首發型未服藥非器質性睡眠障礙患者前瞻性記憶與工作記憶相關分析

張曉倩 姚文瑞

非器質性睡眠障礙(nonorganic insomnia, NI)是指非其他疾病因素所導致的主觀或者客觀方面睡眠較差，包括入睡困難、早醒、醒后睡眠難以持續。其發病率高，對健康危害較大。國內近期調研顯示約有23.1%的人群存在不同程度的睡眠障礙[1]。NI患者在糖尿病、肌萎縮癥、高血壓、冠心病、慢性肝病和慢性腎臟疾病的患病率更高，在癡呆癥發病率會增加2.14倍[2]。記憶功能的下降是NI患者最為直觀的感受，也是目前有關NI患者研究較多的領域。研究發現，NI患者在基于事件和基于時間的前瞻性記憶[3-5]以及客體、語音、空間工作記憶[6-9]等領域存在不同程度的損傷。為探討NI患者前瞻性記憶與工作記憶相關性，本文選取安徽省精神衛生中心首次就診未服藥的NI患者為研究對象，以同時期社區志愿者作為健康對照組，采用基于事件前瞻性記憶(event-based prospective memory,EBPM)范式和基于時間前瞻性記憶(time-based prospective memory，TBPM)范式評估兩組患者EBPM、TBPM得分，通過客體、語音及空間工作記憶測試評估兩組患者的反應時間及錯誤數，比較兩組研究對象EBPM、TBPM得分及客體、語音及空間工作記憶反應時長及錯誤數。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月至2016年1月在安徽省精神衛生中心首次就診未服藥的NI患者80例為觀察組(NI組)。其中男性33例，女性47例；平均年齡(41.58±10.52)歲，平均教育年限(10.95±3.43)年；未婚8例，已婚68例，離異4例；腦力工作49例，體力工作31例；匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)得分(15.53±2.43)分。納入標準：①患者符合《ICD-10》中NI(F51.9)診斷標準[10]；②本人既往無任何精神疾病發作史；③PSQI得分≥11。排除標準：①睡眠障礙是由其他精神疾病引起(如精神分裂癥、抑郁癥、躁狂等)；②患有其他嚴重軀體疾病；③睡眠呼吸暫停綜合征、發作性睡病、不安腿綜合征等引起的睡眠障礙。

同時期選擇合肥市社區人口學資料相匹配的健康志愿者80例為對照組(HC組)；其中男性43例，女性37例；平均年齡(39.35±7.50)歲；平均教育年限(10.59±2.89)年；未婚4例，已婚72例，離異4例；腦力工作57例，體力工作23例；PSQI得分(2.43±1.94)分。納入標準：①睡眠狀況良好；②身體健康、無任何精神及軀體疾病；③PSQI得分≤10分。

兩組對象的年齡(t=1.541，P=0.125)，受教育年限(t=0.723，P=0.471)，性別(χ2=2.506,P=0.113)，婚姻狀況(χ2=1.448,P=0.485)，職業情況(χ2=1.789,P=0.181)等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；所有參加試驗者均在日常生活中習慣使用右手者；小學以上教育程度，從而能完成認知測量；所有研究對象對本研究均知情同意，自愿參加本研究。

1.2 方法 采用EBPM范式和TBPM范式評估兩組患者前瞻性記憶，采用客體、語音及空間工作記憶測試評估兩組患者工作記憶，采用Pearson相關分析NI組前瞻性記憶與工作記憶相關性。

1.2.1 睡眠質量評估 采用PSQI量表[11]評估患者最近1個月的睡眠質量。PSQI量表由19個自評條目和5個他評條目組成，所有條目分為7個因子，每項因子按0～3分評分，總分在0～21分之間，得分越高表明被試睡眠質量越差。

1.2.2 記憶功能評估

1.2.2.1 前瞻性記憶 評估EBPM和TBPM得分。EBPM測試[3]：在電腦上展示75張幻燈片，前15張練習圖片和60張測試圖片，每張上有12個2位數，要求被試者讀出每張幻燈片上數字的最大值和最小值，但是當幻燈片上出現數字的個位數和十位數相同時(如33)，必須敲一下桌子，被試者能在以上數字出現時做出正確反應計EBPM 1分，總分5分，得分越高越好。TBPM測試[3]：在電腦展示120張幻燈片，20張練習圖片和100張測試圖片，每張上有12個三位數，試驗要讀出每張幻燈片上最大值和最小值的數字，但是要求在試驗開始后3、6、9、12及15 min 5個時間點敲一下桌子；鐘表和電腦不在同一視野；能主動留意鐘表并在正確的時間點 ±10 s敲擊桌子得TBPM 1分，總分為5分，得分越高越好。

