艾司西酞普蘭聯合黛力新治療卒中后抑郁患者臨床療效分析

劉得水 李麗波 榮 華 興桂華 張曉杰 高志影

齊齊哈爾醫學院，黑龍江省齊齊哈爾 161000

腦卒中是一種突發性的腦血液循環障礙性疾病，好發于老年人，近年來隨著老齡化日益加劇，腦卒中的發病人數也呈現出逐年增加的趨勢[1]。卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）是較為常見的腦卒中并發癥之一，PSD具有發病率高、致殘率高、自殺率高以及復發率高等特點，嚴重影響了腦卒中患者神經功能的康復和生活質量[2]。對于卒中后抑郁患者應及早治療，減少患者所承受的痛苦，利于患者早日康復[3]。因此尋找安全高效的藥物和治療方案是卒中后抑郁診治的關鍵[4]。本研究2016年3月～2018年3月通過對艾司西酞普蘭與黛力新聯合治療卒中后抑郁的64例患者的臨床療效的分析，以期為卒中后抑郁的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月～2018年3月齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院收治的64例卒中后抑郁患者為研究對象。納入標準：（1）經MRI或頭顱CT確診且符合腦血管病腦梗死的診斷標準[5]。（2）符合《國際疾病分類（ 第10 版） 》抑郁癥診斷標準。（3）患者意識清晰，能夠配合醫生檢查。（4）本研究之前未服用過抗抑郁類藥物。排除標準：（1）患有腦器質性病變者。（2）既往精神病史或精神病家族史。（3）存在意識障礙、耳聾、失語、失用，嚴重認知功能障礙者。（4）患軀體疾病者。本研究經醫院倫理委員會通過，所有患者均自愿參與本研究并簽署知情同意書。采用隨機分組法將64例患者分為對照組（單用艾司西酞普蘭）和研究組（艾司西酞普蘭聯合黛力新），每組各32例。其中對照組男18例，女14例；平均年齡（53.3±4.2）歲；平均病程（2.6±1.2）年；研究組男15例，女17例；平均年齡（52.1±3.9）歲；平均病程（2.5±1.3）年。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均依據腦卒中治療指南予以常規治療，同時給予患者康復訓練指導和心理輔導。在此基礎上，研究組服用艾司西酞普蘭（H.Lundbeck A/S公司，H20150164），初始劑量10mg/d，早飯后服用，酌情加量，劑量范圍為10～20mg/d，同時加服黛力新（H.Lundbeck A/S公司，H20130126），每次1片，每日兩次；對照組單獨服用艾司西酞普蘭，用法與用量與研究組相同。兩組患者治療周期為6周。

1.3 評價標準[3]

（1）采用HAMD 量表對兩組患者治療前及治療后2、4、6周抑郁程度進行評價，HAMD 總評分≤7分為無抑郁癥狀，＞7 ～ 17分為輕度抑郁，＞17 ～ 24分為中度抑郁癥，＞24分為嚴重抑郁。（2）采用美國國立衛生研究院卒中量表（ NIHSS）對組患者治療前及治療后2、4、6周神經功能缺損程度進行評價。（3）臨床療效：評定依據治療后HAMD減分率，減分率高于75%為痊愈，減分率在50%～75%為顯效，減分率在25%～50%為有效，減分率低于25%為無效。（4）神經細胞因子表達水平：采用酶聯免疫吸附法（ELISA）對兩組患者神經生長因子（NGF）和腦源性神經營養因子（BDNF）兩種神經細胞因子進行檢測。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后HAMD評分比較

與治療前相比，兩組患者在治療第2、4、6周后HAMD評分均有明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組治療后各時間點的HAMD評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后HAMD評分比較（± s，分）

表1 兩組患者治療前后HAMD評分比較（± s，分）

組別 n 治療前 治療2周 治療4周 治療6周對照組 32 26.58±4.32 17.34±3.01 15.63±2.86 12.48±3.45研究組 32 26.65±4.27 15.54±3.28 12.35±2.57 8.93±3.17 t 0.065 2.287 4.826 4.286 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較

與治療前相比，兩組患者在治療第2、4、6周后NIHSS評分均有明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組治療后各時間點的NIHSS評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（± s，分）

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（± s，分）

組別 n 治療前 治療2周 治療4周 治療6周對照組 32 12.35±2.25 10.73±2.38 8.95±2.54 7.21±1.99研究組 32 12.30±2.18 9.39±2.27 7.31±2.23 5.95±1.82 t 0.090 2.304 2.745 2.643 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.3 兩組患者療效比較

治療6周后，對照組無效9例，總有效率為71.9%；研究組無效2例，總有效率為93.8%。兩

表3 兩組患者療效比較[n（%）]

