丙種球蛋白結(jié)合藍(lán)光治療新生兒ABO溶血性黃疸的臨床效果觀察

陳傳兵

江蘇省東海縣人民醫(yī)院，江蘇東海 222300

黃疸是新生兒多發(fā)病之一，基本在出生后一周內(nèi)出現(xiàn)，其中ABO溶血性黃疸是一種多見類型，具體指的是母嬰血型不合，尤其是ABO型不合而造成的新生兒溶血性病變[1-2]，ABO溶血病癥狀輕微，臨床不易被發(fā)現(xiàn)，但除黃疸外，還可能誘發(fā)貧血、膽紅素腦病、智力發(fā)育障礙等，對新生兒健康乃至預(yù)后都構(gòu)成威脅，因此臨床需及時確診，盡早采取有效治療方案[3]。丙種球蛋白能阻斷溶血途徑，是溶血性疾病臨床常用藥，本文將探析靜滴丙種球蛋白結(jié)合藍(lán)光光療治療新生兒ABO溶血性黃疸的臨床效果，特選取2015年2月～2018年2月期間我院接生并檢出有ABO溶血性黃疸的80例新生兒進(jìn)行了研究分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月～2018年2月期間我院接生并檢出有ABO溶血性黃疸的80例新生兒，其中男45例，女35例，生產(chǎn)時孕周37～40周，平均（39.0±0.8）周；新生兒出生時體質(zhì)量2600～4000g，其中≤3000g 29例、＞3000g 51例；所有患兒母親血型為O型，新生兒血型為A（或B）型，經(jīng)游離抗體、抗體釋放及抗人球蛋白試驗結(jié)果顯示為陽性[4]，符合臨床關(guān)于新生兒ABO溶血性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，納入患兒家屬均簽署知情同意書，且此研究已獲得院內(nèi)倫理委員會批準(zhǔn)。按雙盲隨機(jī)數(shù)字表法將其分為聯(lián)合組（40例，靜滴丙種球蛋白結(jié)合藍(lán)光光療）和對照組（40例，單純藍(lán)光光療）兩個組別，兩組新生兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（± s，n=40）

表1 兩組患兒一般資料比較（± s，n=40）

組別 胎齡（周） 出生體重（g） 黃疸出現(xiàn)時間（d） 總膽紅素（μmol/L） 紅細(xì)胞壓積（%） 紅細(xì)胞計數(shù)（×1012/L）聯(lián)合組 38.2±0.8 3.3±0.2 1.6±0.2 315.2±44.9 0.45±0.05 4.6±0.8對照組 38.1±0.7 3.4±0.3 1.7±0.3 322.5±45.0 0.46±0.02 4.7±0.7 t 0.595 1.754 1.754 0.726 1.174 0.595 P 0.553 0.083 0.083 0.469 0.243 0.553

表2 兩組外周血檢驗指標(biāo)變化情況比較（± s）

表2 兩組外周血檢驗指標(biāo)變化情況比較（± s）

組別 n TBil（μmol/L） RBC（×1012/L） HCT（%） Hb（g/L）聯(lián)合組 40 145.41±44.52 4.27±0.71 0.40±0.06 147.90±25.21對照組 40 205.53±54.24 3.71±0.69 0.38±0.02 133.80±21.50 t 5.148 3.577 2.000 2.691 P 0.000 0.000 0.049 0.008

1.2 方法

對照組對ABO溶血性黃疸患兒單純應(yīng)用藍(lán)光光療法治療，聯(lián)合組在此之上再應(yīng)用丙種球蛋白治療，治療及給藥方法如下。

患兒入院后嚴(yán)密觀察生命體征變化，體征平穩(wěn)后，積極維持機(jī)體水電解質(zhì)平衡，給入基本營養(yǎng)，同時若患兒并存感染，應(yīng)積極進(jìn)行抗感染治療。（1）藍(lán)光光療，所有患者持續(xù)藍(lán)光照射3d，之后停止1d，并對患兒血清膽紅素指標(biāo)水平進(jìn)行檢測，根據(jù)檢測結(jié)果選擇是否繼續(xù)接受光療，行針對性支持治療。光療照射時主要參數(shù)設(shè)定：波長425～475nm；單面功率160W；燈管距離新生兒皮膚間距35～50cm[5]。（2）丙種球蛋白治療：應(yīng)用丙種球蛋白（S19994004；山西康寶生物制品股份有限公司）以1g/（kg·d）的劑量靜脈滴注給藥，持續(xù)治療3～5d[6]。注意丙種球蛋白結(jié)合藍(lán)光治療同時進(jìn)行，治療前及治療72h后對患兒進(jìn)行外周血檢驗。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）檢測患兒總膽紅素（TBil）變化，并觀察RBC（外周血紅細(xì)胞計數(shù)）、HCT（紅細(xì)胞壓積）、Hb（血紅蛋白）指標(biāo)變化情況。（2）觀察對比兩組患兒藍(lán)光光療時間和黃疸消退時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.3對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療72h后外周血檢驗相關(guān)指標(biāo)變化情況比較

