加倍劑量阿托伐他汀鈣對穩定型心絞痛患者血清hs-CRP、TNF-α、S100A12及頸動脈粥樣硬化斑塊的影響

陳文璐 ，張 婧，徐曉輝△

1.西電集團醫院心血管內科(西安710077)，2.西電集團醫院全科醫學科(西安710077)

主題詞 心絞痛，穩定型/藥物療法 阿托伐他汀鈣/治療應用 炎癥介導素類 心絞痛，穩定型 斑塊，動脈粥樣硬化

穩定型心絞痛(Stable anginapectoris，SAP)是冠狀動脈血液灌注不足導致心肌暫時性缺血、缺氧而進一步引發的以心前區疼痛為主要體征的一組綜合征，為冠心病常見表現，其發病頻率、程度等在一定時期內較穩定。研究表明，高血脂癥與炎癥反應均是影響冠心病發生及發展的主要因素[1-2]。他汀類藥物為臨床中廣泛應用的降脂類藥物，可通過抑制膽固醇合成，加速LDL-C清除等途徑降低心腦血管病癥患者血脂。此外多項研究指出，該類藥物還可通過抑制炎癥反應、調節斑塊穩定等途徑發揮心肌保護功效[3-4]。本研究就加倍劑量阿托伐他汀鈣對SAP患者血清學指標及頸動脈粥樣硬化斑塊影響進行探討，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2014年6月至2017年1月間入院接受治療的SAP患者122例，患者均符合《慢性穩定型心絞痛診斷與治療指南》中SAP診斷標準[5]，均經頸動脈影像學檢查證實存在頸動脈粥樣硬化斑塊，且血脂出現異常。采用隨機數字表法將其均分為兩組，其中對照組61例,男34例，女27例，年齡(60.037.25)歲。觀察組61例,男39例，女22例，年齡(61.217.82)歲。兩組患者性別、年齡間比較差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：初次診斷為SAP者；未接受過其它降脂藥物治療者。排除標準：具有急性心肌梗死病史者；精神異常者。患者均自愿參與此研究，且簽署知情協議書。

2 治療方法 對照組給予劑量為20mg/d的阿伐他汀鈣(國藥準字H20051407)進行治療；觀察組給予劑量為40mg/d的阿伐他汀鈣進行治療。為確保研究準確性和有效性，患者治療期間須嚴格控制飲食，降低膽固醇含量。患者連續服藥6個月。

3 觀察指標 ① 記錄兩組患者治療前后AP發作頻次及持續時間。② 酶聯免疫吸附法測定兩組患者治療前后腫瘤壞死因子-(TNF-)及S100A12含量；全自動生化以測定超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。③ 彩色多普勒超聲診斷儀測定患者治療前后UNUMP、PT、PS及IMT。④ 采用SAQ從5個維度對患者治療前后生活質量進行評價：DP、AF、PL、AS及TSS，評分越高，患者身體機能及生存質量越高，反之亦然。

結 果

1 兩組AP發作情況 見表1。治療前，兩組患者AP發作次數及持續時間間比較差異無統計學意義(P>0.05)。隨著服藥時間延長，兩組患者AP發作頻次逐漸減少，每次發作時持續逐漸縮短，且同一時間點，觀察組患者AP發作頻次均明顯少于對照組，每次發作持續時間均短于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組治療前后AP發作次數及持續時間比較

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

3 兩組頸動脈粥樣硬化斑塊變化情況 見表3。治療前，兩組患者UNUMP、PT、PS及IMT間差異無統計學意義(P>0.05)。經為期6個月治療，兩組患者UNUMP明顯減少，PT、PS及IMT均明顯縮小，且觀察組患者各項指標值均明顯小于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

4 兩組患者生活質量改善情況 見表4。兩組患者治療前DP、AF、AS、PL和TSS各維度積分間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療6個月后，兩組患者SAQ中上述5個維度積分均明顯上升，且觀察組患者各維度積分均明顯優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后血清hs-CRP、TNF-及S100A12水平變化情況

表2 兩組患者治療前后血清hs-CRP、TNF-及S100A12水平變化情況

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

表3 兩組患者治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊改善情況

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

表4 兩組AP患者治療前后生活質量改善情況分)

