益生菌聯合早期腸內營養對膿毒癥患者炎癥反應及免疫功能的影響

金麗美 孟建標

[摘要] 目的 探討益生菌聯合早期腸內營養對膿毒癥患者炎癥反應及免疫功能的影響。 方法 將60例膿毒癥患者隨機分為觀察組與對照組，每組各30例。兩組采用早期腸內營養治療，觀察組在對照組基礎上結合益生菌治療。比較兩組患者治療前后各種炎癥因子及免疫功能各項指標的變化情況。 結果 治療前兩組患者的TNF-α、IL-8、IL-6水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組患者的TNF-α、IL-8、IL-6水平均顯著降低（P<0.05），且觀察組患者治療后的TNF-α、IL-8、IL-6水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前兩組患者的各項免疫功能指標CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組CD4+及CD4+/CD8+顯著升高（P<0.05），且觀察組患者治療后的CD4+水平、CD4+/CD8+顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。但兩組患者的CD8+水平治療前后組間及組內比較未見明顯變化，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 益生菌聯合早期腸內營養可以抑制膿毒癥患者的炎癥反應，提高機體免疫功能。

[關鍵詞] 膿毒癥；益生菌；早期腸內營養；炎癥因子；免疫功能

[中圖分類號] R459.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）30-0010-03

[Abstract] Objective To investigate the effects of probiotics combined with early enteral nutrition on inflammatory response and immune function in the patients with sepsis. Methods A total of 60 patients with sepsis were randomly divided into observation group and control group， with 30 cases in each group. The two groups were treated with early enteral nutrition. The observation group was treated with probiotics on the basis of the control group. The changes of various inflammatory factors and immune function indexes before and after treatment were compared between the two groups. Results There were no statistically significant differences in the levels of TNF-α， IL-8 and IL-6 between the two groups before treatment （P>0.05）； the levels of TNF-α， IL-8 and IL-6 in the two groups of patients were significantly decreased after treatment （P<0.05）， the levels of TNF-α， IL-8 and IL-6 in the observation group were significantly lower than those in the control group after treatment （P<0.05）. There were no statistically significant differences in various immune function indexes such as CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ levels between the two groups before treatment （P>0.05）； CD4+ and CD4+/CD8+ in two groups were increased significantly after treatment（P<0.05）， the CD4+ level and CD4+/CD8+ in the observation group after treatment were significantly higher than those in the control group（P<0.05）. However， there was no significant change in the CD8+ level between the two groups and within groups before and after treatment， and the difference was not significant（P>0.05）. Conclusion Probiotics combined with early enteral nutrition can inhibit the inflammatory response of patients with sepsis and improve the immune function of the body.

[Key words] Sepsis； Probiotics； Early enteral nutrition； Inflammatory factors； Immune function

膿毒癥是外科常見的急危重癥之一，病情重，并發癥多，預后較差[1]。且膿毒癥為高分解代謝，會導致蛋白質營養不良，使機體出現負氮平衡及低蛋白血癥，若不及時進行營養支持，會使機體免疫力下降，并發癥增多，病死率增加[2]。研究發現，炎性介質失控性的釋放易導致機體組織損傷及免疫異常[3]。積極的營養治療可以改善其營養狀態，促進其生理功能調控與組織的恢復，且維持免疫功能[4]。腸內營養是一種經胃腸道提供代謝需要的營養物質及其他各種營養素的方式，是綜合治療危重癥患者的關鍵，尤其對膿毒癥患者。研究表明，對膿毒癥患者進行早期營養支持，不但可以提供能量需求，還可以保護其胃腸道黏膜屏障功能的完整性[5]。益生菌是一種腸道微生態制劑，具有維護腸內菌群平衡、增強腸道抗感染能力、增強局部免疫功能的作用[6]。2017年1月～2018年1月，我院應用益生菌治療膿毒癥患者，取得了較好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

96例膿毒癥患者為2017年1月～2018年1月我院ICU治療患者，其中男64例，女32例。年齡均≥18歲。基礎疾病：外傷64例，肺部或胸腔感染18例，其他部位感染14例，排除完全性腸梗阻、胃腸功能衰竭、嚴重腹腔感染者、老年癡呆、精神疾病者。將入選的96例膿毒癥患者按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組各48例。觀察組48例患者中，男30例，女18例；平均年齡（72.34±3.98）歲；APACHEⅡ評分 （17.3±2.8）分。對照組48例患者中，男34例，女14例；平均年齡（72.83±4.31）歲；APACHEⅡ評分（17.1±3.5）分。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。入選患者均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

