獨一味膠囊聯合塞來昔布治療膝骨性關節炎的療效及對血清脂質、載脂蛋白和炎性反應遞質的影響

馬利閣 尹萬樂 尤笑迎

(鄭州人民醫院骨關節科，鄭州，450000)

膝骨性關節炎是常見的一種慢性骨關節疾病，其表現主要為膝關節局部疼痛、活動受限及僵直畸形，且常伴全身發熱等癥狀[1-3]。膝骨性關節發病原因和具體機制較為復雜，尚未完全闡明，且目前采用西醫治療效果并不十分理想。近年來，研究證實膝骨性關節炎患者中西醫結合治療取得良好臨床療效[4-6]。獨一味膠囊是一種純中藥制劑，其功效主要為活血化瘀、通絡止痛，在骨性關節炎方面作用越來越受到關注，但相關研究甚少。因此，本研究探討獨一味膠囊聯合塞來昔布治療膝骨性關節炎療效及對血清脂質、載脂蛋白和炎性反應遞質的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月至2017年4月我院膝骨性關節炎患者106例，按照隨機表法分為觀察組與對照組，每組53例。觀察組中男24例，女29例，年齡30～73歲，平均年齡(54.82±4.16)歲，病程6個月至6年、平均病程(2.87±0.61)年；對照組中男23例，女30例，年齡32～75歲，平均年齡(55.16±4.27)歲，病程7個月至6年、平均病程(3.14±0.76)年。2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準(倫理審批號：2016031)。

1.2 診斷標準 參照《中華醫學會風濕病學組·臨床診療指南》[7]中相關診斷:1)患者近4周內出現膝關節反復疼痛；2)患者晨僵持續時間<30 min；3)X線示患者關節間隙變窄，且患者軟骨下骨硬化及骨贅形成。

1.3 納入標準 1)符合膝骨性關節炎診斷標準；2)患者年齡30～75歲；3)自愿加入研究，簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 1)合并肺、腎、肝、心等功能嚴重異常者；2)內分泌系統疾病者；3)妊娠期及哺乳期婦女；4)病發影響到關節者；5)存在精神功能障礙或癡呆者。

1.5 脫落與剔除標準 1)未完成療程，中途退出者；2)由于嚴重不良反應，無法繼續治療者。

1.6 治療方法 對照組：口服塞來昔布膠囊(輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20120063)，100 mg/次，2次/d。觀察組：在對照組基礎上結合獨一味膠囊(甘肅獨一味生物制藥股份有限公司，國藥準字Z10970053)，3粒/次，3次/d。2組療程均為8周。

1.7 觀察指標

1.7.1 觀察2組患者治療前后疼痛評分和Lysholm膝關節評分 其中疼痛評分采用視覺模擬評分法(VAS)評分，評分為0～10分，評分越高疼痛越嚴重；Lysholm膝關節評分包括10方面內容，評分為0～100分，評分越高，膝關節功能越好。

1.7.2 觀察2組患者治療前后血清脂質水平變化 分別于治療前后抽取靜脈血3 mL，以15 cm為離心半徑，3 000 r/min為轉速，離心12 min，分離血清，放置于-20 ℃下保存待測，采用酶法測定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和三酰甘油(TG)水平，嚴格按照試劑盒說明書標準測定。

1.7.3 觀察2組患者治療前后血清載脂蛋白水平變化 取上述血清標本測定，采用單向免疫擴散法測定載脂蛋白a和載脂蛋白b水平，嚴格按照試劑盒說明書標準測定。

1.7.4 觀察2組患者治療前后血清炎性反應遞質水平變化 取上述血清標本，采用酶聯免疫吸附試驗測定白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，嚴格按照試劑盒說明書標準測定。

1.8 療效判定標準 1)顯效：患者疼痛明顯減輕，且患者關節活動恢復正常；2)有效：患者疼痛減輕，且患者關節活動改善；3)無效：患者疼痛和關節活動無改善[8]。

2 結果

2.1 2組VAS評分和Lysholm膝關節評分比較 治療前，2組VAS評分和Lysholm膝關節評分比較，差異無統計學意義(t=0.5331、0.7582，P>0.05)；治療后，2組VAS評分降低而Lysholm膝關節評分增加(觀察組：t=27.9996、23.5112，對照組：t=21.4626、14.7152，P<0.05)；治療后，觀察組VAS評分低于對照組而Lysholm膝關節評分高于對照組(t=23.0483、8.1119，P<0.05)。見表1。

