自擬6542方治療絕經后骨質疏松癥臨床研究

張亞嘉 胡紅娟 何渝煦 彭強麗

摘要：目的 探討自擬6542方治療絕經后骨質疏松癥（PMOP）臨床療效。方法 采用隨機數字表法將146例PMOP肝腎陰虛證患者隨機分為觀察組和對照組各73例。對照組予阿法骨化醇膠丸，每次0.25 μg，每日2次，口服；鈣爾奇D3咀嚼片，每次600 mg，每日1次，嚼服。觀察組在對照組基礎上予自擬6542方，每次150 mL，每日3次，口服。2組均4周為1個療程，連續治療6個療程。評價2組臨床療效及中醫療效，檢測治療前后患者血清骨堿性磷酸酶（ BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRACP-5b）、前列腺素E2（PGE2）及骨密度水平。結果 觀察組中醫療效總有效率為93.2%（68/73），對照組為68.5%（50/73），觀察組明顯優于對照組（P<0.01）。觀察組臨床療效總有效率為84.9%（62/73），對照組為69.9%（51/73），觀察組明顯優于對照組（P<0.05）。與本組治療前比較，觀察組治療3、6個療程及對照組治療6個療程，L2～4、左股骨頸及左股骨大轉子骨密度明顯升高（P<0.05）。治療6個療程，觀察組L2～4、左股骨頸及左股骨大轉子骨密度明顯高于對照組（P<0.01）。與本組治療前比較，觀察組治療6個療程PGE2、TRACP-5b、BALP水平明顯改善（P<0.05），對照組治療6個療程TRACP-5b、BALP水平明顯改善（P<0.05）。治療6個療程，觀察組PGE2、TRACP-5b水平明顯優于對照組（P<0.01）。結論 自擬6542方治療PMOP療效滿意，可改善骨密度及骨代謝生化指標。

關鍵詞：絕經后骨質疏松；肝腎陰虛證；自擬6542方

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.12.004

中圖分類號：R274.915.5 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2018）12-0011-04

Abstract： Objective To explore the clinical efficacy of self-made 6542 prescription for postmenopausal osteoporosis. Methods Totally 146 postmenopausal osteoporosis patients with liver-kidney yin deficiency syndrome were divided into the observation group and the control group through random number table method， with 73 cases in each group. The control group was given Alfa calcidol soft capsule， 0.25 μg per time， twice a day， orally； Calc D3， 600 mg per time， once a day， orally. The observation group was given self-made 6542 prescription on the basis of the control group， 150 mL per time， three times a day， orally. Four weeks were one treatment course for both groups for six treatment courses. Clinical efficacy and TCM efficacy of both groups， serum bone alkaline phosphatase （BALP）， tartrate-resistant acid phosphatase-5b （TRACP-5b）， prostaglandin E2 （PGE2） and bone mineral density before and after treatment were evaluated. Results The total effective rate of TCM efficacy in the observation group was 93.2% （68/73）， and 68.5% （50/73） in the control group. The observation group was significantly better than the control group （P<0.01）. The total effective rate was 84.9% （62/73） in the observation group and 69.9% （51/73） in the control group. The observation group was significantly better than the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， L2-4， left femoral neck and left femur trochanter bone mineral density increased significantly in the observation group when treated 3， 6 courses and the control group for 6 courses （P<0.05）. The bone mineral density of the L2-4， left femoral neck and left femur greater trochanter were significantly higher in the observation group than those in the controlgroup after six treatment courses （P<0.01）. Compared with before treatment， the levels of PGE2， TRACP-5b and BALP in the observation group were significantly improved （P<0.05）， and the levels of TRACP-5b and BALP in the control group were significantly improved after six treatment courses （P<0.05）. The levels of PGE2 and TRACP-5b in the observation group were significantly better than those in the control group after six treatment courses （P<0.01）. Conclusion Self-made 6542 prescription is effective in the treatment of postmenopausal osteoporosis， and can improve bone mineral density and biochemical indicators of bone metabolism.