治療72h后，療效與對照組相比聯(lián)合組患兒TBil更低，此外RBC、HCT、Hb三指標(biāo)亦更優(yōu)（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組ABO溶血性黃疸病兒藍(lán)光光療時間及黃疸消退時間比較

結(jié)果顯示聯(lián)合組患兒藍(lán)光光療時間、黃疸消退時間兩指標(biāo)均較對照組更短（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組ABO溶血性黃疸病兒藍(lán)光光療時間及黃疸消退時間比較（x±s，d）

3 討論

溶血病是新生兒常見病，發(fā)病病因為母嬰血型不相符，母體有著和新生兒血型不相融合的血型抗體-IgG，這種抗體途徑胎盤進(jìn)入胎兒血液循環(huán)中，一些妊娠早期就已發(fā)生，孕期可能出現(xiàn)死胎、早產(chǎn)等現(xiàn)象，出生后新生兒紅細(xì)胞可遭到破壞，并迅速出現(xiàn)高膽紅素血癥，出現(xiàn)的溶血現(xiàn)象通常情況母體為O型，新生兒為A或B型，有數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示ABO溶血病占新生兒溶血病總比例的85.7%[7]，出生后患兒基本無顯著癥狀，但若發(fā)現(xiàn)、治療不及時，可能引發(fā)黃疸、智力發(fā)育障礙等不良癥狀或預(yù)后。ABO溶血性黃疸是新生兒常見病理性黃疸，嚴(yán)重者可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性，留下后遺癥，甚至死亡，因此ABO溶血性黃疸新生兒應(yīng)盡早確診并采取有效治療方案[8]。

黃疸又分為病理性和生理性黃疸兩種類型，通常情況下生理性黃疸血清檢測總膽紅素超出256.5μmol/L，病理性黃疸每日該指標(biāo)水平呈上升趨勢，每日上升量超出85μmol/L，此外還常結(jié)合谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶等血清指標(biāo)檢測結(jié)果來加以鑒別[9]。藍(lán)光光療是治療黃疸常用方式，無論是病理性還是生理性黃疸，臨床應(yīng)用都較廣，是目前醫(yī)學(xué)上主流黃疸治療法，通過藍(lán)光照射新生兒機(jī)體膽紅素迅速異構(gòu)化，血清總膽紅素水平量明顯降低，并伴隨膽汁排出[10]，隨之可取得一定退黃疸的效果。但有研究覺得藍(lán)光照射治療應(yīng)注意以下幾點：（1）通過光療容易破壞機(jī)體核黃素，進(jìn)而出現(xiàn)溶血現(xiàn)象，因此為避免這種狀況的發(fā)生，照射期間應(yīng)注意補(bǔ)充核黃素[11]。（2）藍(lán)光光療患兒易丟失水分，可能發(fā)生脫水現(xiàn)象；另一方面分解那部分的膽紅素，進(jìn)入腸道可產(chǎn)生一定刺激作用，新生兒可出現(xiàn)腹瀉，因此照射治療的同時應(yīng)注意適當(dāng)補(bǔ)液，以每天15～20mL/kg的量為宜[12]。（3）藍(lán)光中紫外線可促使血清部分游離鈣離子轉(zhuǎn)化成為維D3，跟著可能出現(xiàn)低血癥現(xiàn)象，因此治療的同時應(yīng)注意鈣的補(bǔ)充[13]。（4）藍(lán)光照射治療同時還應(yīng)配合周到護(hù)理，如舒適臥位，避免新生兒不適、口鼻受壓或發(fā)生頭顱畸形，皮膚護(hù)理、保溫護(hù)理、基本營養(yǎng)補(bǔ)入等。總的來說藍(lán)光照射是當(dāng)前臨床治療新生兒黃疸有效、簡單而安全的方法，但溶血病引發(fā)的黃疸屬于病理性黃疸，有研究覺得單純藍(lán)光光療療效欠佳，需結(jié)合對癥藥物治療（必要時行換血治療）方可達(dá)到更好的效果[14]。

