S100B在高壓氧治療新生兒高膽紅素血癥變化與腦損傷中的臨床意義

古玉芳 韋群慧 陳放 蒙莉

摘要目的：探討高壓氧治療新生兒高膽紅素血癥前后血清S100B蛋白水平及臨床意義。方法：收治新生兒高膽紅素血癥足月患兒90例，隨機分為治療組和對照組，各45例。對照組給予傳統方法治療，治療組在傳統方法治療基礎上加用高壓氧治療。結果：兩組患兒S100B蛋白水平均有下降，治療組S-100B蛋白降低幅度明顯大于對照組（P<0.05）；治療組患兒預后不良發生率明顯低于對照組（P<0.05）。結論：高壓氧治療新生兒高膽紅素血癥能明顯減少血清中S100B濃度，高壓氧治療新生兒膽紅素血癥效果顯著，可有效減少腦損傷，是一種更為安全、有效的治療方案。

關鍵詞高壓氧治療；新生兒高膽紅素血癥；S-100B蛋白；腦損傷

中樞神經特異蛋白（S-100β）是神經系統的特異性蛋白，是一種酸性鈣結合蛋白，能夠營養神經膠質細胞和神經元細胞，維持神經元發育、軸突生長及突觸可塑性。S-100β蛋白的升高能反映中樞神經系統損傷，是高特異和靈敏的生化標志。近年來，關于腦損傷特異性生化標記物的研究越來越多，其中，最具潛力的生化標記物是神經膠質細胞源性的S-100B蛋白。本文旨在探討血清S100B濃度變化與高壓氧治療新生兒高膽紅素血癥的效果及預后。

資料與方法

2017年1月-2018年1月收治日齡≤7 d足月新生兒高膽紅素血癥患兒90例，均符合《實用新生兒學》新生兒高膽紅素血癥診斷標準。其中男47例，女43例，出生體重2500～4000 g。血清總膽紅素水平221～257μmol/L為輕度升高，257～342μmol/L為中度升高，>342μmol/L為重度升高，排除圍產期窒息史及顱內出血、顱內感染、先天畸形新生兒。隨機分為治療組及對照組，各45例。所有患兒均無高壓氧艙治療禁忌證。

方法：兩組均給予藍光及益生菌、酶誘導劑等常規藥物治療，治療組在此基礎上加用高壓氧治療5 d。①S-100B測定：兩組患兒均于入院1 d、3 d、5 d分別抽取靜脈血1.5 mL，檢測方法為ELISA方法，檢測儀器為酶標儀，型號為ELX-800。采用美國伯騰檢測試劑，規格96T/48T，以酶聯免疫吸附測定法（ELISA）測定血清S100BB蛋白含量。所有標本采集好后0～4℃冷藏保存。②嬰兒氧艙：為武漢船舶設計研究生產的嬰兒氧艙，其壓力0.16 kP，1 h/d，5 d 1個療程。③NBNA評分：所有患兒均于生后7 d、14 d、28 d測評NBNA，評分時間選擇于哺乳后或人工喂養后1 h，在環境安靜、半暗、溫暖的室內進行，10 min內完成測評。NBNA包括行為能力6項，主動肌張力4項，被動肌張力4項，原始反射3項，一般狀態3項。每項評分有3個分度（1、2、3），滿分40分。

觀察指標：兩組患兒入院第1天、第3天、第5天治療前后血清中S100B的濃度及血清總膽紅素變化；兩組患兒黃疸治療療效、住院時間、NBNA、預后不良發生率。

黃疸療效判斷：①治愈：黃疸消退，血清總膽紅素濃度<85μmol/L，癥狀和體征消失；②有效：治療5 d血清總膽紅素<171μmol/L；③無效：治療5 d血清總膽紅素仍>257μmol/L。治愈和有效判定為黃疸療效。

統計學方法：使用SPSS 17.0統計學軟件包進行數據處理，對兩組患兒治療前后血清中S-100B的濃度及血清總膽紅素變化、住院時間、療效等進行統計，試驗結果用t檢驗單因素方差分析統計處理，檢驗水準為a=0.05。

