不同針刺頻率對穩定期慢性阻塞性肺疾病患者呼吸功能及免疫狀態的影響

陳建飛 羅偉賢 周鴻飛

(鄭州市第一人民醫院中醫科，鄭州，450004)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD)是臨床常見的呼吸道疾病，以氣流受限為主要臨床表現，病情呈漸進性發展。COPD的病因復雜多樣，臨床發現即使去除了病因或進行積極治療，仍無法避免病情進展，患者咳嗽、氣喘、胸悶的癥狀逐漸明顯，最終可出現心力衰竭、呼吸衰竭等嚴重并發癥，對生命安全產生嚴重威脅。一項大型流行病學研究顯示我們40周歲以上的COPD患病率高達8.2%[1]，且發病率有逐漸增加的趨勢，有關學者推測至2030年COPD將可能成為世界第三大致死疾病[2]。基于此2010年美國胸科協會提出提高生命質量是穩定期COPD患者的重要管理目標[3]。

COPD屬于中醫學“肺脹”“咳嗽”等范疇，病位在肺脾兩臟，病性屬本虛標實，久病傷肺，子盜母氣損及脾土，最終致脾虛濕生，水氣上漬于肺，從而出現此病，以五形相生相克理論為指導我們認為“培土生金”是治療COPD的重要治則。針灸屬于中醫學中非藥物療法，可通過刺激特定的穴位緩解COPD患者呼吸肌疲勞而實現改善肺功能的目的，同時還可減少患者用藥負擔，但我們發現在諸多治療COPD的針灸文獻[4-6]中尚缺乏有效的電針參數規定，可比性及參考性較差，頻率是電針的重要參數之一，不同電針頻率治療疾病效果存在差異[7]，目前尚無針對不同頻率電針對COPD療效的差異的報道，故本研究對此進行研究，以期得出電針治療COPD的參數標準。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2016年2月鄭州市第一人民醫院呼吸內科病房及門診收治的COPD患者60例納入本研究，隨機分為高頻組和低頻組，每組30例。高頻組中男16例，女14例，年齡43～77歲，平均年齡(58.87±4.6)歲，病程2～28年，平均病程(13.24±3.2)年。低頻組中男18例，女12例，年齡45～79歲，平均年齡(60.11±5.5)歲，病程2～27.5年，平均病程(14.73±2.9)年。2組患一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經倫理委員會批準(倫理審批號：3829354)。

1.2 診斷標準 診斷符合2013年中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中關于COPD穩定期的標準[8]。

1.3 納入標準 1)符合1.2者；2)對針感耐受者；3)患者知情同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 1)暈針者；2)急性發作期者；3)存在嚴重感染或免疫缺陷者；4)處于哺乳期或妊娠期者；5)存在心、腦、腎、肝臟等重大臟器疾患者。

1.5 脫落與剔除標準 1)在治療過程中因故中途退出者；2)隨訪中自然脫落者；3)治療過程出現明顯不良反應者；4)依從性差者。

1.6 治療方法 2組患者均接受COPD常規治療，包括低氧流量吸氧、維持電解質平衡、消炎抗感染，沙美特羅替卡松氣霧劑(商品名：舒利迭；Glaxo Wellcome Production，批號H2009056)，1吸/次，2吸/d。2組患者在上述基礎治療方案上進行針刺，選取脾俞、胃俞、肺俞、腎俞、太淵、太白、太溪、三陰交、足三里，在此基礎上復感外邪者加合谷穴，痰濁中阻者加豐隆穴。高頻組得氣后加連接電針儀(上海華誼醫用儀器有限公司BT701-1B型)，頻率100 Hz，低頻組得氣后連接電針儀，頻率2 Hz，2組均以耐受為度，1次/d，30 min/次，5次/周，均以10次為1個療程，共治療2個療程。

1.7 觀察指標

1.7.1 肺功能 采用便攜式德國耶格肺功能儀(型號：GB4923)進行肺功能指標檢測，囑患者配合操作者口令以不同速度、不同力度進行呼氣吸氣，觀察第一秒鐘用力呼氣容積(FEV1)占預計值百分比(FEV1%)、用力肺活量(FVC)占預計值百分比(FVC%)、及FEV1/FVC比值以及最大通氣量(MVV)，檢測過程中患者應含緊嘴巴，夾住鼻子，避免漏氣影響最終檢測結果。

1.7.2 6 min步行距離(6-MWD) 測試前操作者詳細為患者解釋測試過程及注意事項，讓患者充分了解測試內容。患者在不受外界干擾的前提下以自身正常步速行走于50 m的平地，必要時步行過程中可放慢速度或停下休息。檢測人員每分鐘報時1次，至6 min檢測結束，觀察患者總的步行距離[9]。

