米非司酮聯(lián)合米索前列醇和人工流產(chǎn)治療稽留流產(chǎn)的優(yōu)劣差異

鄒晴鵬

廣東省汕頭市澄海區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，廣東汕頭 515800

稽留流產(chǎn)亦稱之為過期流產(chǎn)，主要臨床癥狀有停經(jīng)、早孕、腹痛、陰道流血等，易導致凝血機制障礙、彌散性血管內(nèi)凝血，危及孕婦生命。以往治療多在乙烯雌酚藥物口服治療后行鉗刮術(shù)處理，但手術(shù)時間長、出血量多[1-2]。相比之下，采取米非司酮聯(lián)合米索前列醇的臨床效果更為顯著。米非司酮通過促內(nèi)源性前列腺素釋放、誘導子宮收縮，達到流產(chǎn)效果同時促宮內(nèi)妊娠組織排出；而米索前列醇有軟化、擴張宮頸以及增強子宮收縮的功效。米非司酮聯(lián)合米索前列醇用于妊娠中期引產(chǎn)能有效縮治療時間、減少出血量，且完全流產(chǎn)效果更好[3-4]。本文為探究非司酮聯(lián)合米索前列醇和人工流產(chǎn)治療稽留流產(chǎn)的優(yōu)劣差異，回顧性分析2016年12月～2017年12月間收治的稽留流產(chǎn)患者40例，對比不同治療方式下的臨床優(yōu)劣差異。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年12月～2017年12月間收治的40例稽留流產(chǎn)患者。納入標準：（1）胚胎或胎兒于宮內(nèi)死亡而未能及時排出，經(jīng)B超檢查進行確診；（2）心肝腎等臟器功能正常；（3）對米非司酮、米索前列醇、戊酸雌二醇等藥物耐受；（4）對本次研究內(nèi)容了解，且自愿積極配合，并簽署知情同意書。同時排除合并生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變或智力低下、精神障礙的患者。

根據(jù)臨床治療方式不同將40例患者分為兩組。對照組20例患者年齡23～37歲，平均（27.7±3.2）歲，停經(jīng)時間7～12周，平均（9.3±0.6）周，孕次1～4次，平均（2.1±1.2）次；觀察組20例患者年齡24～36歲，平均（27.4±3.2）歲，停經(jīng)時間7～12周，平均（9.3±0.6）周，孕次1～4次，平均（2.2±1.2）次。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采取戊酸雌二醇藥物口服后行人工流產(chǎn)或鉗刮術(shù)。即采取戊酸雌二醇藥物（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，J20130009；規(guī)格：1mg×21片）口服治療，3mg/次，3次 /d，持續(xù)治療3d。于第4天上午對患者采取人工流產(chǎn)或鉗刮術(shù)治療。

觀察組采取米非司酮聯(lián)合米索前列醇藥物口服后行清宮處理。即于治療第1天、第2天采用米非司酮藥物（廣州朗圣藥業(yè)有限公司，H20113480；規(guī)格：25mg×6片）口服治療，25mg/次，2次/d；于治療第3天采取米索前列醇藥物（浙江仙琚制藥股份有限公司，H20084598；規(guī)格：0.2mg×3片）0.6mg空腹頓服治療，于患者服藥后6h內(nèi)進行密切觀察，若患者出血量＞100mL或組織排出不全則及時采取清宮處理，若患者出血量少、腹痛不明顯或無組織排出，則再觀察6h后采取清宮處理。

1.3 評價指標

評估、對比兩組患者的療效，評估標準[5]具體為：（1）完全流產(chǎn)：經(jīng)治療后24h內(nèi)患者妊娠物完全排出，陰道流血量較少，治療2d后B超檢查顯示宮腔內(nèi)無殘留物；（2）不完全流產(chǎn)：經(jīng)治療24h后妊娠物排出，但陰道流血量增多，B超檢查顯示患者宮內(nèi)回聲異常，清宮術(shù)后殘留物未全部排出；（3）流產(chǎn)失敗：經(jīng)治療患者不符合以上指標。同時記錄、對比兩組患者的子宮開始收縮時間、服藥后排胎時間以及排胎2h內(nèi)出血量等用以評估患者治療效果。對比分析兩組患者經(jīng)干預(yù)治療后不完全流產(chǎn)患者的手術(shù)情況，分析指標包括術(shù)中出血量、手術(shù)時間、術(shù)后陰道出血時間等。記錄、比較兩組稽留流產(chǎn)患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，常見臨床不良反應(yīng)有腹瀉、惡心、頭痛、食欲缺乏等。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS19.0軟件統(tǒng)計分析本研究數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，治療情況、不良反應(yīng)組間對比行χ2檢驗；時間、出血量等計量資料采取（x±s）表示，組間對比采取t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療情況比較

觀察組完全流產(chǎn)率80.00%顯著高于對照組45.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療情況比較[n（%）]

