鼠神經生長因子對不同類型突發性耳聾的療效觀察

紀科，夏貴華，宋振宇，劉紹勝，包立豪

（寧波市北侖區人民醫院，浙江 寧波315800）

突發性耳聾是耳鼻咽喉科常見疾病之一，是突然發生的原因不明的感音神經性聽力損失，患者至少在相連的2個頻率上聽力下降≥20dB。臨床治療包括改善內耳微循環、糖皮質激素抗炎、降低血液粘稠度和抗凝以及營養神經藥物等[1-2]。本院在上述常規治療的基礎上加用鼠神經生長因子（mNGF），取得了良好的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月-2018年6月本院收治的突發性耳聾216例。均詳細了解入選者病史，進行常規檢查，包括耳內鏡檢查、顳骨CT或MRI、純音聽閾測定、聲導抗、腦干聽覺誘發電位等聽力學檢查、前庭功能檢查，符合突發性耳聾的診斷[3]。排除標準：（1）存在激素或者巴曲酶使用禁忌證者；（2）療程不足或因其他原因中斷治療者。所有病例均為單耳發病。將216例隨機分為常規治療組和mNGF組。常規治療組102例，男64例，女38例，年齡（41.1±11.5）歲，病程 1 小時～30 天；mNGF組 114 例，男 65 例，女 49 例，年齡（38.2±14.2）歲，病程2小時～30天。兩組年齡、性別、病程、分型等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 不同分型患者一般資料比較

1.2 方法 （1）常規治療組：僅以常規治療方案，即地塞米松磷酸鈉注射液 （遂成藥業股份有限公司，5mg/mL，H41021255）10mg，靜脈滴注，1 次/d；丹參川芎嗪注射液（貴州拜特制藥有限公司，5mL/支，H52020959）10mL，靜脈滴注，1 次/d；巴曲酶注射液（北京托畢西藥業有限公司，5BU/支，H20030295），第 1天靜脈滴注 10BU， 第 3、5、7、9天靜脈滴注5BU，用藥前及用藥后第7天檢查血纖維蛋白原，血纖維蛋白原＜100mg/L則停藥；合并眩暈者口服甲磺酸倍他司汀片 （衛材藥業有限公司，6mg/片，H20040130）6mg ，3 次/d。（2）mNGF 組：在常規治療方案下，加用鼠神經生長因子（舒泰神生物制藥股份有限公司，18μg/支，批號：S20060023）18μg，肌肉注射，1 次/d，療程 7-14 天（治療第 3、7、10、14 天，復查純音聽閾，如果第7天后聽力完全恢復正常，則停藥，反之則繼續治療）。治療14天后評估兩組間以及各組不同分型間的治療效果。

1.3 療效標準[3]（1）痊愈：受損頻率聽閾恢復至正常，或達健耳水平，或達此次患病前水平；（2）顯效：受損頻率聽力平均提高＞30dB；（3）有效：受損頻率聽力平均提高15～30dB；（4）無效：受損頻率聽力平均提高＜15dB。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件進行統計分析。計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 不同組別療效 治療14天后，mNGF組有效率（89.47%）較常規治療組（61.76%）明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組療效比較[n（%）]

2.2 不同分型療效 分析不同分型患者組間療效，高頻型、平坦型以及全聾型患者中，mNGF組總有效率較常規治療組明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；而低頻型兩組間總有效率差異無統計學意義（P＞0.05）。 詳見表 3。

3 討論

突發性耳聾是一種突然發生的，原因不明的非波動性感音神經性聽力損失性疾病。多數學者認為本病可能與病毒感染、迷路水腫、血管病變、迷路窗膜破裂以及鐵代謝障礙有關[4]。不同類型的突發性耳聾治療效果差別很大，且治療效果與患者年齡、病程、聽力下降程度均有一定的關系[5]。低頻型突發性耳聾主要由內耳膜迷路積水及相關免疫反應導致，預后較好，容易恢復；平坦型主要為血管紋功能障礙、耳蝸供應血管血供障礙以及組織缺氧，治療效果相對較好；高頻型主要由內外毛細胞損傷導致，患者耳蝸基底膜離子通道分布不均，基底回高頻區域離子通道較頂回低頻區域增多，療效相對較差；全聾型突發性耳聾可能與內耳血管栓塞或血栓形成有關，一般很難獲得顯著療效[6-9]。本組結果也提示，組內低頻型及平坦型患者療效較好，而高頻型及全聾型療效相對差，與很多文獻[10]報道結果相似。

表3 不同分型突發性耳聾的治療效果[n（%）]

針對突發性耳聾的治療，常規使用糖皮質激素、丹參川芎嗪注射液、巴曲酶注射液。糖皮質激素的作用機制主要是抗炎、消除耳蝸水腫及免疫抑制作用；丹參川芎嗪注射液主要功能是改善內耳血液流變學；巴曲酶用于降低血液纖維蛋白原含量，降低血液粘稠度，改善耳蝸血液循環。在常規治療方法上增加了鼠神經生長因子，mNGF是從小鼠頜下腺中提取的純化神經生長因子，是一種促進神經生長的多肽類生物活性蛋白質，與人類的神經生長因子（NGF）同源性高達90%以上[11]。NGF能夠營養螺旋神經元，促進耳蝸神經軸突再生，保護并修復神經突觸，對維持內耳的正常發育以及正常生理功能具有重要作用[12]。mNGF治療突發性耳聾的作用機制主要是通過與TrkA受體特異性結合發揮其生物學功效，而TrkA受體廣泛存在于內耳螺旋神經節細胞，內外毛細胞，支持細胞，聽覺神經纖維中[13]。神經生長因子既可以促進神經元與其他細胞相互作用，又可以調控神經元的發育，乃至成熟，使神經元免受損傷，并有助于軸突的再生[14-15]。大量臨床研究表明，mNGF具有營養神經，保護和促進神經再生等多重生物學效應，目前被廣泛應用于各種神經系統疾病的治療[16]。本研究結果證明，加用mNGF的突發性耳聾患者其療效明顯優于常規治療者，進一步肯定mNGF對于突發性耳聾的療效。

此外，在低頻型患者中，加用mNGF并未改變其療效，分析原因可能與低頻型突發性耳聾發病機制有關，低頻聽力下降型主要是由于膜迷路積水所致，神經細胞損傷并不嚴重，因此常規使用糖皮質激素抗炎治療效果即十分明顯。因此，鼠神經生長因子對高頻型、平坦型、全聾型存在一定的治療價值，而且治療過程中未發現明顯不良反應，值得臨床推廣。