蘄蛇酶注射液治療急性腦梗死療效觀察

翁碧海　　蔣小玲

[摘要] 目的 研究蘄蛇酶注射液治療急性腦梗死的效果。 方法 選取2016年11月～2017年11月期間收治的急性腦梗死者166例，隨機(jī)分成對(duì)照組（僅用常規(guī)治療）83例和觀察組（常規(guī)治療加用蘄蛇酶注射液）83例，將兩組急性腦梗死患者的臨床效果、神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、血液流變學(xué)指標(biāo)和血脂指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果 觀察組急性腦梗死患者治療后的臨床總有效率為100.00%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后的NIHSS評(píng)分[（2.14±0.57）分]以及血小板聚集率[（47.98±12.25）%]、纖維蛋白原[（3.40±0.71）g/L]、凝血酶原時(shí)間[（12.98±0.63）s]、血漿黏度[（1.38±0.40）mPa·s]、紅細(xì)胞壓積[（44.11±4.32）%]同治療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后的膽固醇[（3.89±1.30）mmol/L]、甘油三酯[（1.17±1.09）mmol/L]同對(duì)照組數(shù)據(jù)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 蘄蛇酶注射液能夠有效改善急性腦梗死患者的血液流變學(xué)指標(biāo)和神經(jīng)功能，臨床效果確切，適合在臨床中推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 急性腦梗死；蘄蛇酶注射液；肝功能；神經(jīng)功能缺損程度；血液流變學(xué)

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）17-0074-03

Efficacy of aconiase injection in the treatment of acute cerebral infarction

WENG Bihai JIANG Xiaoling

Department of Neurology， Fuzhou Second Hospital， Fuzhou 350007， China

[Abstract] Objective To study the effect of aconiase injection on acute cerebral infarction. Methods Acute cerebral infarction patients admitted from November 2016 to November 2017 were selected as study subjects. The patients were randomly divided into control group （n=83） treated with routine therapy and observation group（n=83） theated with routine therapy and aconiase injection. The clinical efficacy， neurological deficit score， hemorheology index， blood lipid index and occurrence of adverse reactions were compared between two groups of patients with acute cerebral infarction. Results The total clinical effective rate of the patients with acute cerebral infarction in the observation group was 100.00% after treatment. The difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. The NIHSS score[（2.14±0.57）points] and platelet aggregation rate[（47.98±12.25） %]， fibrinogen[（3.40±0.71） g/L]， prothrombin time[（12.98±0.63s）]， plasma viscosity [（1.38±0.40） mPa·s]， hematocrit [（44.11±4.32）%] in the observation group after treatment were significantly different from those before treatment（P<0.05）. The cholesterol[（3.89±1.30）mmol/L] and triglyceride [（1.17±1.09）mmol/L]in the observation group were not significantly different from those in the control group（P>0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Aconiase injection can effectively improve the hemorheological index and neurological function in patients with acute cerebral infarction， which has is definite clinical effect and is suitable for popularization and application in clinical practice.

[Key words] Acute cerebral infarction； Aconiase injection； Liver function； Degree of neurological deficits； Hemorrheology

急性腦梗死（cerebral infarction）也稱作缺血性腦卒中，屬于神經(jīng)內(nèi)科中的一種常見(jiàn)疾病，是指諸多因素造成腦部血管供應(yīng)障礙，促使局部腦組織受損，進(jìn)而引發(fā)腦組織缺血、缺氧性壞死[1，2]。本研究選取福建省部分三甲醫(yī)院收治的急性腦梗死患者166例開(kāi)展本次研究，目的在于探究蘄蛇酶注射液對(duì)該病的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取福建省部分三甲醫(yī)院2016年11月～2017年11月收治的急性腦梗死患者166例，隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組，各83例。對(duì)照組：男54例，女29例；年齡20～78歲，平均（57.34±6.82）歲。觀察組：男53例，女30例；年齡21～77歲，平均（57.28±6.77）歲。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。觀察組中有1例血小板降至60×109/L，肝腎無(wú)損害、癥狀未見(jiàn)皮膚黏膜及腦出血，予停用，結(jié)果不計(jì)入觀察組。

1.2 入選、排除及剔除標(biāo)準(zhǔn)[3]

