溫國輝 孫志豪 李 慶
1.廣東省東莞市莞城醫院,廣東東莞 523000;2.廣東省東莞市婦幼保健院,廣東東莞 523120
多囊卵巢綜合征是臨床中較常見的女性內分泌疾病,尤其多見于育齡女性。相關調查顯示,育齡女性中多囊卵巢綜合征的發病率超過5%[1]。患者臨床常表現為卵巢腫大伴隨多毛、肥胖、不孕等癥狀,造成女性生殖障礙。研究發現,隨著女性的發育和年齡增長,抗繆勒氏管激素(AMH)水平呈降低趨勢[2],因此將其作為多囊卵巢綜合征診斷的標志物。為了進一步探討血清AMH水平用于診斷多囊卵巢綜合征的臨床應用價值,本研究對多囊卵巢綜合征患者與健康女性的生殖內分泌指標進行檢測和對比,并比較AMH作為診斷指標,相較于LH/FSH指標的敏感度和特異度,現將其報道如下。
1.1.1 研究對象 對2016年1月~2018年1月就診的58例多囊卵巢綜合征患者(觀察組)和同期進行體檢的經期正常的女性38例(對照組)進行回顧性分析。多囊卵巢綜合征的診斷采用鹿特丹會議(ESHRE/ASRM)制定的診斷標準[3]:(1)稀發排卵或無排卵;(2)高雄激素的臨床表現和/或高雄激素血癥;(3)卵巢多囊性改變:一側或雙側卵巢直徑2~9mm的卵泡不少于12個,和/或卵巢體積不小于10mL。符合以上任意兩條,并排除先天性腎上腺皮質增生、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤等高雄激素病因者即可確診。兩組女性的年齡以及脂蛋白a(Lp-a)、雌二醇(E2)水平比較差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。
表1 兩組臨床資料比較(± s)

表1 兩組臨床資料比較(± s)
組別 n 年齡(歲) Lp-a(mg/L) E2(pg/mL)觀察組 58 28.39±3.05 168.32±100.23 66.85±37.53對照組 38 28.43±2.87 145.07±98.06 63.26±32.87 t 0.065 1.121 0.481 P 0.949 0.265 0.632
1.1.2 納入標準 對本研究知情同意者,同時:(1)觀察組,確診為多囊卵巢綜合征者;(2)對照組,經期正常的女性。
1.1.3 排除標準 (1)患有糖尿病、高血壓等全身性疾病者;(2)術前3月內使用過含激素或影響內分泌功能的藥物;(3)患有甲狀腺疾病。
對于經期正常的入組人員,在生理周期第3天,空腹狀態下抽取靜脈血10mL;對于經期異常的患者,可在B超輔助檢查無明顯卵泡(>10mm)或者孕酮撤退性出血第3天時抽取其靜脈血;抽取的血液靜置1h后,以3000r/min進行離心10min,留取其上清液;采用羅氏Elecsys2010全自動化學發光儀及其配套試劑檢測上清液中AMH;采用西門子Centaur XP全自動化學發光儀及其配套試劑檢測上清液中促卵泡激素(FSH)、促黃體生成激素(LH)含量水平。
1.3.1 指標陽性標準[4](1)AMH檢測結果:<8ng/mL為陰性;≥8ng/mL為陽性;(2)LH/FSH檢測結果:<3為陰性;≥3為陽性。
1.3.2 診斷特異度與敏感度[5]以“金標準”診斷明確感染的患者出現血清AMH或LH/FSH陽性值為真陽性(TP);明確非感染的,患者中出現血清AMH或LH/FSH陽性值為假陽性(FP);明確非感染患者中出血清AMH或LH/FSH陰性值為真陰性(TN);明確感染患者中出現血AMH或LH/FSH陰性值為假陰性(FN)。敏感度=TP/(TP+FN)×100%,特異度=TN/(TN+FP)×100%。
觀察比較兩組女性血清AMH、FSH、LH水平的檢測結果,以及血清AMH、LH/FSH檢測多囊卵巢綜合征的靈敏度和特異度。
采用統計學軟件SPSS17.0專業統計學軟件分析數據,計數資料以百分率表示,采用χ2檢驗,計量資料以(x±s)表示,組間比較采用t檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。
兩組受試者FSH水平差異無統計學意義(P>0.05);觀察組血清AMH、LH水平均明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組患者血清AMH、FSH、LH水平比較(± s)

表2 兩組患者血清AMH、FSH、LH水平比較(± s)
組別 n AMH(ng/mL) FSH(IU/L) LH(nmol/L)觀察組 58 10.31±4.95 7.32±0.15 12.06±8.32對照組 38 2.23±1.37 7.28±0.11 4.23±1.29 t 9.803 1.413 5.746 P 0.000 0.161 0.000
兩組受試者血清AMH與LH/FSH檢測結果顯示:血清AMH診斷多囊卵巢綜合征的敏感度、特異度、準確率均高于LH/FSH,見表3,4。

表3 兩組患者血清AMH與LH/FSH檢查結果統計[n(%)]

表4 血清AMH與LH/FSH診斷多囊卵巢綜合征的敏感度和特異度[%(n/n)]
多囊卵巢綜合征的臨床表型具有較高的異質性,常以多毛、月經不調、卵巢增大、不孕為主要臨床特征[6],若不及時予以干預治療,很可能會導致嚴重的并發癥,對女性的身心健康造成嚴重的危害。
研究發現,FSH和LH的主要作用部位是卵巢,起到促進排卵的作用,體內的其他激素如孕激素、卵巢素等都能對FSH和LH的分泌起到反饋調節作用[7]。多囊卵巢綜合征鹿特丹診斷“金標準”把睪酮(T)作為檢測指標,但有研究發現,部分多囊卵巢綜合征患者的血清T含量并未高于正常水平[8],因此臨床中常在血清T檢測結果未發現異常時,借助FSH和LH來進行輔助診斷[9]。多囊卵巢綜合征常出現卵泡發育停滯的情況,而有研究表明AMH可憑借某些機制影響卵泡的正常發育,多囊卵巢綜合征患者體內的AMH水平相比同齡健康女性高出2倍以上[10]。本研究中,兩組受試者的FSH水平差異無統計學意義,而觀察組患者相比于對照組的健康女性而言LH與AMH水平明顯更高(P<0.05),這與楊詩源等[11]的文獻研究相一致。表明AMH以一定機制參與到多囊卵巢綜合征的發病中;將AMH作為診斷指標,與LH/FSH指標進行對比,發現AMH診斷具有更高的敏感度和特異度,與王虎生等[12]的研究結果基本一致,表明AMH用于診斷多囊卵巢綜合征更為有效。就其機制分析如下。(1)AMH屬于TGF-β家族,分泌于卵巢顆粒細胞,體內外試驗研究證實,AMH可抑制始基卵泡進入生長卵泡池[13];(2)高含量的AMH可起到抑制FSH誘導的芳香化酶活化的作用,在一定程度上降低生長卵泡對于FSH的敏感度[14];(3)與FSH、LH等指標不同的是,女性體內的AMH水平處于較穩定的狀態,不會隨著月經周期產生波動,于月經周期內的任何一天進行測定均是有效的[15]。因此血清AMH用于評估卵巢功能具有較高的應用價值。
綜上所述,AMH與多囊卵巢綜合征的發病有緊密關系,相較于LH/FSH指標,臨床中血清AMH水平檢測用于診斷多囊卵巢綜合征的敏感性和特異性更高,具有重要的應用價值。