葛根湯合桂枝茯苓丸治療肥胖型多囊卵巢綜合征致不孕患者療效觀察

謝玉紅 金鳳

摘要目的：探討葛根湯聯(lián)合桂枝茯苓丸治療肥胖型多囊卵巢綜合征致不孕患者的療效。方法：將56例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各28例，治療組給予中藥治療；對(duì)照組給予達(dá)英35、二甲雙胍、克羅米芬及絨促性素治療。結(jié)果：治療組治愈率、總有效率均高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：葛根湯合桂枝茯苓丸治療肥胖型多囊卵巢綜合征所致不孕療效優(yōu)于西藥組。

關(guān)鍵詞多囊卵巢綜合征；不孕；葛根湯；桂枝茯苓丸；達(dá)英35

多囊卵巢綜合征是一種常見的婦科內(nèi)分泌疾病，以雄激素過高、持續(xù)無排卵、卵巢多囊改變?yōu)樘卣鳎渲饕R床表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、不孕、多毛、痤瘡、肥胖等。其中不孕嚴(yán)重危害著婦女的生殖健康及家庭和睦。對(duì)于肥胖型多囊卵巢綜合征致不孕患者，筆者在多年的臨床工作中應(yīng)用中藥治療取得了較明顯的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2014年1月-2017年10月收治肥胖型多囊卵巢綜合征所致不孕患者56例，均為1年以上正常無避孕性生活后仍未受孕，均有明確生育要求，年齡20～45歲，病程1～14年。主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)異常（閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)量少等）、不孕、多毛、肥胖、痤瘡等；性激素檢查提示促卵泡生成素（FSH）偏低而促黃體生成素（LH）偏高，LH/FSH/>2.5～3，睪酮（T）及性激素結(jié)合蛋白、硫酸脫氫表雄酮升高；婦科彩超檢查可見雙側(cè)卵巢增大，間質(zhì)增厚，回聲明顯增強(qiáng)，一側(cè)或雙側(cè)卵巢內(nèi)有>12個(gè)直徑2～9 mm的卵泡，沿周邊呈車輪狀排列，伴有中央間質(zhì)區(qū)增大；連續(xù)監(jiān)測(cè)排卵未見優(yōu)勢(shì)卵泡及排卵跡象；體重指數(shù)>25 kg/㎡，肥胖多集中于上身，腰/臀比例>0.85。所有入組患者除外其他因素所致不孕，如輸卵管不通、男性精液異常等。隨機(jī)將56例入組患者分為治療組與對(duì)照組，各28例，兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

方法：治療組給予葛根湯合桂枝茯苓丸。從臨床確診開始服用，每周服用5 d，停2 d，1劑/d。經(jīng)期停服，服藥期間無需避孕。葛根湯合桂枝茯苓丸組成：葛根30 g，麻黃10 g，桂枝10 g，生白芍10 g，炙甘草10 g，生姜6 g，大棗10 g，赤芍10 g，茯苓15 g，牡丹皮10 g，桃仁10 g。對(duì)照組給予達(dá)英35、二甲雙胍、克羅米芬及絨促性素。自月經(jīng)行經(jīng)第5 d開始口服達(dá)英35，1片/d，連服21 d。同時(shí)給予二甲雙胍1g/d，持續(xù)用藥6個(gè)月。6個(gè)月后自每次月經(jīng)行經(jīng)第5 d開始口服克羅米芬，用藥劑量50 mg/d，B超監(jiān)測(cè)排卵，若見優(yōu)勢(shì)卵泡，可待卵泡成熟后予絨促性素5000～10000IU肌注促排卵并指導(dǎo)同房。同時(shí)，兩組患者均給予生活方式指導(dǎo)，控制高熱量、高脂肪食物的攝入量，適度運(yùn)動(dòng)，戒熬夜等不良生活習(xí)慣，指導(dǎo)患者建立健康的生活習(xí)慣，綜合緩解肥胖體質(zhì)。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療結(jié)束后根據(jù)患者治療前后FSH、LH、T等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，受孕情況、月經(jīng)情況、體重指數(shù)、B超監(jiān)測(cè)排卵等進(jìn)行觀察，比較療效。①治愈：治療后體重指數(shù)正常，月經(jīng)正常或基本恢復(fù)正常，性激素測(cè)定提示LH/FSH及T均正常，建立排卵周期，且正常受孕；②有效：治療后體重指數(shù)基本正常，月經(jīng)顯著改善，性激素測(cè)定提示LH/FSH及T均下降，排卵周期基本建立；③無效：治療后月經(jīng)仍不規(guī)則，激素水平較前無明顯變化，未建立正常排卵周期，未受孕。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，行x2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

