結直腸癌肝轉移患者應用奧沙利鉑聯合亞葉酸鈣治療的臨床療效對患者TESS評分的影響

古廣恩 楊耀林 鐘麗蘭

1.廣東省佛山市中醫院西藥房，廣東佛山 528000；2.廣東省佛山市中醫院腫瘤中心，廣東佛山 528000；3.廣東省佛山市中醫院超聲科，廣東佛山 528000

結直腸癌作為臨床疾病中一種常見的消化道惡性腫瘤，與食道癌和胃癌一同稱為高病發率癌癥，且近幾年該病發患者數呈遞增趨勢上漲[1]。由于結直腸癌早期不具有疼痛或腫脹等一般腫瘤特殊癥狀，所以導致大部分患者一經確診就為疾病晚期，因此治療效果大打折扣。目前針對晚期結直腸癌肝轉移主要采用化療治療的方法，但化療的副作用、患者個人體質不同等因素均會影響結直腸癌肝轉移患者治療療效與預后生活[2]。因此，如何研究一套安全有效的結直腸癌肝轉移患者用藥應用于臨床治療已作為研究熱點得到社會普遍關注[3]。本文將探討結直腸癌肝轉移患者應用奧沙利鉑聯合亞葉酸鈣治療的臨床療效及患者TESS評分影響，并加以評價，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年1月本院收治的需要作為研究對象的結直腸癌肝轉移患者100例。所有患者均經過細胞學或診斷學確診為結直腸癌肝轉移患者，并患有低分化鱗癌、中分化腺癌、印戒細胞癌、黏液腺癌等不同病理分型的癌細胞病變[4]。采用隨機數字表法將他們分成兩組，對照組和研究組各50例。對照組中男23例，女27例；年齡45～75周歲，平均（57.1±2.2）歲；病理分型類型，低分化鱗癌患者7例，中分化腺癌患者12例，印戒細胞癌患者9例，黏液腺癌患者22例。研究組中男24例，女26例，平均（55.7±1.8）歲；病理分型類型，低分化鱗癌患者15例，中分化腺癌患者16例，印戒細胞癌患者8例，黏液腺癌患者11例。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患者同意且知情同時經過醫院倫理委員會批準。

表1 兩組患者治療后的臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組患者治療后不良反應發生率比較[n（%）]

1.2 方法

研究組和對照組按照不同的方法對結直腸癌肝轉移患者進行治療。

1.2.1 研究組方法 研究組應用奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，H20064296）聯合亞葉酸鈣（長春天誠藥業有限公司，H20010327）法治療結直腸癌肝轉移患者[5]。第1天，靜脈滴注85mg/m2奧沙利鉑2h；第1，2天，靜脈滴注200mg/m2奧沙利鉑2h，選取兩周為一個周期進行治療。

1.2.2 對照組方法 對照組除選用氟尿嘧啶（蕪湖先聲中人藥業有限公司，H20030345）替代奧沙利鉑與亞葉酸鈣藥物外，其他藥物種類及劑量均與研究組方法相同，以兩周為一個周期進行治療[6]。

1.3 評價指標

采用副反應量表（TESS）評分標準分析患者精神藥物治療安全性，并觀察患者治療后的臨床療效與發生貧血、惡心嘔吐、白細胞減少、血細胞減少等不良反應發生率。按世界衛生組織（WHO）抗癌藥物的療效進行分類：可分為進展（PD）、穩定（SD）、部分緩解（PR）、完全緩解（CR）四類標準[7]。采用副反應量表（TESS）評估患者不良反應發生情況，患者得分越高提示不良反應程度越重、藥物治療安全性越低[8]。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS18.0對數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用 t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后的臨床療效比較

研究組患者治療后部分緩解（PR）、完全緩解（CR）例數顯著提升，臨床治療效果明顯優于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療后不良反應發生率比較

研究組患者經奧沙利鉑與亞葉酸鈣聯合用藥治療后發生貧血、惡心嘔吐、白細胞減少、血細胞減少等不良反應概率低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者副反應量表（TESS）評分比較

研究組TESS評分顯著低于對照組TESS評分（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者副反應量表（TESS）評分比較（± s，分）