1.2.2.2 工作記憶評估 采用我院使用多年的神經認知測量軟件，該軟件是由DMDX程序編程，分為視覺客體、語音、空間工作記憶3項測量任務。3項測試[4]均采取探索圖片呈現3 000 ms,延遲2 000 ms后出現目標圖片，要求被試判斷探索圖片和目標圖片是否相符。

視覺客體工作記憶任務采用不同顏色的水果圖片，3個1組隨機呈現在電腦屏幕上的十六方格，在十六方格中任意呈現探測圖片，要求被試者迅速判斷探測圖片和目標圖片中的某一種水果在顏色和形狀是否一致；語音工作記憶任務探索圖片為4個大寫字母，后呈現1個小寫字母作為目標圖片，要求被試者立即判斷是否前圖中有相同的；空間工作記憶任務要求記憶電腦屏幕呈現的十六方格中出現原點的方格所在的位置，探索圖片為出現圓的3個方格，要求被試者判斷探測圖片和目標圖片的位置是否一樣；上述3組試驗過程連續循環60次，電腦自動記錄反應時和錯誤數[4]。評估兩組研究對象在視覺客體工作記憶任務、語音工作記憶任務、空間工作記憶任務3項測試中的反應時和錯誤數。

1.3 觀察指標 記錄兩組對象EBPM、TBPM得分，視覺客體、語音、空間工作記憶3項測試的反應時間和錯誤數。

2 結果

2.1 兩組研究對象記憶功能比較 NI組在前瞻性記憶中EBPM和TBPM得分低于HC組，差異有統計學意義(P<0.05)；NI組在工作記憶中客體和空間工作記憶的反應時間長于HC組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

2.2 NI組前瞻性記憶與工作記憶相關性分析 Pearson相關分析顯示，NI組EMPI得分與客體工作記憶反應時間呈負相關(r=-0.310，P=0.005)。詳見表2、表3。

表1 NI組與HC組前瞻性記憶及功能記憶比較

表2 NI組前瞻性記憶與工作記憶相關性分析

表3 NI組前瞻性記憶與工作記憶相關性分析

3 討論

前瞻性記憶是一種對將要完成事情的記憶，包括對于時間的前瞻性記憶以及對于事件的前瞻性記憶，工作記憶是對記憶的加工過程，具有容量有限的特征，兩者是不同的記憶加工過程[12]。高莉玲等[3]選取40例NI患者及40例對照者研究發現NI組EBPM和TBPM得分均差于對照組。麻小莉等[5]對42例NI患者及40例正常睡眠者進行測試研究發現NI組基于事件的前瞻性記憶差于對照組，差異有統計學意義。由于研究方法選取不同，有關NI患者前瞻性記憶研究結果并不一致，但均提示NI患者存在前瞻性記憶損傷。

吳曉平等[4]對50例NI患者的客體工作記憶錯誤數和空間工作記憶反應時間大于對照組，差異有統計學意義。姚慷等[6]選取81例NI患者及82例健康對照者使用N-back測試，研究發現NI組在3-back任務錯誤應答數方面較差。Drummond 等[7]并未發現NI組及HC組在N-back任務方面的差異，可能因為入組被試較少(僅25名NI患者)，但是其發現隨著N-back任務難度增加，相對于HC組，NI組與任務相關的工作記憶區域的激活減少，特別是對背外側前額葉皮層的調節減少；隨著任務難度增加NI組在默認模式腦區的激活度要比HC組降低。也有研究顯示NI組在空間工作記憶方面存在異常[8-9]。

本次研究發現NI組在EBPM和TBPM得分低于HC組(P<0.05)，NI組在工作記憶中客體和空間工作記憶的反應時間長于HC組(P<0.05)。提示NI患者在前瞻性記憶方面存在全面損傷，NI患者在客體工作記憶與空間工作記憶方面存在損傷。Pearson相關分析顯示NI組EMPI得分與客體工作記憶反應呈負相關，提示NI患者前瞻性記憶損傷與工作記憶損傷有一定相關性。此與Lewis-peacock等[13]研究結果一致。NI患者對于事情的遺忘很可能是由于工作記憶容量受損，影響前瞻性記憶，從而導致記憶功能損傷。

綜上，NI患者前瞻性記憶與工作記憶損傷，前瞻性記憶損傷與工作記憶損傷相關。