來曲唑輔助治療對(duì)絕經(jīng)后乳腺癌患者血脂代謝的影響

龔奎玉 李振化

摘要目的：探討來曲唑輔助治療對(duì)絕經(jīng)后乳腺癌患者血脂代謝的影響。方法：收治絕經(jīng)后乳腺癌患者70例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各35例。觀察組給予來曲唑治療，對(duì)照組給予阿那曲唑治療。結(jié)果：治療12個(gè)月、24個(gè)月、36個(gè)月后，觀察組TC、LDL-C、TG、HDL-C水平均較治療前明顯下降（P<0.05），且顯著低于同時(shí)期對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：來曲唑輔助治療絕經(jīng)后乳腺癌對(duì)患者血脂代謝水平影響較阿那曲唑明顯，且不會(huì)引起明顯不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞來曲唑；絕經(jīng)后乳腺癌；血脂代謝

針對(duì)絕經(jīng)后乳腺癌激素受體陽性患者，在給予手術(shù)、化療及放療后，需給予內(nèi)分泌藥物降低患者體內(nèi)雌激素水平或抑制雌激素作用，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，但在實(shí)施藥物改善時(shí)應(yīng)兼顧藥物有效性及安全性。本次研究分別給予絕經(jīng)后乳腺癌患者來曲唑與阿那曲唑輔助治療，對(duì)比兩者對(duì)患者血脂代謝影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

2009年9月-2014年9月收治絕經(jīng)后乳腺癌激素受體陽性患者70例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各35例。觀察組患者年齡48～73歲，平均（61.74±1.64）歲；癌癥類型為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌26例，浸潤(rùn)性小葉癌9例；部位為左側(cè)22例，右側(cè)13例；TNM分期為Ⅰ期9例，Ⅱ期20例，Ⅲ期6例。對(duì)照組患者年齡46～72歲，平均（61.35±1.56）歲；癌癥類型為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌27例，浸潤(rùn)性小葉癌8例；部位為左側(cè)20例，右側(cè)15例；臨床TNM分期為Ⅰ期10例，Ⅱ期18例，Ⅲ期7例。兩組年齡、癌癥類型、部位及TNM分期等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有患者入院時(shí)經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查雌激素受體均為陽性，用藥時(shí)間均>2年且具有較高依從性，可配合復(fù)診，患者均簽署知情同意書表示自愿參與本研究，研究方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并在其監(jiān)督下實(shí)施；排除嚴(yán)重肝腎功能障礙、既往肝硬化、合并其他部位惡性腫瘤，伴糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)等影響分泌代謝疾病，近3個(gè)月內(nèi)曾服用雌激素類藥物、用藥期間服用影響血脂代謝及肝腎功能藥物者。

方法：均給予兩組內(nèi)分泌治療。觀察組予來曲唑輔助治療，2.5 mg/次，1次/d。對(duì)照組采用阿那曲唑治療，1 mg/次，1次/d。所有患者均連續(xù)用藥24個(gè)月，每3個(gè)月到院復(fù)查1次。

觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)兩組治療前后總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的變化情況進(jìn)行觀察，對(duì)比兩組用藥不良反應(yīng)。其中血脂指標(biāo)于患者空腹6～8 h狀態(tài)下抽取其約5 mL肘部靜脈血送檢驗(yàn)科，以日立7600型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行分析，分別于治療前，治療后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月及36個(gè)月時(shí)空腹采集患者靜脈血進(jìn)行檢測(cè)，直至隨訪結(jié)束。不良反應(yīng)主要包括潮熱、惡心、嘔吐及頭痛等。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本次研究所得數(shù)據(jù)分析處理均采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行，采用百分比（%）表示計(jì)數(shù)資料，行x2檢驗(yàn)；采用（x±s）表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組治療前后血脂指標(biāo)變化情況比較：兩組治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C血脂水平均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后3個(gè)月、6個(gè)月兩組血脂指標(biāo)均無明顯變化（P>0.05）；治療后12個(gè)月、24個(gè)月及36個(gè)月觀察組血脂水平均顯著下降（P<0.05），且明顯較同時(shí)期對(duì)照組低，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較對(duì)照組低，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

討論

大多數(shù)乳腺癌患者發(fā)生、發(fā)展和內(nèi)分泌有一定關(guān)系，乳腺癌內(nèi)分泌治療是乳腺癌激素受體陽性患者重要治療手段之一。在對(duì)藥物進(jìn)行選擇時(shí)應(yīng)考慮臨床療效同時(shí)還要考慮藥物安全性、對(duì)患者自身血脂代謝影響及患者對(duì)藥物耐受性，相關(guān)藥物可導(dǎo)致患者TG、TC及LDL-C水平升高，從而增加患者發(fā)生心血管疾病危險(xiǎn)，嚴(yán)重可導(dǎo)致患者死亡。因此，在給予絕經(jīng)后乳腺癌患者內(nèi)分泌治療過程中應(yīng)注意對(duì)其血脂代謝進(jìn)行改善。相關(guān)研究表明，阿那曲唑可對(duì)患者機(jī)體內(nèi)雌激素產(chǎn)生與分泌產(chǎn)生抑制作用，從而減少雌激素水平，而雌激素為刺激乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)主要因素，絕經(jīng)后乳腺癌患者卵巢已失去分泌雌激素功能，因而阿那曲唑?qū)に剌o助治療后復(fù)發(fā)絕經(jīng)期后乳腺癌患者尤其適用。但雌激素對(duì)機(jī)體內(nèi)血脂代謝改善具有促進(jìn)作用，因此阿那曲唑?qū)ρx有不良影響，且易引起患者用藥不良反應(yīng)。本次研究中對(duì)照組采用阿那曲唑輔助治療，患者血脂指標(biāo)相對(duì)于治療前無明顯改善（P>0.05），患者不良反應(yīng)發(fā)生率較高。來曲唑同樣通過抑制芳香化酶達(dá)到抑制技術(shù)水平效果，消除雌激素對(duì)腫瘤生長(zhǎng)刺激作用，具有較高選擇性，對(duì)機(jī)體糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素及甲狀腺功能無明顯不良影響，且對(duì)全身各系統(tǒng)及靶器官無潛在毒性、患者耐受性良好。研究中，觀察組采用來曲唑輔助治療，患者血脂代謝水平得到有效控制，治療后明顯較對(duì)照組低（P<0.05），且不良反應(yīng)發(fā)生率顯著較低（P<0.05），表明來曲唑相對(duì)于阿那曲唑具有更高治療指數(shù)，且不良反應(yīng)較小。

綜上所述，來曲唑輔助治療絕經(jīng)后乳腺癌對(duì)患者血脂代謝影響較阿那曲唑明顯，且安全性較高，值得臨床推廣。