表3 兩組患者副反應量表（TESS）評分比較（± s，分）

組別 n TESS評分對照組 50 45.25±1.02研究組 50 33.25±0.33 t 17.892 P＜0.05

3 討論

目前，隨著醫療體系日益完善、醫療條件不斷提升，結直腸癌作為臨床疾病中一種常見的消化道惡性腫瘤，嚴重危害人們生命健康并帶來巨大危害隱患[9]。結直腸癌與食道癌和胃癌一同稱為三大高病發率癌癥，且近幾年該病發病人數呈遞增趨勢上漲，現階段有研究者實驗表明結直腸癌患者發病機制多與遺傳因素、炎性腸病、過量飲酒、吸煙、食用大量紅色類加工肉制品（例如灌腸、熏肉、紅腸等）、糖尿病以及肥胖等因素影響有關[10]。70周歲及以上老年人為疾病患病高危人群，在臨床中主要表現出糞便便血、腹部膨脹、消瘦乏力等癥狀[11]。由于結直腸癌早期不具有疼痛或腫脹等一般腫瘤特殊癥狀，所以導致大部分患者一經確診就為疾病晚期，因此患者無法選擇手術進行根治。

近幾年來，結直腸癌患者在臨床治療中多選取以化療為主的保守型晚期結直腸癌治療，治療方案中藥理制劑研究最為透徹的則為亞葉酸鈣[12]。亞葉酸鈣依靠將人體內自身產物還原代謝為四氫葉酸物質的機制，從而增強三元復合物穩定性并增強氟尿嘧啶的抗癌活性，以此間接增強氟尿嘧啶核苷酸合成酶的抑制特性。因此，亞葉酸鈣與傳統治療結直腸癌的藥物氟尿嘧啶聯合使用，具有協同增強患者抗癌功效，并在一定條件下顯著提高晚期結直腸癌患者化療效果，有效率可達30%左右，現階段臨床醫務人員為大幅度提高疾病治療有效率應尋找一套更為高效的化療方案及化療藥物[13]。

奧沙利鉑在臨床應用中作為第一個可產生抵抗順鉑耐藥特性的鉑類藥物，其作用機制是通過自身一個二氨基環己烷集團取代另外兩個氨基集團，與DNA分子一同形成一個結構復雜的復合物來產生抗耐藥性[14]。雖然奧沙利鉑分子間的連接方式與DNA 鍵合方式一致，但DNA凹槽可接受奧沙利鉑的高疏水性二氨基環己烷集團，從而直接阻止DNA分子與修復蛋白結合，除此之外，奧沙利鉑的草酸集團對降低不良反應發生率起積極因素。已有研究結果表明，奧沙利鉑藥物具有多種對抗腫瘤分子的抑制功效，奧沙利鉑與氟尿嘧啶以及亞葉酸鈣等多種化療藥物聯合使用，對抑制腫瘤可產生相加或協同作用。國外研究報道，奧沙利鉑與亞葉酸鈣以及氟尿嘧啶聯合用藥方案可緩解46%～63%患者病情進一步惡化，此結論與本實驗研究結果類似。

除此之外，臨床治療晚期結直腸癌肝轉移患者也常用較為可靠的氟尿嘧啶藥物進行治療。氟尿嘧啶作為一種常見嘧啶類氟化物，歸屬于人體抗腫瘤抗代謝藥物，藥物自身通過抑制人體內胸腺嘧啶核苷酸合成酶活性，從而阻斷脫氧嘧啶核苷酸向胸腺嘧啶核苷酸的轉化過程，最終抑制DNA分子的正常合成。氟尿嘧啶是一種國際認可度很高的抗癌首選藥物，但是僅靠一種藥物治療癌癥患者其有效率僅為10%～20%，且持續用藥達一年以內者，對患者生存率并無較大影響[15]。因此臨床治療中不建議氟尿嘧啶單獨用藥進行治療，氟尿嘧啶可作為一種生物化學調節劑發揮更大功效，在臨床上有更為廣闊應用[16-17]。本研究結果顯示，對照組應用氟尿嘧啶治療期療效有效率為48.0%，對照組應用奧沙利鉑聯合亞葉酸鈣治療期療效有效率為62.0%，研究組患者治療后部分緩解（PR）、完全緩解（CR）例數顯著提升，臨床治療效果與不良反應發生率明顯優于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，醫護人員對晚期結直腸癌肝轉移患者患者治療過程中，可通過奧沙利鉑聯合亞葉酸鈣治療減少患者不良反應發生率并提高安全性，幫助疾病恢復，效果理想，臨床上應當進一步推廣應用。