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

討 論

近年來，隨著生活水平提高、生活節奏加快，冠心病發病率呈明顯上升局勢，嚴重影響人民健康，威脅人民生命安全。血清炎性因子與冠心病心絞痛發生、發展密切相關。Hs-CRP是臨床診斷心血管疾病的常用炎癥性指標，可直接反應炎癥反應程度[6]。Hs-CRP不僅直接參與動脈粥樣硬化起始，同時與斑塊穩定性轉變密切相關，是預測斑塊穩定性的敏感指標[7]。研究指出，非穩定型AP患者血清中Hs-CRP含量高于SAP及正常人[8]。TNP-是來源于心機本身及心臟巨噬細胞的活性因子，具有抑制纖溶，促進單核細胞粘附及血液凝固，參與免疫應答、炎癥性反應及抗腫瘤等多重功效；此外，TNP-還可誘導IL-6、IL-8及IL-10等細胞因子分泌，從而加重內皮細胞損傷，增加血管通透性。多項研究表明，TNP-在動脈粥樣硬化斑塊中高效表達，且通過介導局部炎癥反應，調節斑塊穩定性，從而參與心血管疾病的發生、發展[9-10]。且李琴等等研究指出，不穩定型斑塊患者血液中TNP-表達量高于穩定斑塊患者，表明其可通過誘導病灶區域平滑肌細胞凋亡，抑制膠原纖維合成，從而加速穩定斑塊破裂[11]。S100A12主要由中性粒細胞、巨噬細胞等細胞分泌，尤其炎癥反應中可高效表達，可促進血管內皮細胞粘附因子表達，激活炎性細胞，參與機體內炎癥反應及信號轉導等活動。研究指出，SAP患者血清中S10012蛋白水平明顯高于健康人群。表明，SAP患者體內出現S10012蛋白激活現象[12]。多項研究表明，S10012表達量上升與患者炎癥反應及頸動脈硬化密切相關，血管平滑肌細胞中該蛋白高效表達可加速動脈粥樣硬化斑塊形成，同時通過調節血管鈣化及骨化活動，加速斑塊的不穩定進程[13-14]。

他汀類藥物是預防心腦血管疾病的良好藥物，可有效降低血管脂質含量，抑制動脈粥樣硬化斑塊炎癥性反應，穩定斑塊穩定。阿托伐他汀鈣為HMG-CoA還原酶的選擇性抑制劑，可通過調節機體免疫功能，抑制體內炎癥反應；通過加速單核細胞中氧化物受體活化，改善機體炎癥作用；通過調節Th1/Th2，促進促炎因子與抗炎因子平衡，發揮抗炎功效。蘇強等指出，術前80mg 阿托伐他汀可有效降低AP患者體內hs-CRP及TNF-α等炎癥因子水平，降低患者心肌損傷發生率[15]。劉亞洋等表明，阿托伐他汀鈣可有效降低SAP患者血清中炎癥因子水平，具有良好抗炎作用[12]。目前關于阿托伐他汀鈣用于冠心病不穩定型AP患者降血脂療效研究較多，但對于該藥物SAP對血清hs-CRP、TNF-及S100A12表達量及頸動脈粥樣硬化斑塊影響較少，且臨床用藥劑量尚未有統一結論。

本研究采用加倍劑量阿托伐他汀鈣對SAP患者進行治療。結果發現，使用劑量為40mg的加倍劑量組患者AP發作頻次明顯低于對照組(20mg劑量)，每次發作持續時間均明顯短于對照組，表明加倍劑量阿托伐他汀鈣在治療AP方面具有良好療效。患者治療期間血清hs-CRP、TNF-及S100A12水平下降幅度明顯高于對照組，提示，40mg阿托伐他汀鈣在抗炎功效強于20mg劑量。頸動脈粥樣硬化不穩定斑塊數目、厚度、大小及頸動脈內膜中層厚度均明顯降低，生活質量得到明顯改善。以上結果表明，加倍劑量阿托伐他汀鈣具有良好不僅降脂效果良好，同時具有高效的抗炎作用，可通過降低患者頸動脈血管中脂質含量，改善頸動脈粥樣硬化斑塊數目、厚度、大小及頸動脈內膜中層厚度均明顯降低，減少患者AP發作頻次及持續時間，顯著提高患者生活質量。

綜上所述， 40mg加倍加量阿托伐他汀鈣具有更好的降脂、抗炎功效，可有效防止SAP頸動脈粥樣硬化斑塊破裂，顯著改善患者生活質量。