化痰通絡方配合西藥治療痰瘀痹阻型類風濕關節炎的療效觀察及對其血清VEGF和VEGFR-2等因素的影響探究

張倩，邱明山，李依寒，彭海聰，張怡燕，陳靜，陳進春

（廈門市中醫院風濕病科，福建 廈門 361009）

類風濕關節炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是以滑膜關節慢性炎癥性病變為主的全身性自身免疫性疾病，主要侵犯近端指間關節、腕關節、膝關節等外周關節，并可累及全身其他組織器官；屬中醫“痹病”范疇，痰瘀痹阻是其主要病機之一[1]。由于該病致殘率高，并發癥多，若不及時進行治療，將會嚴重影響患者的生活質量與身體健康[2]。目前，該病呈年輕化發展特點，在治療上多根據患者的癥狀進行相應的藥物治療。然而，該病病程較長，西藥治療所造成的不良反應較大，對患者帶來不同程度的傷害，中西醫結合治療以辯證論為指導，具有一定的優勢與發展潛力，基于此，本次研究以本院收錄的60例痰瘀痹阻型類風濕關節炎患者為對象，分析化痰通絡方配合西藥治療痰瘀痹阻型類風濕關節炎的可行性及對其血清各治療情況的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以2015年11月至2017年12月本院收錄的60例痰瘀痹阻型類風濕關節炎患者為研究對象，納入標準：①符合西醫的RA的診斷標準及中醫痰瘀痹阻型類風濕關節炎診斷；②關節功能分級為Ⅰ～Ⅲ級；③依從性強，均符合痰瘀痹阻型類風濕關節炎診斷標準，關節功能分級為Ⅰ～Ⅲ級。排除標準：①關節功能分級為Ⅳ級；②有重疊其他風濕病；③合并心腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病患者；④妊娠期及哺乳期婦女；⑤其他精神疾病患者；⑥過敏體質或對其中的藥物過敏者。按照治療方法不同，分為對照組與觀察組，各30例。其中，對照組男12例，女18例，年齡43～79歲，平均年齡（47.4±1.2）歲；觀察組男10例，女20例，年齡44～78歲，平均年齡（47.1±1.4）歲；兩組患者臨床資料比較，差異無統計學意義，可比較。

1.2 中醫診斷及辯證標準 對于中醫診斷標準及“瘀血痹阻證”的辯證標準，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中關于RA的“中醫癥候診斷標準”，并參照《實用中醫風濕病學》中痰瘀痹阻證的診斷要點所指定的痰瘀痹阻證的評分標準。其中，有效積分為8分以下，表示為非痰瘀痹阻證；8～22分表示為輕度痰瘀痹阻證；22～36分表示為中度痰瘀痹阻證；36分以上的為重度痰瘀痹阻證[4]，見表1。

表1 痰瘀痹阻證評分標準表

1.3 方法

1.3.1 對照組 該組患者給予葉酸片（北京斯利安藥業有限公司；國藥準字H10970079）、甲氨蝶呤片（上海上藥信誼藥廠有限公司；國藥準字H31020644）及來氟米特片（蘇州長征-欣凱制藥有限公司；國藥準字H20000550）口服治療，其中，葉酸片為每周5 mg，甲氨蝶呤片為每周10 mg，來氟米特10 mg，每天1次。在第2周起，可將甲氨蝶呤片每周增加2.5 mg，加至維持量15 mg，并以此劑量進行治療，治療時間為3個月。

1.3.2 觀察組 該組患者在對照組基礎上給予化痰通絡方治療，該藥方藥物組成：半夏10 g，陳皮10 g，茯苓15 g，蒼術10 g，白芥子5 g，地龍10 g，姜黃10 g，白芍15 g，當歸10 g，川芎6 g，桃仁10g，紅花6 g，元胡索15 g，甘草3g，僵蠶10 g，桂枝6 g，絲瓜絡15 g，穿山龍30 g，加水煮得藥液200 ml，在早晚餐后30 min分兩次服用，連續服用3個月。

1.4 觀察指標與評價標準 觀察與記錄分析兩組患者治療的有效率，檢測兩組患者治療前后血清VEGF、VEGFR-2、CRP、ESR等指標改善情況。對本次治療效果的評價，以EULAR推薦的類風濕關節炎活動性評分（DAS28）來評價，其中分為3個等級，即優良反應、中等反應、無反應。總有效率為優良反應與中等反應之和與總數的百分比。而中醫癥候療效判定為：患者治療后癥候積分減少≥70%，表示為顯效；患者治療后癥候積分減少≥30%，表示為有效；患者治療后癥候積分＜30%，表示為無效；患者治療后與之前無變化，表示為惡化。

