89SrCl2治療多發性骨轉移92例對患者疼痛、體能狀況及血常規影響研究*

彭艷艷，李紅玲，張旭霞，張玲芳，楊 靜，劉 樂，邰宵輝

甘肅省人民醫院腫瘤內科(蘭州 730000)

主題詞 骨腫瘤/治療 鍶放射性同位素/治療應用 癌性疼痛/治療 體質 腫廇轉移 血細胞計數

骨是惡性腫瘤最常見的轉移部位之一。骨轉移癌的癥狀及并發癥，不僅嚴重影響患者的生活質量，而且嚴重威脅患者的生命。其中骨轉移性癌痛是最常見且嚴重的并發癥之一。有資料表明,70%以上的轉移癌患者伴有骨疼痛[1]。在晚期惡性腫瘤的治療中 ,頑固性骨疼痛是腫瘤醫生最棘手的問題之一。骨轉移常見于肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、腎癌、骨及軟組織肉瘤等惡性腫瘤。惡性腫瘤骨轉移雖然是腫瘤疾病晚期，預后差，但合理的治療對患者仍然有積極意義。其中放射性核素治療是近年來發展較快、療效較好的一種方法。89SrCl2可有效緩解惡性腫瘤骨轉移引起疼痛，提高患者的生活治療。70年代末,國外開始研究應用放射性核素89鍶(89Sr)治療骨轉移癌的疼痛。90年代末,國內引進并用于臨床[2]。但是對于不同骨髓造血功能的患者其影響程度不同。為了確定其止痛療效、不良反應及應用范圍,本研究對92例多發性骨轉移癌患者的臨床資料進行收集分析，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取甘肅省人民醫院2015年3月至2017年9月住院及門診多發性骨轉移癌患者共92例，其中男性41例，女性51例，年齡28～79歲，平均年齡(54.73±14.4)歲。按既往有無化療史分為有化療史及無化療史組，均分別擇期行89SrCl2治療。所有患者骨轉移病灶數目大于3處，并經X線平片或核磁或CT或99mTc-MDP全身骨顯像或18F-FDG PET/CT診斷。原發惡性腫瘤均經組織病理學診斷，其中肺癌15例，乳腺癌17例，前列腺癌7例，胃癌11例，結直腸癌22例，其他惡性腫瘤共20例，(包括甲狀腺癌3例，鼻咽癌3例，食管癌2例，腎癌2例，黑色素瘤3例，骨與軟組織肉瘤3例，宮頸癌1例，子宮內膜癌3例)。92例患者中，其中有化療史組的50例患者有大于4周期的化療用藥史，無化療史組42例患者無化療用藥史。兩組在性別、年齡、腫瘤類型方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。

納入標準:92例患者89SrCl2治療前結束放化療大于3周,并在未使用各種刺激骨髓造血藥物的情況下血常規中白細胞數值大于4.0×109/L,血小板數值大于100×109/L，紅細胞數值大于3.5×1012/L，肝腎功能正常。患者疼痛評分參照疼痛數字分級法(Numeric Rrating Scales,NRS)評分均大于3分，功能狀態評分(Karnofsky Performance Status,KPS)均大于50分。預計所有患者的生存時間大于6個月。92例患者無其他系統嚴重疾病并愿意接受89SrCl2治療,均簽署了89SrCl2注射液治療腫瘤骨轉移知情同意書。排除標準：對89SrCl2過敏者；有重度骨髓抑制者；合并有心血管及肝腎功能及其他系統嚴重疾病者。

2 治療方法89SrCl2由上海原子科興藥業有限公司提供，為無色澄亮液體。所有患者均采取一次性靜脈注射給藥，治療劑量以148MBq/(人·次)，一次為一個療程，使用89SrCl2治療前、后2周內未使用鈣劑。92例患者89SrCl2治療后隨訪時間大于3個月，治療后定期復查血常規，肝功能和腎功能，對患者的疼痛及體能狀況進行按期評估，定期隨訪反饋療效及不良反應。

3 療效評價 疼痛程度評分[2]參照疼痛數字分級法(NRS)評分判斷，總分 10 分，NRS評分越高表明疼痛程度越重。0分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛、7～10分重度疼痛。疼痛改善評價分為顯效(疼痛評分較前減少至少3分)、有效(疼痛評分較前下降1～2分)、無效(疼痛評分無變化或增加),臨床有效率 =(顯效例數+有效例數)/總例數 ×100%。體能狀況評分[2]根據卡氏(KPS)評分評定，總分0 ～100分，分數越高表明患者功能狀態越好。0 分表明患者體能狀態為病危，臨近死亡；100分表明體能狀況為正常，無癥狀及體征。骨髓抑制程度、血常規變化及肝腎功能按照腫瘤急性和亞急性毒性反應標準進行評定[3]。

