利托君與烯丙雌醇聯(lián)合治療習慣性流產對患者激素水平的影響及療效觀察

郭綺棱 潘秀婷

1.廣東省佛山市婦幼保健院產科，廣東佛山 528000；2.廣東省佛山市南海區(qū)第四人民醫(yī)院婦科，廣東佛山 528000

習慣性流產是臨床上比較常見的妊娠并發(fā)癥，在習慣上被定義為孕婦在妊娠20周前，出現(xiàn)過連續(xù)3次及以上的流產[1]。相關研究表示[2-3]，習慣性流產和患者發(fā)生感染、遺傳疾病、內分泌異常等疾病關系密切，且其發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的發(fā)展趨勢，給女性的身心健康造成嚴重不良影響。為了探討習慣性流產的最佳治療方式，本研究將通過對比研究我院2016年1月～2017年1月收治習慣性流產患者在保胎藥物利托君與合成激素烯丙雌醇聯(lián)合治療下的臨床療效及患者激素水平的變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2017年1月在我院接受治療的習慣性流產患者126例，所選患者均符合習慣性流產的臨床診斷標準[4]，排除合并有腫瘤，嚴重肝、腎等重要臟器功能障礙者，生殖器畸形者，血栓性栓塞者，染色體異常者以及對本研究所使用藥物過敏者；研究已獲醫(yī)院倫理委員會審核批準，患者及其家屬簽字同意。

將126例患者按入院時間隨機分成兩組，每組63例。對照組年齡23～36歲，平均（29.6±2.3）歲；流產次數(shù)2～6次，平均（3.4±0.5）次；觀察組年齡25～37歲，平均（29.7±2.4）歲；流產次數(shù)2～5次，平均（3.3±0.6）次。經(jīng)分析，兩組患者年齡結構、流產次數(shù)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均先按1次/d的頻率，口服10mg烯丙雌醇片（常州四藥制藥有限公司；H20113293）治療；在妊娠16周時，改變烯丙雌醇劑量為5mg，1次/d，直至妊娠20周。然后，給予對照組患者硫酸鎂（遼寧倍奇藥業(yè)有限公司；H20051792）4g+20mL 25%葡萄糖注射液，按2g/h的速度靜滴，直至患者子宮收縮情況得以緩解為止。硫酸鎂用量＜25g/d，如若硫酸鎂使用量已達25g，但患者宮縮情況依舊未得到有效緩解，則認定為治療失敗。給予觀察組患者利托君（廣東先強藥業(yè)有限公司；H20090302）100mg+500mL 5%葡萄糖注射液，靜滴，初始用藥劑量為0.05mg/min，而后根據(jù)患者實際病情調整滴液速度，控制滴速在0.35mg/min，于48h內滴注完畢，并于滴注完畢前30min給予患者口服鹽酸利托君片（廣東先強藥業(yè)有限公司；H20093480），初始 10mg/次，1 次 /2h，6h 后變更劑量為10～20mg/次，每日最大不超過120mg，如若患者日利托君片使用量已達最大值，但患者宮縮情況依舊未得到有效緩解時，則認定為治療失敗。兩組治療天數(shù)均視患者宮縮強度及頻率情況決定。

1.3 觀察指標

檢測兩組患者治療前后黃體酮（P）激素、人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平；評價兩組患者治療后臨床療效，并比較兩組患者保胎情況。

1.3.1 P激素、β-HCG水平檢測 分別取兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血8mL，檢查患者血清中黃體酮（P）激素、人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平。

采用統(tǒng)計學軟件SPSS17.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，兩兩比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床比較

治療后，對照組組臨床總有效率為71.43%（45/63），觀察組臨床總有效率為95.24%（60/63）；觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

1.3.2 臨床療效標準 嚴格參照習慣性流產臨床治療效果的評價標準[5]，評價兩組治療方式的臨床療效；患者經(jīng)臨床治療后，全身臨床癥狀全部消失，且患者抗心磷脂抗體（ACA）、外周血抗子宮內膜抗體（EMAb）為陰性為顯效；患者經(jīng)臨床治療后，全身臨床癥狀改善明顯，ACA、EMAb為陰性則為有效；患者經(jīng)治療后另行癥狀改善不明顯，且患者ACA、EMAb為陽性則為無效。臨床總有效率=顯效率+有效率。