患者入院后根據2009年美國腸外營養和腸內營養協會制定的指南、2007年我國創傷和危重癥營養指南推薦并結合患者的病情24～72 h內行腸內營養治療，腸內營養懸液鼻導管勻速泵入，第1天喂養量為所需量的1/4，在患者能耐受情況下每日以1/4遞增至全量，溫度37℃～42℃，喂養速度每小時25～100 mL。觀察組同時聯合雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片（內蒙古雙奇藥業股份有限公司生產，國藥準字號SI19980004， 0.5 g×24片）3.5 g/次，每日3次（9：00、17：00、23：00），研磨后分次以20 mL溫水稀釋經胃管緩慢注入，應用至14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 炎癥反應評價 治療前及治療后第7天取靜脈血3～5 mL，采用方法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、血清白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.3.2 免疫功能評價 采用BD公司生產的流式細胞儀進行檢測，采用流式細胞術檢測T淋巴細胞亞群變化（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后TNF-α、IL-8、IL-6的變化情況比較

見表1。治療前兩組患者的TNF-α、IL-8、IL-6水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組患者的TNF-α、IL-8、IL-6水平均顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的TNF-α、IL-8、IL-6水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后各項免疫功能指標比較

見表2。治療前兩組患者的CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組患者的CD4+水平及CD4+/CD8+顯著升高，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的CD4+水平、CD4+/CD8+顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。但兩組患者的CD8+水平治療前后組間及組內比較未見明顯變化，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應綜合征，多由嚴重創傷、外科手術及感染引起，進一步發展可導致膿毒性休克和多臟器功能不全綜合征，免疫異常和炎癥過度反應為主要病理生理特征[7-8]。且膿毒癥為高分解代謝，會導致蛋白質營養不良，使機體出現負氮平衡及低蛋白血癥，若不及時進行營養支持，會使機體免疫力下降。因此，積極的營養治療可以改善其營養狀態，促進其生理功能調控與組織的恢復，且維持免疫功能。

腸內營養為一種有效的營養支持方式，為外科臨床營養支持的首選途徑，更貼近人體正常生理結構及生理功能，早期幫助患者保持或建立腸道的正常消化吸收功能，維護其屏障作用，保障其正常的生理特性[9-10]。

針對膿毒癥患者實施早期腸內營養，可以提供機體必需三大營養物質，從而滿足機體生理需要，糾正低蛋白血癥及負氮平衡，增強患者胃腸的屏障功能，抑制腸道細菌移位，降低膿毒癥患者的感染發生率，調節機體代謝和抑制炎癥反應，提高機體免疫力及抵抗力。另外，腸內營養安全可行、并發癥少，更加符合生理，易于在臨床應用[11-17]。

曾麗萍等[18]將52例膿毒癥患者分為兩組，其中20例實施早期腸內營養（EEN），32例行腸外營養（PN）+延遲腸內營養（DEN）。結果顯示，與DEN組比較，EEN組機械通氣率低、CRRT治療時間及住ICU時間縮短，證明腸內營養是膿毒癥患者重要的營養支持方式，早期腸內營養安全可行，可部分改善臨床預后。

益生菌是一種腸道微生態制劑，應用于臨床創傷患者感染及膿毒癥，其主要功能在于調理機體免疫力和維持胃腸道功能[19-20]。張麗梅等[21]通過動物實驗證實益生菌可修復小腸腸肌叢 Cajal 間質細胞（interstitial cells of cajal，ICC）網絡，促進胃腸動力的恢復，降低腸道黏膜萎縮，提高腸道對營養物質的吸收，改善腸道局部免疫功能，減輕炎癥反應。

研究發現，膿毒癥患者發病期間炎性因子是重要的發病因素，且隨著病程進展，炎性因子過度分泌會導致機體免疫抑制，細胞凋亡及壞死顯著增加，機體組織代謝功能異常，器官功能受損，故有效緩解膿毒癥患者機體內過度的炎性反應，合理調控細胞代謝過程，可以明顯降低臟器功能受損風險。同時，患者機體呈現急性應激反應狀態，能量代謝加快、免疫功能受創、營養消耗過大，進一步破壞和影響患者的免疫營養狀況。

本研究中對益生菌聯合早期腸內營養對炎癥反應和免疫功能的影響進行探討，結果顯示，治療后兩組患者的TNF-α、IL-8、IL-6水平顯著降低；觀察組患者治療后的TNF-α、IL-8、IL-6水平顯著低于對照組，觀察組患者治療后的CD4+水平、CD4+/CD8+顯著高于對照組，與熊小偉等[22]報道的觀點是相符的。

綜上所述，益生菌聯合早期腸內營養可以抑制膿毒癥患者的炎癥反應，提高機體免疫功能。

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（收稿日期：2018-08-13）