4 統計學方法 采用 SPSS 19.0統計學軟件，一般資料通過2檢驗分析，采用配對t檢驗比較同組89SrCl2治療前后疼痛及體能狀況的變化，采用獨立樣本t檢驗比較兩組間89SrCl2治療前及治療后疼痛及體能狀況的變化。骨髓抑制率對比通過2檢驗分析。骨髓抑制時間對比采用獨立樣本t檢驗分析。

結 果

表1顯示，有化療史組及無化療史組在疼痛及體能狀況方面治療前后比較差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療后在骨髓抑制程度方面有化療史組較無化療史組發生Ⅲ度及以上的例數增加，骨髓抑制時間相對較長，但差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 兩組89SrCl2治療前后疼痛、體能及血常規對比

注：與同組治療前比較,*P<0.01; 與有化療史組比較,?P>0.05

討 論

惡性腫瘤骨轉移常導致嚴重的骨骼病變，包括骨疼痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等骨相關事件(Skeletal related event,SRE)。骨轉移的骨骼病變及并發癥，不僅嚴重影響患者的生活質量，而且還嚴重威脅患者的生存時間，故緩解疼痛、恢復功能、改善生活質量以及預防或延緩骨相關事件成為惡性腫瘤骨轉移治療的主要目標[4-6]。目前骨轉移癌常用的治療方法有外科手術、化學藥物治療、外放射治療、激素療法、放射性核素治療及中藥治療或者兩種及兩種以上方法的聯合治療，如釤一乙二胺四亞甲基磷酸(153Sm-EDTMP)聯合唑來磷酸治療前列腺癌骨轉移癌[7]等等。89Sr作為一種發射純β射線的放射性同位素，無γ射線，其能量為1.46 MeV，半衰期為50.5 d[8-9]，具有操作方便，不良反應小，靶治療點明確，重復性強等優點現臨床應用廣泛。經Wang 等人[10]研究發現，89Sr 具有與鈣相似的生化特點，經靜脈注射后，89Sr會快速經血液進入骨轉移癌細胞中，其中有30% ～ 80% 都聚集在骨轉移處。同時其具有親骨性、親病灶性，在轉移灶內的半衰期較長，治療作用持久，射線射程短,輻射局限,周圍正常組織受到的輻射較小，能對骨疼痛起到明確的治療作用。但是隨著89Sr在多發性骨轉移癌患者治療中的廣泛應用，隨之血液學毒性等不良反應也隨之增加，故此在89Sr治療前后密切關注患者血常規水平，可減少或避免因89Sr治療出現的重度骨髓抑制事件的發生[11]。

本研究對有化療史及無化療史的多發性骨轉移癌患者分別行89SrCl2治療，觀察兩組患者的疼痛改善情況、體能狀況，骨髓抑制程度及血常規恢復正常所需的時間。有化療史組及無化療史組在使用89SrCl2后其疼痛評分均較治療前下降，體能狀況評分均較治療前上升，組內對比其差異有統計學意義。92例患者經89SrCl2內照射治療后，其中有化療史組疼痛顯效29例(58.0%)，有效12例(24.0%)，無效9例(18.0%)，總有效率為82.0%；無化療史組疼痛顯效18例(42.9%)，有效16例(38.1%)，無效8例(19.0%)，總有效率為 81.0% ，與國內外文獻報道的結果一致[12-14]。對于兩組間89SrCl2治療前及治療后，有化療史組的疼痛及體能評分均較無化療史組理想，但是組間對比其差異無統計學意義。在89SrCl2治療后的骨髓抑制程度方面，有化療史組發生Ⅲ度及以上的例數較無化療史組明顯增多，而且骨髓抑制時間相對延長。

本研究結果顯示，89SrCl2內照射治療骨轉移患者取得了較好的臨床效果，止痛效果及體能狀況改善滿意，可作為伴有明顯骨痛、骨髓耐受性好的多發性骨轉移患者首選治療方法之一，值得臨床推廣應用。因化療對全身的毒副作用較大, 且個體之間也存在較大差異,對于有化療史的多發性骨轉移癌患者，其在使用89SrCl2時需明確評估患者的骨髓造血水平，并進一步評估患者89SrCl2治療的優劣式因素，必須選擇最佳用藥時機，尤其是在化療時曾出現過骨髓抑制的患者,要在血常規達到正常并在未使用各種刺激骨髓造血藥物的情況下達到安全狀態方可考慮使用，對于血常規具體維持正常的時間有待于進一步研究討論。