入選病例標(biāo)準(zhǔn)：①首次發(fā)病7 d內(nèi)的急性腦梗死患者，經(jīng)臨床及顱腦CT檢查無(wú)出血的影像學(xué)改變。②年齡≥18歲。③能夠合作治療者。④因首次發(fā)病或過(guò)去發(fā)病未留有肢體癱瘓等后遺癥的再次發(fā)病者。⑤可住院治療并簽署知情同意書(shū)者。

病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并大面積腦梗死及有意識(shí)障礙者。②合并嚴(yán)重心、肝、腎及血液疾病患者。③有出血傾向及出血性疾患，例如腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、咳血、便血、血小板減少性紫癜、纖維蛋白原缺乏癥、凝血功能低下、活動(dòng)性肺結(jié)核等。④處于特殊時(shí)期的患者，如妊娠期、哺乳期。⑤過(guò)敏體質(zhì)或蘄蛇酶注射液皮試陽(yáng)性者。⑥血小板<×109/L。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：①中途不合作并退出本次研究的患者。②非本藥所致的嚴(yán)重并發(fā)癥或突發(fā)其他嚴(yán)重疾病者。

1.3 方法

兩組患者均使用抗血小板、腦細(xì)胞保護(hù)劑、脫水劑等藥物進(jìn)行常規(guī)治療。觀察組在其基礎(chǔ)上再加用蘄蛇酶注射液（福建匯天生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990362，1 mL：0.75 U）治療：在給藥前，對(duì)本組患者進(jìn)行皮試，在無(wú)不適情況出現(xiàn)后，將蘄蛇酶注射液1 mL（0.75 U）加入到生理鹽水500 mL中稀釋，采取靜脈滴注的給藥途徑，滴注時(shí)間持續(xù)超過(guò)3 h。一日一次，共14 d。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

兩組研究對(duì)象均進(jìn)行一般內(nèi)科及神經(jīng)系統(tǒng)檢查。治療前作頭顱CT或MRI。如有可能治療結(jié)束后再查一次，如病情加重必須復(fù)查，并在治療前后使用神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS評(píng)分）評(píng)估急性腦梗死患者的神經(jīng)功能。

兩組研究對(duì)象均進(jìn)行血、尿常規(guī)及肝、腎功能檢查。血小板計(jì)數(shù)在治療前、治療后5 d、10 d及治療結(jié)束后各查一次。

觀察兩組急性腦梗死患者治療后血液流變學(xué)指標(biāo)（血小板聚集率、纖維蛋白原、凝血酶原時(shí)間、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積）和血脂指標(biāo)（膽固醇、甘油三酯）。

臨床療效評(píng)定[4]：以NIHSS評(píng)分為標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定急性腦梗死患者的臨床效果，判定標(biāo)準(zhǔn)：基本痊愈：NIHSS評(píng)分減少91%～100%，病殘程度為0級(jí)；顯著進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少46%～90%，病殘程度1～3級(jí)；進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少18%～45%；無(wú)變化：NIHSS評(píng)分減少或增加在18%以內(nèi)；惡化：NIHSS評(píng)分增加在18%以上；死亡。總有效率=（基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步例數(shù)）/患者總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計(jì)兩組急性腦梗死患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用軟件SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采取率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采取（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS評(píng)分比較

觀察組急性腦梗死患者治療前的NIHSS評(píng)分為（9.57±1.20）分，治療后的NIHSS評(píng)分為（2.14±0.57）分；對(duì)照組治療前、治療后的NIHSS評(píng)分分別為（9.64±1.35）分、（5.86±1.16）分。兩組急性腦梗死患者治療前的NIHSS評(píng)分相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.35，P=0.73），兩組患者治療后NIHSS評(píng)分比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=26.09，P=0.01）。

2.2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)和血脂指標(biāo)比較

兩組急性腦梗死患者治療后的血小板聚集率、纖維蛋白原、凝血酶原時(shí)間、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積等血液流變學(xué)指標(biāo)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），組間血脂指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組急性腦梗死患者的臨床總有效率（100.00%）高于對(duì)照組（87.95%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組急性腦梗死患者中出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)降低2例，皮疹1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為3.66%。對(duì)照組急性腦梗死患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.82%，血小板計(jì)數(shù)降低4例。兩組患者之間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.14，P=0.71）。