結果

兩組基本情況比較：對兩組新生兒的平均胎齡、出生體重以及分娩方式等進行統計比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

兩組治療后血清中S-100B濃度比較：兩組治療后血清中S-100B的濃度均有下降，治療組S-100B下降幅度比對照組大，兩組比較，差異有統計學意義，見表2。

兩組血清膽紅素消退日數、住院時間、黃疸療效比較：治療組血清膽紅素消退日數、住院時間、黃疸治療療效均比對照組優，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

兩組NBNA評分比較：治療組NBNA評分≥35分的例數明顯多于對照組。3次評分均<35分者，經檢驗，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

兩組新生兒腦損傷情況與治療效果統計比較：經腦損傷判定，治療組腦損傷發生率低于對照組，耳聲發射通過率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

兩組預后不良比較：兩組患兒隨訪至1歲，對照組1例出現后遺癥，主要表現為腦癱，預后不良率治療組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表6。

治療組進行早期高壓氧治療，膽紅素水平較對照組明顯下降，減少膽紅素對神經細胞的毒性，血清S-100B蛋白濃度也明顯降低，進一步證明血清S-100B蛋白濃度高低與新生兒膽紅素腦損傷密切相關。

討論

目前的研究結果顯示，S-100B蛋白是具有較高敏感性和特異性、最具潛力的腦損傷特異性標記物，但是仍需要多中心大樣本的系統性臨床研究來明確，以實現在腦損傷診治方面的廣泛應用。

S-100蛋白是一種主要分布于星狀神經膠質細胞內的酸性鈣結合蛋白。腦損傷時壞死的神經膠質細胞可釋放大量S-100蛋白到腦脊液，再經受損的血腦屏障到達血液，引起血漿及腦脊液中S-100蛋白含量明顯增高。因此，檢測血清及腦脊液中S-100蛋白含量的動態變化，可評估中樞神經細胞損傷。S-100蛋白含量與病情輕重程度相關，而且能用于評估患者的預后情況。國外研究者認為，S-100蛋白是反映腦損傷程度的特異性蛋白，可作為評估腦組織損傷的指標。國內有研究顯示，新生兒黃疸病患兒的血清中S-100β蛋白量大幅升高，通過檢測血清S-100β蛋白含量，可預防和診治新生兒病理性黃疸，減少新生兒中樞神經系統損害的發生率。另外，S-100β蛋白含量還可用于肺性腦病、創傷性腦損傷、EV71感染、腦水腫等腦神經功能損傷疾病的治療。高壓氧治療能夠有效地降低膽紅素濃度，改善腦組織的缺氧，改善腦細胞代謝，在促進受損腦組織修補和腦功能的恢復方面均有積極的作用。王小春等亦證明高壓氧早期治療對高膽紅素血癥導致的行為能力影響有一定的干預作用。本研究結果顯示，治療組治療療效明顯高于對照組，治療組血清總膽紅素下降程度、S100B蛋白下降幅度、住院時間、黃疸療效均比對照組縮短，高壓氧治療后兩組在NBNA評分、耳聲發射通過率方面差異均存在統計學意義。因此，高膽紅素血癥新生兒進行S100B蛋白測定及早期進行高壓氧治療，可為降低膽紅素水平、減少腦損傷的發生率，為進一步減少及預防膽紅素腦病，進行腦損傷早期干預方面提供客觀指標。

綜上所述，S-100β蛋白能特異性地敏感反應中樞神經受損程度，可作為中樞神經特異性生化標志物。但是，S-100β蛋白在血清中的含量改變是短暫性的，通過測定血清S-100β蛋白濃度，結合NBNA評分可用于早期監測膽紅素中樞神經毒性，診斷亞臨床膽紅素腦病。該指標的檢測方法操作簡易，檢測結果準確，費用較低，可用于新生兒膽紅素中樞毒性損傷的早期監測。