Keywords： postmenopausal osteoporosis； liver-kidney yin deficiency syndrome； self-made 6542 prescription

絕經后骨質疏松（postmenopausal osteoporosis，PMOP）系由于絕經后婦女卵巢功能衰退，雌激素水平下降，引起骨吸收大于骨形成，逐漸出現全身骨量減少、骨顯微結構破壞及骨的力學性能下降的一種代謝性疾病[1]。我國近7000萬人患有骨質疏松癥，其中80%患者為PMOP[2]。骨質疏松主要表現為腰背及四肢關節疼痛，可伴脊柱變形及骨折等并發癥。PMOP臨床治療常規應用激素及補鈣等，中醫藥具有獨特優勢[3]。本研究采用自擬6542方治療PMOP，觀察其臨床療效及對骨密度和骨代謝指標影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年7月1日-12月31日本院婦科門診及住院PMOP患者146例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各73例。觀察組年齡50～65歲，平均（56.3±2.4）歲；絕經時間平均（7.4±1.6）年；重度骨質疏松49例。對照組年齡50～65歲，平均（56.7±2.8）歲，絕經時間平均（7.6±1.4）年；重度骨質疏松51例。2組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 西醫診斷標準

根據治療前L2～4椎體骨密度值，參照《原發性骨質疏松癥診療指南（2017）》[4]制定。T值≤-2.5和/或伴脆性骨折為骨質疏松癥，結合患者臨床表現（腰背痛、身材駝背及縮短）可臨床診斷骨質疏松。

1.3 中醫辨證標準

參照《中醫診斷學》[5]制定肝腎陰虛證辨證標準。主癥為腰膝酸痛；次癥為膝軟無力、眩暈耳鳴、形體消瘦、潮熱盜汗、畏寒怕冷、失眠多夢、肢體麻木。舌脈象：舌質黯淡，舌苔較少或無苔，脈細澀或弦澀。

1.4 納入標準

①符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準；②年齡50～65歲；③已絕經1年以上；④患者對本研究知情并簽署知情同意書。

1.5 排除標準

①繼發性骨質疏松癥者；②3個月內使用唑來膦酸、類固醇等藥物治療者；③伴需進行手術干預的脆性骨折者；④不能配合飲食控制或規律服藥者；⑤伴影響骨代謝疾病者；⑥伴嚴重心、肝、腎、腦及血液系統疾病者。

1.6 治療方法

對照組予阿法骨化醇膠丸（以色列梯瓦制藥工業有限公司，批號972），每次0.25 μg，每日2次，口服；鈣爾奇D3咀嚼片（惠氏制藥有限公司，批號170308）600 mg，每日1次，嚼服。

觀察組在對照組治療基礎上予自擬6542方（熟地黃20 g，當歸15 g，山藥15 g，山萸肉15 g，車前子15 g，枸杞子15 g，沙苑子15 g，補骨脂15 g，女貞子15 g，墨旱蓮15 g，補骨脂15 g，淫羊藿15 g，骨碎補15 g，炒續斷15 g，川牛膝15 g，牡丹皮15 g，甘草5 g。本院制劑室煎制，每袋150 mL），每次1袋，每日3次，飯后1 h溫服。

2組均4周為1個療程，共治療6個療程。

1.7 觀察指標

1.7.1 中醫癥狀評分

于治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]對中醫癥狀進行評分。根據癥狀的無、輕、中、重，主癥分別計0、2、4、6分，次癥分別計0、1、2、3分。各項得分之和為中醫癥狀積分。

1.7.2 疼痛評分

采用視覺模擬量表（VAS）進行評分。用1條10 cm直線均分為10等份，左右兩端分別代表無痛0分和劇痛10分。患者根據疼痛程度指出直線的分數，即為疼痛評分。

1.7.3 骨密度及骨代謝指標

采用雙能光子骨密度分析儀測定L2-4腰椎、左側股骨頸及股骨大轉子骨密度。ELISA檢測檢測血清骨堿性磷酸酶（BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRACP-5b）及前列腺素E2（PGE2）。

1.8 療效標準

1.8.1 中醫療效

參照《中醫病證診斷療效標準》[7]制定中醫療效標準。臨床治愈：中醫臨床癥狀及體征基本消失，積分減少率≥90%；顯效：中醫臨床癥狀及體征明顯改善，70%≤積分減少率<90%；有效：中醫臨床癥狀及體征改善，30%≤積分減少率<70%；無效：中醫臨床癥狀及體征無明顯好轉甚或加重，積分減少率<30%。積分減少率（%）=（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分×100%。總有效率（%）=（臨床治愈例數+顯效例數+有效例數）÷總例數×100%。

1.8.2 臨床療效

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]制定療效標準。顯效：疼痛評分減少4分及以上，骨密度顯著增加；有效：疼痛評分減少2分，骨密度稍增加；無效：疼痛評分無改善，骨密度無明顯變化甚至減少。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）÷總例數×100%。

1.9 統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件進行分析。計量資料以

—x±s表示，采用t檢驗；計數資料采用卡方檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組中醫療效比較