3 討論

急性腦梗死患者治療期間，感染、發(fā)熱等因素會(huì)導(dǎo)致急性腦梗死患者的神經(jīng)功能及病情惡化[5]，因此在治療急性腦梗死患者時(shí)，需在控制原發(fā)疾病的基礎(chǔ)上消除腦梗死發(fā)病的危險(xiǎn)因素。

蘄蛇酶系從尖吻蝮蛇（五步蛇、蘄蛇）蛇毒中提取純化的一種凝血酶樣酶，相對(duì)分子質(zhì)量為（27000±3000），糖蛋白含量約21%～30%，1蘄蛇酶單位約相當(dāng)于人凝血酶0.23～0.3國(guó)際單位。蘄蛇酶是抗血栓藥物中的一種，蘄蛇酶注射液主要由蘄蛇酶、三羥甲基氨基甲烷、氯化鈉注射液制成，靜脈滴注給藥，具有二室開(kāi)放模型的一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除特征，其半衰期為（15.95±2.41）h～（19.73±4.28）h，給藥后4 h排出高峰，藥后24 h尿中檢測(cè)不出。

蘄蛇酶的藥理作用主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：①降低血漿纖維蛋白原含量；選擇性作用于血液中纖維蛋白原纖肽的A肽的精甘鍵，形成微纖，這種微纖級(jí)易被體內(nèi)纖溶系統(tǒng)分解成FDP碎片或被網(wǎng)狀內(nèi)皮巨噬系統(tǒng)吞噬而排出體外，F(xiàn)DP又能激活體內(nèi)的纖溶酶原形成纖溶酶，進(jìn)一步溶解血栓；②溶解血栓：全面改善纖溶系統(tǒng)各組分功能，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放t-PA。t-PA將纖維蛋白溶酶原變成纖溶酶，同時(shí)抑制PAl活性，促進(jìn)血栓溶解[6-8]；③抑制血栓形成：有很強(qiáng)的抗血小板聚集作用，從而抑制血栓形成，對(duì)新鮮性、陳舊性及各種類型靜脈血栓具溶解和防栓作用。④改善血液流變學(xué)，降低血液黏度，增強(qiáng)紅細(xì)胞的變形能力，改善微循環(huán)。⑤減輕和預(yù)防對(duì)腦缺血再灌注損傷的影響[9-12]。

蘄蛇酶注射液應(yīng)用在急性腦梗死患者中具有較好的抗栓、抗血小板聚集、溶栓效果，能延長(zhǎng)凝血酶時(shí)間，降低血漿中纖維蛋白原濃度以及縮短蛋白溶解時(shí)間[13]，改善血漿黏度，有助于血液流變學(xué)指標(biāo)以及腦部血管微循環(huán)的改善[14]，能夠使腦缺血再灌注損傷的不良影響得到減輕，有助于急性腦梗死患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，能夠縮短患者日常生活活動(dòng)能力恢復(fù)時(shí)間[15]，促進(jìn)患者生活質(zhì)量的改善。但在使用蘄蛇酶注射液時(shí)，需在用藥前進(jìn)行過(guò)敏試驗(yàn)，并在用藥期間定期檢查血小板計(jì)數(shù)，避免一時(shí)性抑制血小板的情況發(fā)生。

本文研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組急性腦梗死患者的臨床總有效率（100.00%）比對(duì)照組數(shù)據(jù)高（P<0.05），說(shuō)明蘄蛇酶注射液的有效性較高；且觀察組治療后的NIHSS評(píng)分、血液流變學(xué)指標(biāo)與對(duì)照組進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明蘄蛇酶注射液能夠有效改善患者的神經(jīng)功能缺損情況和血液流變學(xué)，降低纖維蛋白原水平以及改善血液黏度，增加血流量和加快血流速度，降低NIHSS評(píng)分，可促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)及改善心功能；觀察組和對(duì)照組的血脂指標(biāo)對(duì)比數(shù)據(jù)差別微小（P>0.05），說(shuō)明蘄蛇酶注射液在改善患者血脂方面尚存在局限性。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，表示臨床用藥安全性較高。

綜上所述，蘄蛇酶注射液應(yīng)用在急性腦梗死患者的治療中具有較高的價(jià)值，臨床效果較為理想。

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（收稿日期：2018-02-23）