2.2 2組血清脂質和脂質蛋白比較 治療前，2組HDL-C、TG、載脂蛋白a和載脂蛋白b水平比較比較，差異無統計學意義(t=0.3668、0.1654、0.3432、0.4030，P>0.05)；治療后，2組HDL-C和載脂蛋白a增加而TG和載脂蛋白b降低(觀察組：t=13.4000、19.9701、10.7951、10.6511，對照組：t=8.7451、10.3931、6.1894、5.9974，P<0.05)；治療后，觀察組HDL-C和載脂蛋白a高于對照組而TG和載脂蛋白b低于對照組(t=6.7404、11.6645、5.4722、5.4198，P<0.05)。見表2。

表1 2組VAS評分和Lysholm膝關節評分比較分)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

表2 2組血清脂質和載脂蛋白比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

2.3 2組炎性反應遞質比較 治療前，2組IL-1β、IL-6和TNF-α水平比較，差異無統計學意義(t=0.6807、0.3860、0.7865，P>0.05)；2組治療后IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(觀察組：t=18.0812、19.2021、12.6070，對照組：t=8.4874、8.7542、5.9795，P<0.05)；觀察組治療后IL-1β、IL-6和TNF-α水平低于對照組(t=12.1133、11.6867、7.8065，P<0.05)。見表3。

表3 2組炎性反應遞質比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

表4 2組療效比較

2.4 2組療效比較 觀察組治療有效率(92.45%)高于對照組(71.70%)(P<0.05)。見表4。

3 討論

中醫學認為膝骨性關節炎屬“痹癥”范疇，久痹不已，內生殖風濕熱諸邪客于經絡骨節，使氣血痹阻，應留邪與氣血相搏，精液不運行，凝聚成痰，血脈澀滯不通，著而成瘀而發病。因此，臨床應以活血化瘀、通絡止痛為治療法則[9-10]。獨一味膠囊是一種純中藥制劑，具有活血化瘀、通絡止痛功效。現代藥理研究表明，獨一味膠囊可明顯增強巨噬細胞吞噬功能，有效抑制引起炎性反應和疼痛的主要物質前列腺素的合成，同時還能夠促進局部組織血液循環，減輕對神經根的壓迫[11]。塞來昔布能夠特異性抑制黃氧化酶-2，阻止炎性反應前列腺素類物質的產生，具有鎮痛、抗炎作用[12-14]。本研究結果表明，觀察組治療后VAS評分低于對照組而Lysholm膝關節評分高于對照組，說明獨一味膠囊聯合塞來昔布可減輕疼痛改善患者膝關節功能；觀察組治療總有效率高于對照組，說明獨一味膠囊聯合塞來昔布可提高療效。

近年來研究認為，膝骨性關節炎與脂質和脂質蛋白的關系與軟骨的生物化學改變相關。脂類的代謝障礙與促進膝骨性關節炎機制主要包括以下幾方面[15-16]：1)脂類代謝障礙對細胞膜成分的流動性和代謝的影響；2)脂類代謝障礙對關節軟骨細胞凋亡的影響；3)炎性反應遞質的產生。本研究表明，觀察組治療后HDL-C和載脂蛋白a高于對照組而TG和載脂蛋白b低于對照組，說明觀察組治療后HDL-C和載脂蛋白a高于對照組而TG和載脂蛋白b低于對照組可改善患者脂類代謝障礙。

近年來研究表明，多種細胞因子和炎性反應遞質與膝骨性關節炎密切相關[17]。IL-1β是重要的一種促炎因子，具有促進滑膜細胞的生長和分化作用，且能夠促進軟骨細胞和滑膜細胞合成且釋放膠原酶和前列腺素2，抑制軟骨細胞增殖，加劇軟骨基質的降解[18]。IL-6是由T淋巴細胞分泌的一種前炎性因子，能夠抑制關節軟骨糖蛋白的合成，以及加快成纖維細胞與基質微分子的降解，從而加重軟骨的損傷[19]。TNF-α是一種由單核合適細胞產生的促炎因子，能夠經抑制軟骨膠原的合成，抑制蛋白聚糖的合成和促進前列腺素的釋放，從而引起軟骨細胞外基質的變性與降解。本研究結果表明，觀察組治療后IL-1β、IL-6和TNF-α水平低于對照組，說明獨一味膠囊聯合塞來昔布可降低IL-1β、IL-6和TNF-α水平，減輕炎性反應。

綜上所述，獨一味膠囊聯合塞來昔布治療膝骨性關節炎療效顯著，可改善患者脂質、載脂蛋白及細胞炎性反應。