1.7.3 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及Th17水平的變化 抽取治療前后患者肘靜脈血10 mL，置于肝素包被的抗凝管中，加入人淋巴細胞分離液將外周單核細胞提取出來并保持密度為1×106/mL，抽取20 μL的單核細胞液置于含有10%胎牛血清的RPMI 1640培養基中進行細胞培養，加入相應的工作液并輕輕搖勻后放置于37 ℃，5%CO2的環境中培育4～6 h，加入相應的細胞標記抗體，在流式細胞檢測儀中檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及Th17的百分比，所有操作過程均根據說明書嚴格進行。

表1 2組治療前后肺功能比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與高頻組治療后比較，△P<0.05

表2 2組6-MWD比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與高頻組治療后比較，△P<0.05

圖1 2組患者外周血中Th17細胞百分率變化

2 結果

2.1 2組肺功能比較 治療后低頻組肺功能指標，FEV1、FVC、FEV1/FVC以及MVV均明顯優于高頻組(P<0.05)。見表1。

2.2 2組6-MWD比較 治療后2組患者6-MWD均較治療前提升，其中低頻組由于高頻組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及Th17水平的變化 治療后2組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有所升高，CD8+、Th17水平下降，其中低頻組優于高頻組，差有統計學意義(P<0.05)。見表3及圖1。

表3 2組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較

3 討論

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD)雖處于穩定期但稍有不慎則容易誘發急性發作[8]，正如《素問·四氣調神論》中認為：“圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂，此之謂也。夫病已成而后藥之，亂已成而后治之，譬猶渴而穿井，斗而鑄錐，不亦晚乎”。故對穩定期的病情控制具有重要意義即是中醫“治未病”的理念體現。“五形相生相克”是中醫治療疾病的重要指導原則，肺屬金而脾屬土，脾肺乃母子關系，肺氣源自脾胃，肺主氣而脾可益氣，肺所得之氣應在脾臟的運化下輸布周身，脾失健運者可導致肺氣虛衰，脾虛則土不生金，從而影響肺氣的宣發肅降，出現咳喘等癥狀。正如古代醫家云“脾為生痰之源，肺為貯痰之器”，其中氣困是痰產生的重要原因之一，故肺脾二臟均與呼吸方面疾病關系密切，COPD病程均日久，病久則肺氣虛耗，子盜母氣損及脾土，最終致脾虛濕生，水氣上漬于肺而成此病[9-10]。基于此，我們采用培土生金之法治療COPD是可行的。本研究選用脾俞、胃俞、肺俞、腎俞、太淵、太白、太溪、足三里，《素問·陰陽應象大論》一書中提到：“陰病治陽”。故我們選取脾俞穴、胃俞穴、肺俞穴、腎俞穴，《難經·六十九難》中亦認為“虛者補其母”，故我們選用足太陰脾經上的重要穴位太白、三陰交，太淵穴乃手太陰肺經原穴，亦是八會穴之脈會，有補肺益氣、化痰止咳的作用。足陽明胃經與足太陰脾經相表里，本研究取足三里穴亦可調理脾胃以補肺氣。此穴位處方體現了標本兼治，補脾益肺的治療原則。本研究顯示2組患者經過治療后肺功能均較治療前有明顯改善，患者步行能力亦有了明顯提升，這說明針刺可有效改善COPD病情，這充分符合陳士鐸《石室秘錄》中所描寫的“治肺之法，正治甚難，當轉治以脾，脾氣有養，則土自生金”理念[11-14]。

我們對電針的頻率進行研究，結果顯示接受低頻電針組的患者不論是在改善肺功能還是運動耐力方面均明顯優于高頻組。這與諸多學者研究一致，低頻更可改善肺部組織的血液循環，從而使氣體交換更為順暢，COPD患者因長期病變，使得肺內的血液流動受阻，在每個呼吸周期，肺循環血量也在發生周期性變化，低頻電刺激對血流量的影響遠比高頻明顯，更可增強肺循環而改善病情。為了進一步研究不同頻率針刺對COPD患者免疫功能的影響，我們對2組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及Th17細胞百分率進行檢測，外周血T淋巴細胞亞群的水平是體現機體免疫能力高低的理想指標，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+是常見的T淋巴細胞亞群[15]。CD4+、CD8+具有相互制約相互誘導，當CD4+下降或CD8+上調時輔助淋巴細胞活化功能下降，此外，抑制性T淋巴細胞的數目亦增加，從而導致了機體免疫力受損。Th17是近年來發現的T淋巴細胞亞群，其不同于Th1、Th2細胞，是機體自身免疫力的主要調節者，由幼稚CD4+T細胞分化而成，從而調控免疫應答能力[16-18]。經統計學分析后我們發現2組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有所升高，CD8+、Th17水平下降，其中低頻組優于高頻組，這說明低頻電刺激更可改善患者的免疫能力。

總之，低頻針刺可通過改善患者的免疫功，從而改善患者的肺功能，增加COPD患者的運動耐力。