導(dǎo)致肝硬化患者發(fā)生門靜脈血栓的危險因素

肖 強，楊善峰，李 祥，何 雁，嚴(yán) 波，金 娟，陳 軍，任德麗

（合肥市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科， 安徽 合肥 230011）

門靜脈血栓（PVT）是肝硬化患者最為常見的并發(fā)癥之一。據(jù)統(tǒng)計，肝硬化患者PVT的發(fā)病率可達(dá)0.6%～16%[1-2]。PVT可引起門靜脈壓力的持續(xù)升高，導(dǎo)致頑固性腹水及食管胃底靜脈曲張破裂出血，降低門靜脈的回流量，加重肝功能受損[2]。為了探討導(dǎo)致肝硬化患者發(fā)生PVT的危險因素，筆者進(jìn)行了以下研究。

1 資料與方法

1.1 研究對象

對合肥市第二人民醫(yī)院2014年1月至2017年6月收治的80例肝硬化患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）病情符合肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。2）經(jīng)彩色多普勒超聲檢查被確診患有肝硬化。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）患有布加綜合征或惡性腫瘤。2）患有肝移植、非肝臟疾病導(dǎo)致的PVT。3）近期內(nèi)使用過抗凝血藥或抗血小板藥。將其中25例合并有PVT的患者作為PVT組，將其余55例未合并PVT的患者作為無PVT組。兩組研究對象的基線資料相比，P＞0.05。

1.2 研究方法

收集患者的以下資料：1）血液指標(biāo)：WBC、PLT、APTT、PT、INR、D-二聚體。2）影像學(xué)指標(biāo)：門靜脈最大血流速度、門靜脈寬度、脾臟厚度。3）肝功能指標(biāo)：Child-Pugh評分。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS l7.0軟件對本文中的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，組間比較采用χ2檢驗。采用多因素Logistic回歸分析法進(jìn)行危險因素的分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各項血清學(xué)檢查指標(biāo)的比較

兩組患者的 WBC、PLT、APTT、PT、INR 相比，P＞0.05。PVT組患者D-二聚體的水平高于無PVT組患者，P＜0.05。詳見表1。

2.2 兩組患者各項影像學(xué)檢查指標(biāo)及Child-Pugh評分的比較

PVT組患者門靜脈的最大血流速度低于無PVT組患者，其門靜脈的寬度寬于無PVT組患者，其脾臟的厚度厚于無PVT組患者，其Child-Pugh的評分高于無PVT組患者，P＜0.05。詳見表2。

表1 兩組患者各項血清學(xué)檢查指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組患者各項血清學(xué)檢查指標(biāo)的比較（±s）

組別 例數(shù) WBC(×109/L) PLT(×109/L) APTT(s) PT(s) INR D-二聚體(mg/ml)無 PVT 組 55 4.78±1.99 103.62±62.56 37.56±5.78 15.7±3.16 1.35±0.36 0.67±0.45 PVT 組 25 4.81±2.12 116.24±87.79 36.39±7.62 16.6±3.29 1.39±0.31 1.92±1.32 P值 0.712 0.385 0.503 0.118 0.872 0.000

表2 兩組患者各項影像學(xué)檢查指標(biāo)及Child-Pugh評分的比較（±s）

表2 兩組患者各項影像學(xué)檢查指標(biāo)及Child-Pugh評分的比較（±s）

組別 例數(shù) 門靜脈的最大血流速度（cm/s） 門靜脈的寬度（mm） 脾臟的厚度（cm） Child-Pugh的評分無 PVT 組 55 24.50±4.85 11.19±1.81 4.57±0.85 6.95±1.89 PVT 組 25 15.80±3.72 12.62±2.72 5.16±0.91 7.82±2.14 P值 0.013 0.001 0.001 0.035

2.3 對導(dǎo)致肝硬化患者發(fā)生門靜脈血栓危險因素的分析

進(jìn)行多因素Logistic回歸分析的結(jié)果顯示，門靜脈的最大血流速度較低、門靜脈的寬度及脾臟的厚度增加、Child-Pugh評分和D-二聚體的水平較高均為導(dǎo)致肝硬化患者發(fā)生門靜脈血栓的危險因素。