2.2 兩組患者子宮開始收縮時間、服藥后排胎時間以及排胎2h內(nèi)出血量情況比較

觀察組患者子宮開始收縮時間、服藥后排胎時間顯著短于對照組，且排胎2h內(nèi)出血量少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者子宮開始收縮時間、服藥后排胎時間以及排胎2h內(nèi)出血量情況比較（± s）

表2 兩組患者子宮開始收縮時間、服藥后排胎時間以及排胎2h內(nèi)出血量情況比較（± s）

組別 n 子宮開始收縮時間（min）排胎2h內(nèi)出血量（mL）對照組 20 36.54±8.61 17.35±5.17 121.54±30.25觀察組 20 27.67±8.02 9.63±6.21 90.53±20.37 t 3.3712 4.2727 3.8027 P 0.0017 0.0001 0.0005服藥后排胎時間（h）

2.3 兩組患者不完全流產(chǎn)術(shù)中出血量、手術(shù)時間、術(shù)后陰道出血時間比較

觀察組不完全流產(chǎn)患者的術(shù)中出血量顯著少于對照組，手術(shù)時間、術(shù)后陰道出血時間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組患者不完全流產(chǎn)術(shù)中出血量、手術(shù)時間、術(shù)后陰道出血時間比較（± s）

表3 兩組患者不完全流產(chǎn)術(shù)中出血量、手術(shù)時間、術(shù)后陰道出血時間比較（± s）

術(shù)后陰道出血時間（d）對照組 20 86.98±15.36 12.98±2.76 9.56±3.31觀察組 20 52.31±13.54 7.31±1.30 4.12±0.87 t 3.6528 3.7818 3.1559 P 0.0065 0.0054 0.0135組別 n 術(shù)中出血量（mL）手術(shù)時間（min）

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率15.00%與對照組15.00%比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

稽留流產(chǎn)是指胚胎或胎兒已死亡滯留宮腔內(nèi)未能及時自然排出者。胎兒或胚胎在機體宮腔內(nèi)滯留時間若長達4周，易出現(xiàn)死胎綜合癥，并引發(fā)凝血功能障礙，最終導致出現(xiàn)嚴重出血情況[6-8]。而臨床以往多采取乙烯雌酚藥物口服或肌肉注射治療，通過提高機體子宮肌組織對縮宮素敏感性后，采取鉗刮術(shù)或清宮術(shù)處理[9]。但由于乙烯雌酚的軟化宮頸效果較差，導致擴宮、刮宮困難，且手術(shù)時間長、出血量多，多數(shù)患者需二次清宮，臨床效果不理想[10-11]。

而相比于采取戊酸雌二醇藥物口服后行人工流產(chǎn)或鉗刮術(shù)，對稽留流產(chǎn)患者采取米非司酮聯(lián)合米索前列醇藥物口服后行清宮處理的臨床效果更為顯著[12]。結(jié)合本文結(jié)果數(shù)據(jù)可知，與對照組相比，觀察組稽留流產(chǎn)患者完全流產(chǎn)率75.00%顯著更高，子宮開始收縮時間、服藥后排胎時間顯著更短，排胎2h內(nèi)出血量顯著更少，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組不完全流產(chǎn)患者的術(shù)中出血量顯著少于對照組，且手術(shù)時間、術(shù)后陰道出血時間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。而對比兩組患者不良反應(yīng)可知差異無統(tǒng)計學意義，且停藥后自動消失。米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療稽留流產(chǎn)能通過

米非司酮作為孕酮受體競爭拮抗劑的一種，其對于子宮內(nèi)膜孕激素受體的親和力較高，能與孕酮受體更好的結(jié)合，進而阻斷孕酮活性，致使絨毛激發(fā)受損，促進機體釋放內(nèi)源性前列腺素而達到流產(chǎn)效果，使得胎盤胎膜、宮壁剝離[13-14]。另一方面，米非司酮能有效分解子宮頸膠原纖維，擴張宮頸，通過誘導子宮收縮進而誘發(fā)蛻膜與子宮壁剝離，使得宮頸軟化并擴張，從而有利于宮內(nèi)妊娠組織的排出[15]。而米索前列醇作為人工合成前列素E1類衍生物，能誘發(fā)子宮平滑肌收縮，強化宮縮，軟化宮頸，促進胚囊的排出。另一方面，米索前列醇能刺激宮頸纖維組織釋放出多種彈性蛋白酶，進而發(fā)揮宮頸軟化、擴張作用，增強子宮收縮能力。米非司酮聯(lián)合米索前列醇用于終止妊娠效果明顯，且兩藥協(xié)同，能強化宮縮以及宮頸口的擴張，并促進稽留流產(chǎn)機化組織的剝離、排出，臨床效果明顯[16-17]。

綜上，采取米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療稽留流產(chǎn)效果顯著，可根據(jù)患者具體情況進行推廣應(yīng)用。