確定無(wú)優(yōu)勢(shì)卵泡下抽取靜脈血，行放射免疫法測(cè)定用藥前后血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）檢驗(yàn)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后血清性激素比較

治療前，兩組患者血清性激素各指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后E2、LH、T較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），LH/FSH顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；而FSH較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，治療組E2、T、LH/FSH低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

Stein和Leventhal于1935年首先報(bào)道了PCOS，將其歸納為閉經(jīng)，多毛、肥胖及不孕四大病癥，是孕齡婦女常見(jiàn)的一種復(fù)雜內(nèi)分泌及代謝異常導(dǎo)致的疾病。其病因及發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，仍尚不明確，其中下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)功能紊亂認(rèn)為是其重要的發(fā)病機(jī)制之一[4]。故其治療難度大，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要通過(guò)抗雌激素制劑、促性腺激素及手術(shù)等[5]。

中醫(yī)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)根據(jù)PCOS的臨床表現(xiàn)將其歸屬于“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”“不孕”“肥胖”等范疇[6]。病因病機(jī)與臟腑功能失調(diào)，內(nèi)生痰、濕、瘀等有關(guān)，本虛標(biāo)實(shí)，經(jīng)絡(luò)、沖任、胞宮受阻，最終導(dǎo)致腎-天葵-沖任-胞宮軸失調(diào)[7]。當(dāng)歸芍藥散出自《金匱要略》，廣泛應(yīng)用于婦科疾病的治療中[8]。其具有健脾疏肝利濕，活血化瘀之效，根據(jù)現(xiàn)有多項(xiàng)研究結(jié)果，認(rèn)為當(dāng)歸芍藥散在激活下丘腦-垂體-性腺軸、促進(jìn)卵巢激素釋放等方面發(fā)揮一定作用[9-12]。

本研究在當(dāng)歸芍藥散基礎(chǔ)上加用柴胡、黨參二味，將其應(yīng)用于脾虛肝郁型PCOS患者的治療中，其中當(dāng)歸為婦科調(diào)經(jīng)要藥，具有補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛之功，現(xiàn)代藥理證實(shí)當(dāng)歸能降低大鼠血清LH濃度，提高E2濃度[13]；白芍為傳統(tǒng)補(bǔ)血藥，平肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)之功，有藥理研究揭示白芍能夠抑制HPA軸的過(guò)度激活[14]；柴胡、川芎疏肝解郁，黨參、白術(shù)、茯苓、澤瀉健脾益氣、淡滲利濕，補(bǔ)虛瀉實(shí)，標(biāo)本同治，共湊健脾利濕，疏肝化瘀之功。在治療3個(gè)療程后，治療組總有效率高于對(duì)照組，且更有效地降低E2、T、LH/FSH水平，表明在西藥治療基礎(chǔ)上加用當(dāng)歸芍藥散加味，能有效調(diào)節(jié)PCOS患者內(nèi)分泌激素水平，有助于月經(jīng)周期的建立，改善患者的臨床癥狀，值得進(jìn)一步研究以方便臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-05-11）