2.4 對肝硬化患者各項指標(biāo)相關(guān)性的分析

進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析的結(jié)果顯示，肝硬化患者門靜脈的最大血流速度與其門靜脈的寬度及脾臟的厚度均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.991，P=0.000；r=-0.977，P=0.000）；肝硬化患者門靜脈的最大血流速度與其D-二聚體的水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.986，P=0.000）；肝硬化患者的Child-Pugh評分與其D-二聚體的水平呈正相關(guān)（r=0.979，P=0.000）。

3 討論

以往臨床上普遍認(rèn)為，肝硬化患者因肝臟的合成功能下降，其凝血因子的合成會顯著減少，從而會使其機體處于低凝狀態(tài)。然而目前有研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者體內(nèi)的抗凝因子和促凝因子均會因肝臟合成功能的下降而發(fā)生同步下降；肝硬化患者的凝血狀態(tài)，既不是單純的低凝狀態(tài)，也非單純的高凝狀態(tài)，而是一個不穩(wěn)定的動態(tài)失衡狀態(tài)[4-5]。肝硬化所致PVT可能是患者在多種因素的共同作用下發(fā)生抗凝因子和促凝因子平衡失調(diào)引起的。本研究的結(jié)果顯示，PVT組患者D-二聚體的水平高于無PVT組患者，P＜0.05。兩組患者的APTT、PT、PLT、INR相比，P＞0.05。Smalberg[5]在臨床研究中將472例接受脾切除術(shù)的肝硬化患者分為治療組（術(shù)后血小板計數(shù)＞300×109/L）和對照組（術(shù)后血小板計數(shù)≤300×109/L）。對這兩組患者均進(jìn)行常規(guī)的抗血小板治療。結(jié)果顯示，兩組患者PVT的發(fā)生率相比，P＞0.05。這提示，肝硬化患者發(fā)生PVT的風(fēng)險與其血小板計數(shù)無明確的相關(guān)性。Li[6]研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者發(fā)生PVT與其血小板的活化功能密切相關(guān)。D-二聚體作為診斷纖溶異常的特異性標(biāo)志物，其對血栓發(fā)生的風(fēng)險具有較高的預(yù)測價值。相關(guān)的臨床研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者D-二聚體的水平與其PVT的發(fā)生率呈正相關(guān)[7]。本研究的結(jié)果顯示，PVT組患者D-二聚體的水平高于無PVT組患者，P＜0.05。進(jìn)行多因素Logistic回歸分析的結(jié)果顯示，肝硬化患者D-二聚體的水平較高是導(dǎo)致其發(fā)生PVT的危險因素。肝硬化患者因肝臟的解剖結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，常會發(fā)生門靜脈回流受阻，從而可導(dǎo)致其門靜脈的血流速度降低。Zocco[8]研究指出，門靜脈的血流速度＜15 cm/s是預(yù)測肝硬化患者發(fā)生PVT的有效指標(biāo)。本研究中PVT組患者門靜脈的最大血流速度低于無PVT組患者，P＜0.05。這與上述觀點相符。門靜脈的寬度和脾臟的厚度均為反映門靜脈高壓嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)。有研究指出，肝硬化患者門靜脈的寬度與其發(fā)生PVT的風(fēng)險密切相關(guān)[9]。Ogren[10]研究發(fā)現(xiàn)，脾臟厚度是肝硬化患者發(fā)生PVT的獨立預(yù)測因子。本研究中PVT組患者門靜脈的寬度寬于無PVT組患者，其脾臟的厚度厚于無PVT組患者，P＜0.05。這與上述觀點相符。Tripod等[11]、王園園等[12]研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化合并PVT患者的Child-Pugh評分高于未合并PVT的肝硬化患者。張莉[13]的研究證實，Child-Pugh評分較高是導(dǎo)致肝硬化患者發(fā)生PVT的獨立危險因素。本研究中PVT組患者的Child-Pugh評分高于無PVT組患者，P＜0.05。這與上述觀點相符。

本研究的結(jié)果證實，門靜脈的最大血流速度較低、門靜脈的寬度及脾臟的厚度增加、Child-Pugh評分和D-二聚體的水平較高均為導(dǎo)致肝硬化患者發(fā)生門靜脈血栓的危險因素。臨床醫(yī)生應(yīng)對上述情況予以關(guān)注。