組患者治療后總有效率比較差異有統計學意義（χ2=5.379，P=0.020）。見表 3。

2.4 兩組患者血清神經細胞因子表達水平比較

兩組患者治療前血清NGF和BDNF表達水平差異均無統計學意義（P＞0.05）；與治療前相比，兩組患者在治療第2、4、6周后NGF和BDNF表達水平均有明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組治療后各時間點的NGF和BDNF表達水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 4、5。

表4 兩組患者血清NGF表達水平比較（± s，ng/mL）

表4 兩組患者血清NGF表達水平比較（± s，ng/mL）

組別 n 治療前 治療2周 治療4周 治療6周對照組 32 6.57±0.77 7.32±0.64 8.24±0.87 10.19±1.02研究組 32 6.53±0.72 8.15±0.51 9.98±0.79 13.37±1.18 t 0.215 5.737 8.376 11.533 P＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

表5 兩組患者血清BDNF表達水平比較（± s，ng/mL）

表5 兩組患者血清BDNF表達水平比較（± s，ng/mL）

組別 n 治療前 治療2周 治療4周 治療6周對照組 32 9.13±1.75 10.54±1.61 11.59±1.53 13.25±1.54研究組 32 9.05±1.69 11.31±1.58 13.58±1.38 16.13±1.67 t 0.186 1.931 5.464 7.172 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.5 兩組患者不良反應比較

對照組有3例頭暈，2例頭疼，1例惡心嘔吐，不良反應發生率為18.8%（6/32）；研究組有2例頭暈，2例惡心嘔吐，1例便秘，不良發生率為15.6%（5/32）。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.110，P=0.740）。

3 討論

PSD是腦卒中后較為常見的一種精神障礙并發癥，PSD患者臨床表現較多，主要表現有情緒低落、悲觀、煩躁、失眠、全身疲勞、缺乏積極性及認知功能減退等癥狀，部分患者會出現厭世和自殺等危險行為[6-8]。研究表明，我國PSD的發生率為30%～75%，抑郁患病率與腦卒中后時間有關，卒中后3～6個月為抑郁的高發期，但卒中后3～5年仍然會有患者出現不同程度的抑郁癥狀[9]。目前對于PSD的發病機制尚未明確，主要有兩種說法：一是腦血管病灶破環了與情緒有關的神經環路，使得5-羥色胺（5-HT）和去甲腎腺素水平下降，導致卒中患者并發抑郁；二是患者腦卒中后交流障礙、肢體活動受限、社會角色改變等引起心理調節障礙所致[10-11]。

艾司西酞普蘭系西酞普蘭的左旋異構體，是一種高選擇性的SSRI類抗抑郁藥[12]。艾司西酞普蘭對突觸間隙5-HT具有較強的再攝取抑制性，具有起效時間快、抗抑郁作用強等優點，此外其對干細胞色素P450酶無任何影響，對鈉、鉀、鈣等例子通道親和作用很小，毒副作用小，患者耐受性較好[13]。黛力新為復合制劑，其含有氟哌噻噸和美利曲辛兩種成分[14]。氟哌噻噸為多巴胺受體拮抗藥，其可起到促進機體多巴胺的合成和釋放的作用，美利曲辛能夠起到抑制突觸前膜對5-HT和去甲腎上腺素的再攝取作用，提高突出間隙去甲腎上腺素水平[15-17]。黛力新中的兩種成分可以協同發揮作用，對中樞神經系統功能起到調節作用，從而發揮良好的抗抑郁效果。

本研究結果顯示在治療6周后研究組和對照組總有效率分別為93.8%和71.9%，研究組對于卒中后抑郁改善程度明顯優于對照組，與盧偉明[18]研究相似，其觀察組總有效率為97.9%（P＜0.05）。兩組患者在治療后HAMD和NIHSS評分較治療前均有明顯下降（P＜0.05），且研究組在治療后第2、4、6周的HAMD和NIHSS評分也均低于對照組（P＜0.05）。與公維謙等[1]研究相似，其觀察組HAMD評分為（10.27±5.08），其神經營養因子NGF和BDNF血清中表達水平與PSD的發生發展關系密切，腦卒中的發生會使二者合成減少，削弱對神經細胞的保護[19]。對兩組患者神經營養因子NGF和BDNF的檢測發現，兩組患者在治療后血清NGF和BDNFF表達水平均高于治療前（P＜0.05），且研究組在治療后第2、4、6周的血清NGF和BDNF也均高于對照組（P＜0.05）。兩組患者之間不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，艾司西酞普蘭聯合黛力新能夠顯著改善患者抑郁癥狀，降低患者神經功能損傷程度，促進患者神經功能的恢復，其療效優于單獨應用艾司西酞普蘭，值得推廣使用。