丙種球蛋白是一種生物制品，它從健康人體血清、血漿及胎盤血中分離提取而來，屬于純粹的免疫球蛋白制劑，內(nèi)里含有豐富的多元抗體，將其作用于患體主要作用是對病毒性感染達(dá)到一定預(yù)防效果[15]，輸注抗體，受體迅速從無免疫或低免疫狀態(tài)上升為強(qiáng)免疫保護(hù)狀態(tài)，抗原、抗體相互作用，既能起到殺死病毒、病菌的效果[16]，同時也能中和毒素。近年來，丙種球蛋白常被應(yīng)用到ABO溶血性黃疸新生兒中，作用于患體能快速和抗A/B抗體相競爭，并阻斷紅細(xì)胞和這類抗體的結(jié)合，抑制抗A/B抗體補(bǔ)體激活[17]；此外丙種球蛋白還可以封閉并吞噬血液細(xì)胞里的FC受體，將其和抗A/B抗體里面的FC段相結(jié)合，進(jìn)而阻滯形成對該抗體有強(qiáng)依賴性的毒細(xì)胞，毒性作用降低，紅細(xì)胞破壞跟著減少或有效避免，總膽紅素水平跟著變低，用于ABO溶血性黃疸病例可快速改變黃疸等體征[18]。本次研究結(jié)果顯示，經(jīng)過72h的治療，丙種球蛋白結(jié)合藍(lán)光治療的ABO溶血性黃疸病例總膽紅素水平明顯較對照組患者更低（P＜0.05），此外血清RBC、HCT、Hb三指標(biāo)改善情況對比，聯(lián)合組亦優(yōu)于對照組（P＜0.05），丙種球蛋白通過調(diào)節(jié)免疫、抗體，新生兒溶血癥迅速得到糾正，同時配合藍(lán)關(guān)照射治療，黃疸消退快，研究結(jié)果顯示聯(lián)合組患兒藍(lán)光光療時間、黃疸消退時間兩指標(biāo)均較對照組更短（P＜0.05），丙種球蛋白與藍(lán)關(guān)照射相結(jié)合，用于ABO溶血性黃疸病例黃疸病情轉(zhuǎn)歸快，藍(lán)光總照射時間聯(lián)合組也較對照組更短，內(nèi)外兼治，療效確切而快速。也有研究覺得大劑量丙種球蛋白可能對新生兒存在一定健康風(fēng)險，可能增加感染、免疫抑制風(fēng)險，醫(yī)學(xué)專家認(rèn)為無論新生兒體質(zhì)量如何，丙種球蛋白都盡量采用中等劑量（2.5g/次），中等劑量、大劑量對比，不管新生兒體重療效相當(dāng)，因此為規(guī)避諸多風(fēng)險，可保守使用中等劑量[19]；也有研究覺得大劑量丙種球蛋白能更快改變ABO溶血性黃疸病情，因此醫(yī)學(xué)界關(guān)于丙種球蛋白治療ABO溶血性黃疸劑量上的研究還應(yīng)繼續(xù)深入進(jìn)行，不僅要保證確切療效，還應(yīng)最大限度保障新生兒健康及生命安全[20]，總結(jié)可知丙種球蛋白治療黃疸療效確切，但為進(jìn)一步保證新生兒健康，其使用安全劑量范圍還應(yīng)不斷深入、持續(xù)進(jìn)行。

綜上，丙種球蛋白結(jié)合藍(lán)光療法，以內(nèi)外兼治的方式治療新生兒ABO溶血性黃疸療效確切，患體總膽紅素水平迅速降低，黃疸消退快，治療期明顯縮短，總的來說是一種快速、有效的ABO溶血性黃疸治療方案，臨床應(yīng)用價值高。而為了更好降低新生兒感染、免疫抑制等風(fēng)險，丙種球蛋白的用量還應(yīng)繼續(xù)深入研究，進(jìn)一步確保患兒健康。