1.5 統計學方法 此次化痰通絡方配合西藥治療痰瘀痹阻型類風濕關節炎的可行性及對其血清VEGF、VEGFR-2、CRP、ESR、DAS28的影響研究，對數據的統計，采用SPSS 17.0統計學軟件，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果情況 以EULAR推薦的類風濕關節炎活動性評分（DAS28）來評價，對兩組患者治療效果的分析與評價，得出觀察組患者治療總有效率比對照組高，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血清VEGF、VEGFR-2、CRP、ESR情況通過對兩組患者治療前后血清各指標情況的記錄與分析，得出兩組患者治療后血清VEGF、VEGFR-2、CRP、ESR改善情況明顯，但觀察組血清VEGF、VEGFR-2VEGF、CRP及ESR改善優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后各指標比較（±s）

表3 兩組患者治療前后各指標比較（±s）

指標VEGF（pg/ml）VEGFR-2（pg/ml）Crp（mg/L）Esr（mm/h）對照組觀察組治療前32.70±6.98 909.13±88.74 27.67±6.94 93.82±28.02治療后27.78±11.65 836.85±41.93 22.34±3.45 20.88±13.35治療前32.63±7.07 906.63±91.18 24.72±7.67 84.42±25.17治療后21.22±13.07 800.60±32.78 22.41±17.12 16.64±8.70

2.3 兩組患者中醫癥候療效比較 通過對兩組患者中醫癥候療效的比較，得出觀察組中醫癥候效果比對照組好，且差異具有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者中醫癥候療效比較[n（%）]

3 討論

類風濕關節炎是一種慢性滑膜增生為特點的全身性自身免疫性疾病，可見于任何年齡，以30～50歲的年齡為高峰期，具有反復發作、發病率高等特點。患者在初期臨床表現沒有典型性，這給早期診斷RA帶來了一定的難度[3]。為了提高該病的早期診斷率，需要借助實驗指標檢測，以便盡早的確診而采取相應的治療措施，避免關節病變進展，并發生不可逆的破壞。

3.1 血清VEGF、VEGFR-2與RA的關系 對于RA關節滑膜血管的生成因素，主要包含兩方面，即抑制血管生成要素與促血管生成要素。在一般情況下，這兩種要素是趨于平衡的，且血管處于休眠情況。有研究顯示[4]，VEGF具有促進血管內皮細胞增值與增強血管通透性的作用。對于血清VEGF、VEGFR-2與RA的關系，VEGF、VEGFR-2參與RA發病與病情進展過程，在介導血管內皮功能異常、血管翳形成中具有重要的作用。

3.2 化痰通絡方特點及治療 類風濕關節炎屬于中醫學“痹癥”的范疇，在治療方面主張“化痰、通絡、除濕”等，以固本為基礎，緩解患者的臨床癥狀，減少關節腫痛，實現預防類風濕關節畸形的目的[5]。本方以二陳湯和桃紅四物湯為基礎化裁而來，具體所采用的藥物為半夏、陳皮、茯苓、蒼術、白芥子、地龍、姜黃、白芍、當歸、川芎、桃仁、紅花、元胡索、甘草、僵蠶、桂枝、絲瓜絡及穿山龍，其中，半夏是燥濕化痰的藥，具有消腫散結的作用為君藥[6]。桃仁味苦，入心肝血分，活血散癖力很強，有推陳致新之功，無論血滯血結，新疲久癖，亦為本方之君藥。陳皮為臣，既可以理氣行滯，又可以燥濕化痰，與半夏合用，相輔相成，以增強燥濕化痰之力，而且體現了治痰先理氣，氣順則痰消之理；紅花活血、祛癖、止痛，加強桃仁活血之功，為臣。佐以茯苓、蒼術，健脾祛濕利水，使濕無所聚，痰無所生，可增強本方祛濕化痰之功；桂枝辛散溫通，可溫通經脈、溫助陽氣、散寒止痛；白芥子味辛性溫，具有溫通經脈、消腫散結止痛的作用，還可治痰滯經絡，《本草綱目》云其“利氣豁痰，除寒暖中，散腫止痛，治喘咳反胃，痹木腳氣，筋骨腰節諸痛”，本品常與活血通經、利氣之品通用，以增強療效；僵蠶祛風止痛、化痰散結；羌活有較強的祛風濕、止痛作用；地龍、當歸活血、通絡、止痛；白芍、甘草緩急止痛；甘草調和藥性為使。諸藥合用，共奏滌痰化癖、通絡止痛之功效[7]。

在本次研究中顯示，與常規的西藥治療相比，中醫藥結合治療可對患者關節血管翳增生造成影響，并起到抗炎的作用，有效顯改善患者的病情。其中，化痰通絡方可有效降低血清VEGF，通過減少VEGFR-2的表達，以此抑制血管內皮的增值，降低血管的通透性，改善患者的臨床體征及癥狀；另外，可降低CRP、ESR等方面的相關指數，起到較好的治療效果，這與相關學者的研究結果基本一致[8]。總之，對痰瘀痹阻型類風濕關節炎，采用化痰通絡方配合西藥治療治療，可有效改善患者的臨床狀況及痰瘀痹阻型類風濕關節炎的中醫癥候，并且治療無明顯毒副作用，在臨床應用中可行性較高。