左乙拉西坦結合常規療法治療青年難治性部分性癲癇的效果及對患者認知功能、生活質量的影響

張偉國

廣東省茂名市人民醫院神經內三科，廣東茂名 525000

癲癇是大腦神經元異常放電引起的一種中樞神經系統功能障礙性疾病，多數患者在經系統治療后病情能夠得以控制，但仍有20%～30%的患者對常規藥物反應性較差，臨床上稱之為難治性癲癇[1]；針對此類患者的治療一直是臨床上的難點和熱點問題，隨著發作頻率的增加，神經功能會出現不同程度損傷，進而影響患者認知功能和生活質量[2]。左乙拉西坦（levetiracetam，LEV）作為一種新型的抗癲癇藥物，自21世紀進入市場以來在抗癲癇治療上獲得了業內的廣泛認可，其治療機制上有別于傳統離子通道阻斷劑，能夠對難治性癲癇發揮特有療效，本研究觀察LEV在治療青年難治性部分性癲癇中的治療效果，以及對患者認知功能和生活質量的改善情況，為臨床提供進一步的用藥指導，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院在2016年3月～2018年2月收治的青年難治性部分性癲癇患者52例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各26例；對照組年齡 24～ 46歲，平均（35.7±4.3）歲，男11例，女15例，病程2～7年，平均（3.11±1.06）年，其中強直性陣攣性發作9例，單純部分性發作8例，復雜部分性發作9例；觀察組年齡23～45歲，平均（36.2±5.2）歲，男12例，女14例，病程1～8年，平均（3.19±1.22）年，其中強直性陣攣性發作10例，單純部分性發作8例，復雜部分性發作8例；兩組患者在性別、年齡、疾病類型等一般資料方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），本研究上報醫院倫理委員會并獲得批準。

1.2 治療方法

對照組給予常規治療：苯巴比妥片（山西云鵬制藥有限公司，規格：30mg/片，H14023938），30～60mg，口服，3/d；卡馬西平片（北京諾華制藥有限公司，規格：200mg/片，H1102279），起始劑量100～200mg，口服，2/d，2周后根據情況逐漸加量至400mg，口服，2d；持續用藥3個月；觀察組在對照組治療基礎上加用左乙拉西坦片（優時比貿易有限公司，H20110409，規格：250mg/片），起始劑量250mg，口服，2/d；4周后視情況逐漸加量至500mg，口服，2/d；連續用藥3個月。

1.3 療程判定

參照《中國癲癇臨床診療指南》擬定的診療標準[3]，采用三級評定制，完全緩解：服藥后無任何形式的發作；部分緩解：發作頻率較用藥前減少50%以上；無效：發作頻率較服藥前減少不足50%；臨床有效率=完全緩解+部分緩解。

1.4 評價指標

（1）認知功能，采用MoCA評分量表[4]進行認知功能評價，分為視空間和執行能力、命名、注意、語言、抽象、延遲記憶、定向7個維度進行評價，總分30分，得分越高說明認知功能越好；（2）生活質量，采用SF-36生活質量評分量表[5]，從生理機能（PF）、軀體疼痛（BP）、一般健康狀況（GH）、社會功能（SF）四個方面進行評價，得分越高說明生活質量越好；（3）不良反應：記錄兩組患者用藥期間出現嗜睡、惡心、肝功能受損、煩躁不安等情況。

1.5 統計學處理

采用SPSS19.0軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗；兩組臨床療效比較采用Fisher確切概率法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床有效率比較

觀察組完全緩解10例，部分緩解9例，臨床有效率73.08%，對照組完全緩解6例，部分緩解6例，臨床有效率46.15%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后認知功能比較

治療前兩組患者MoCA各項評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者MoCA量表注意、延遲記憶、總分均明顯升高，觀察組評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者生活質量比較

治療前兩組患者SF-36量表評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者SF-36量表生理機能、軀體疼痛、一般健康狀況、社會功能評分均明顯升高，觀察組各項評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較

治療期間觀察組出現2例肝功能受損，3例惡心，1例煩躁不安，發生率為23.08%；對照組出現3例肝功能受損，2例惡心，1例嗜睡，1例煩躁不安，發生率為26.92%，比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

癲癇是神經系統常見的慢性疾病，多數患者經藥物治療可有效控制，但部分患者對于傳統的藥物治療效果欠佳，且發作次數頻繁，甚至伴有暴力傾向、認知障礙，嚴重影響患者生活質量[6]。難治性癲癇發病機制復雜，傳統藥物卡馬西平、苯巴比妥效果欠佳，如何有效控制難治性癲癇成為業內專家研究的熱點問題。