56例肥胖型多囊卵巢綜合征致不孕患者中，13例患者月經(jīng)基本正常且已正常受孕。其中治療組治愈率35.71%，總有效率89.29%；對(duì)照組治愈率10.71%，總有效率71.43%。治療組與對(duì)照組療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組治療肥胖型多囊卵巢綜合征所致不孕療效優(yōu)于對(duì)照組，見表1。

討論

本研究對(duì)照組選用了達(dá)英35、二甲雙胍、克羅米芬、絨促性素治療。達(dá)英35可以降低雄激素，是治療多囊卵巢綜合征的一線用藥，但其不良反應(yīng)發(fā)生率高，顯效慢，易復(fù)發(fā)，不宜長(zhǎng)期使用。二甲雙胍可抑制肝臟合成葡萄糖，增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性，通過降低患者胰島素水平而糾正患者高雄激素狀態(tài)，改善排卵。克羅米芬作為一線促排卵藥物，用于臨床誘導(dǎo)排卵已有30多年的歷史，但其促排卯時(shí)易發(fā)生卵巢過度刺激綜合征，需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。克羅米芬對(duì)雌激素有弱的激動(dòng)與強(qiáng)的拮抗雙重作用，其強(qiáng)拮抗作用可使宮頸黏液變稠，影響精子的穿透性，故而存在著高排卵率、低受孕率等缺點(diǎn)。

治療組選擇葛根湯合桂枝茯苓丸合方。祖國(guó)醫(yī)學(xué)中無多囊卵巢綜合征這一病名，而是將其歸于“閉經(jīng)”“不孕”“月經(jīng)后期”范疇。其病因多與痰濕、血瘀有關(guān)。葛根湯出自《傷寒雜病論》，主治太陽(yáng)陽(yáng)明合病，有解肌發(fā)表、疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)暢經(jīng)脈氣血之效，又能調(diào)陰氣而生津液。太陽(yáng)、陽(yáng)明二經(jīng)匯集一身陽(yáng)氣，葛根湯疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)暢氣血功效可助陽(yáng)化濕，祛痰防病。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，葛根湯可以改善多囊卵巢綜合征大鼠卵巢功能和血清異常性激素水平。桂枝茯苓丸首見于《金匱要略》，是婦科臨床常用的經(jīng)典的化瘀方，具有溫陽(yáng)利水、活血化瘀的功效。趙秋生等人研究發(fā)現(xiàn)，桂枝茯苓丸可能通過有效降低多囊卵巢綜合征大鼠空腹血糖、空腹胰島素及雄激素值，來改善胰島素抵抗及脂代謝異常。現(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，桂枝茯苓丸對(duì)垂體一卵巢性腺軸有調(diào)節(jié)作用，能顯著降低多囊大鼠血清睪酮，并顯著升高血清雌二醇，促進(jìn)卵泡的發(fā)育成熟及排卵。

綜上所述，葛根湯合桂枝茯苓丸可以改善肥胖型多囊卵巢綜合征致不孕患者的性激素水平，建立正常排卵周期，提高受孕率，值得臨床推廣應(yīng)用。