觀察組總有效率為93.2%（68/73），對照組為68.5%（50/73），觀察組明顯優于對照組（P<0.01），見表1。

2.2 2組臨床療效比較

觀察組總有效率為84.9%（62/73），對照組為69.9%（51/73），觀察組明顯優于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 2組治療不同時點骨密度比較

與本組治療前比較，觀察組治療3、6個療程及對照組治療6個療程，L2～4、左股骨頸及左股骨大轉子骨密度明顯升高（P<0.05）。2組治療6個療程比較，觀察組L2～4、左股骨頸及左股骨大轉子骨密度明顯高于對照組（P<0.01），見表3。

2.4 2組治療不同時點骨代謝生化指標比較

與本組治療前比較，治療6個療程，觀察組PGE2、TRACP-5b、BALP水平明顯改善（P<0.05），對照組TRACP-5b、BALP水平明顯改善（P<0.05）。2組治療6個療程比較，觀察組PGE2、TRACP-5b水平明顯優于對照組（P<0.01）。見表4。

3 討論

絕經后婦女雌激素水平下降，骨量丟失。研究顯示，50歲以上女性骨質疏松致骨折的風險增加20%[8]，主要原因為絕經后婦女卵巢功能衰退，雌激素水平下降，骨骼與鈣結合能力減弱，破骨細胞的骨吸收能力活躍，骨質丟失過快，導致骨量減少、骨脆性增加[9]。

PMOP屬中醫學“骨痹”“骨痿”等范疇。腎為先天之本，藏精，主骨生髓。《素問·痿論篇》云：“腎氣熱，則腰脊不舉，骨枯而髓減，發為骨痿。”《素問·脈要精微論篇》云：“腰者，腎之府，轉搖不能，腎將憊矣；骨者，髓之府，不能久立，行則振掉，骨將憊矣。”腎精充足，骨髓生化有源，若骨精虛少，骨髓化源不足，則骨骼失養，脆弱無力，導致骨質疏松。現代醫學表明，腎虛多因下丘腦-垂體-性腺軸功能衰退，性激素分泌下降，成骨功能減弱，單位體積內骨組織減少，引起骨質疏松[10]。肝為將軍之官，主疏泄、藏血，“主身之筋膜”，“女子以肝為先天”，“人之衰老，肝為先導”，《素問·上古天真論篇》有“肝氣衰則筋不能動”，體現了肝對筋骨的濡養作用。筋附著于骨，筋傷則骨軟，行走不穩。且肝藏血，腎藏精，“精血同源”，腎之精氣充盛依賴于血液濡養，若肝血不足，則腎精虧損，肝陰不足，引起腎陰虧虛。

周蜻教授為云南省名中醫，全國婦科名中醫易修珍教授學術經驗繼承人。針對PMOP的病因病機，周蜻教授取六味地黃丸、五子衍宗丸、四物湯、二至丸之意自擬6542方。方中熟地黃、當歸為君，滋養肝腎、補血益精；枸杞子、車前子、菟絲子、沙苑子、山藥、山萸肉、牡丹皮、女貞子、墨旱蓮為臣藥，滋養肝腎；補骨脂補腎固精，淫羊藿益精氣、強筋骨，骨碎補補腎活血，續斷補肝腎、強筋骨，佐以川牛膝引藥下行；甘草補中為使藥。諸藥合用，具有滋補肝腎、養精生髓之功。研究表明，六味地黃丸可提高患者骨密度，改善臨床癥狀，增加骨骼重建與鈣吸收[11]。牛麗穎等[12]采用五子衍宗丸治療去勢致骨質疏松大鼠的研究顯示，五子衍宗丸能降低骨轉換率，增加骨量，改善骨組織形態參數，對骨質疏松癥具有治療作用。張瑋琛等[13]采用四物湯加減治療絕經后骨質疏松，可促進骨生長，提高骨密度，減輕骨痛，提高患者生活質量。研究顯示，二至丸可通過上調成骨細胞雌激素受體-α mRNA表達，基因轉錄活性進一步升高，加速成骨細胞增殖分化，同時抑制成骨細胞凋亡[14]。

本研究顯示，治療6個療程后，觀察組中醫療效、臨床療效均優于對照組（P<0.05，P<0.01），觀察組L2～4、左股骨頸及左股骨大轉子的骨密度值均高于對照組（P<0.01），觀察組PGE2、TRACP-5b和BALP均明顯好轉，PGE2、TRACP-5b與對照組比較差異有統計學意義（P<0.01）。

綜上所述，自擬6542方治療PMOP療效明顯，可改善骨密度及骨代謝生化指標。今后將繼續探討該方的分子機制。

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