1.3.3 保胎成功率 隨訪1年，比較兩組患者保胎成功情況，以患者成功分娩出胎兒為保胎成功。

1.4 統(tǒng)計學處理

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者激素水平比較

治療前，兩組患者β-HCG、P激素水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者β-HCG、P激素水平均顯著較治療前升高（觀察組：tβ-HCG=41.73，tP激素=13.20；對 照 組：tβ-HCG=30.85，tP激素=9.36；P ＜ 0.01），其中觀察組 β-HCG、P激素水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者保胎成功率比較

觀察組63例患者中，成功分娩者50例，另13例發(fā)生流產，保胎成功率為79.36%（50/63）；對照組63例患者中，成功分娩者36例，27例患者發(fā)生流產，保胎成功率為57.14%（36/63）；觀察組保胎成功率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.18，P ＜ 0.05）。

表2 兩組患者激素水平比較（± s）

表2 兩組患者激素水平比較（± s）

注：a表示組內治療前后比較，P＜0.05

組別 β-HCG（U/L）P激素（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=63） 1840.59±286.72 7352.32±1008.46a 83.78±19.86 192.34±62.18a對照組（n=63） 1843.21±293.97 5698.53±947.52a 83.82±19.91 162.49±63.67a t 0.05 9.49 0.01 2.66 P 0.96 0.00 0.99 0.00

3 討論

習慣性流產不但會對孕婦的身體造成嚴重傷害，還會影響孕婦的心理健康與生活質量[6-7]。因此，及時發(fā)現(xiàn)孕婦習慣性流產征兆，并采取切實有效的治療措施對患者習慣性流產的情況進行緩解與控制，為孕婦可以成功完成妊娠過程、胎兒可以正常出生提供更大的保障。

利托君是目前臨床上唯一一個獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局認可的保胎藥物，又稱為鹽酸羥芐羥麻黃堿[8]。該藥是孕婦β-擬交感神經(jīng)類宮縮抑制劑，作用于孕婦要子宮肌層，激活孕婦要子宮肌層細胞上的腺苷酸環(huán)化酶，并使患者子宮平滑肌得以松弛，最終達到保胎的目的[9]。烯丙雌醇是臨床上比較常見的一種合成激素，不具有雌/雄激素的作用，因此并不會對患者腎上腺功能、性腺功能造成抑制。烯丙雌醇應用于孕婦時的作用原理為通過提高孕婦體內絨毛膜磷酸脫氫酶的活性，從而使患者體內β-HCG水平得以改善，并使孕婦孕酮水平得以恢復[10-11]。另外，烯丙雌醇還可以使孕婦的胎盤功能得以改善，催產素酶的活性及濃度得以顯著提高，降低孕婦體內催產素水平，為胎兒能夠安全留在孕婦子宮內提供更多的保障[12]。相關研究表示[13]，烯丙雌醇由于其安全性及較高，療效顯著等優(yōu)點，在早產和自然流產上得以十分廣泛的應用。

β-HCG為胎盤的滋養(yǎng)層細胞分泌的糖蛋白，是孕婦宮內妊娠、異位妊娠以及妊娠失敗的評判標準，孕婦β-HCG水平較低則意味著該患者妊娠失敗的風險較大[14]。P激素為卵巢黃體所分泌的一種天然孕激素，是孕婦維持妊娠的必需激素，其水平較低時，會增加孕婦流產風險[15-16]。由上述研究結果可以看出，治療后，觀察組臨床總有效率明顯較對照組高（P＜0.05），表示利托君聯(lián)合烯丙雌醇治療對習慣性流產患者的臨床癥狀改善效果更顯著，治療效果更佳；觀察組β-HCG、P激素水平顯著較治療前升高，且明顯高于對照組（P＜0.05），說明利托君聯(lián)合烯丙雌醇治療可以有效降低孕婦β-HCG、P激素水平，更有利于降低孕婦流產風險；另外，經(jīng)1年隨訪跟蹤，觀察組保胎成功率明顯在對照組之上（P＜0.05）；表示利托君聯(lián)合烯丙雌醇治療可以顯著提高患者保胎成功率，與袁金蘭等[7]的研究結果相近。

綜上所述，利托君聯(lián)合烯丙雌醇治療可以顯著提高習慣性流產患者β-HCG、P激素水平，有利于患者保胎成功，臨床療效顯著，在習慣性流產患者中應用推廣價值高。