表2 兩組患者治療前后MoCA評分比較（± s，分）

表2 兩組患者治療前后MoCA評分比較（± s，分）

組別 n 視空間與執行功能 命名 注意 語言 抽象 延遲記憶 定向 總分觀察組 26 治療前 4.93±0.25 2.93±0.27 5.34±0.55 2.99±0.14 1.94±0.25 4.44±0.51 2.88±0.36 26.51±1.04治療后 4.95±0.27 2.96±0.25 5.73±0.66*#2.98±0.17 1.99±0.33 5.01±0.38*#2.89±0.47 29.59±1.07*#t 0.277 0.416 2.900 0.231 0.616 4.569 0.086 10.525 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05對照組 26 治療前 4.92±0.26 2.97±0.14 5.31±0.77 2.93±0.15 1.93±0.27 4.47±0.36 2.91±0.37 26.39±1.13治療后 4.94±0.21 2.99±0.22 5.97±0.59* 2.96±0.16 1.98±0.31 4.79±0.53* 2.83±0.44 28.33±1.41*t 0.305 0.391 3.469 0.072 0.062 2.955 0.709 5.474 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 t治療后組間比較 3.044 5.180 2.933 P治療后組間比較 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 兩組患者SF-36評分比較（± s，分）

表3 兩組患者SF-36評分比較（± s，分）

組別 n PF BP GH SF觀察組 26 治療前 39.27±4.22 43.71±4.22 33.27±1.78 41.37±3.56治療后 57.89±3.03 67.43±3.67 42.54±1.89 66.43±3.58 t 18.276 21.627 18.206 25.309 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對照組 26 治療前 39.44±4.37 43.89±4.65 33.69±1.94 41.66±4.24治療后 51.22±4.18 55.71±4.94 37.81±2.07 58.94±4.77 t 9.933 8.884 7.405 13.806 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t治療后組間比較 8.114 13.052 6.788 8.933 P治療后組間比較 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

隨著新藥物的不斷研究，左乙拉西坦作為一種新型的抗癲癇藥物，在治療難治性癲癇方面取得了一定效果。研究顯示[7]，LEV治療兒童難治性部分性癲癇有效率高達86.40%；國外也有學者報道[8]，LEV單一治療4歲以下兒童發作性癲癇有效率為41.21%，高于安慰劑組。本研究結果顯示，觀察組臨床有效率明顯高于對照組，證實了國內外的報道。LEV本質為吡咯烷類似物，能夠有效阻斷電壓依賴的Na+離子通道，進而降低癲癇樣放電；另外，LEV可選擇性的結合突觸囊泡蛋白2A，參與囊泡的聚合和胞吐作用，調節神經遞質的釋放，發揮強效抗癲癇作用[9]。

影響癲癇患者認知功能和生活質量的因素較多，發作頻率、類型、病情嚴重程度均可影響患者認知障礙程度及生活質量，LEV通過有效抑制癲癇發作次數、提高有效神經遞質釋放，達到改善患者認知功能和生活質量的目的[10]。研究顯示[11]，MoCA量表對于存在認知功能障礙的患者具有早期評估作用，特異性敏感性均較高，評價較為全面；SF-36生活質量量表是臨床上常用的評估患者生活質量的量表之一，信用效度較高；本研究結果顯示，觀察組患者MoCA量表注意、延遲記憶、總分均明顯高于對照組，SF-36量表各維度評分高于對照組，說明LEV能夠有效改善患者認知功能，提高生活質量，與國內外報道相一致[12-13]；LEV應用于臨床首先是在西方國家，國外對LEV改善患者認知功能的報道較多，但國內較少，且由于人種不同，安全性也有待進一步評價。本研究結果顯示，兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），說明LEV在國內人群中具有較高的安全性和耐受性，且有報道指出[14]，對于身體器官處于發育階段的幼兒和神經機能逐漸退化的老年人群，其療效和安全性仍較為樂觀。分析認為：LEV藥代學特性中經口服吸收迅速，生物利用度接近100%，能夠迅速穿透血腦屏障，藥動學曲線呈線性，66%以原型經腎排出，無肝酶及自身誘導作用，且與其他抗癲癇藥物合用不會影響其他藥物效果[15-16]。

綜上所述，左乙拉西坦輔助治療青年難治性部分性癲癇療效可靠，能夠明顯改善患者認知功能，提高生活質量，值得臨床推廣。