宣肺平喘方對哮喘TGF-β1、Smad2、Smad7水平的影響研究

楊熙芮 黎曉莉

(四川省廣元市第二人民醫院呼吸科,廣元,628000)

哮喘是呼吸系統的常見疾病,以神經遞質、炎性反應遞質、吸入收縮性刺激物所致支氣管過度收縮為特征,咳嗽、呼吸困難、肺部鳴音、胸悶為主要臨床病癥,且病情反復發作,嚴重影響患者的日常生活與工作[1]。臨床常采用孟魯司特治療,是一種強效選擇性白三烯受體拮抗劑,主要通過抑制白三烯生物學活性,緩解氣道阻塞,但單獨使用該藥物的遠期療效欠佳。宣肺平喘方作為中藥湯劑,具有獨特的藥理機制,發揮宣肺化痰、止咳平喘之功能,有助于降低氣道高反應性,改善肺功能,促進機體康復。本研究對我院80例哮喘患者分別采用常規西藥與聯合宣肺平喘方治療,并比較分析其臨床療效、肺功能及炎性反應因子,為臨床治療提供有效依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月至2017年3月廣元市第二人民醫院收治的哮喘患者80例為研究對象,根據其治療方式分為對照組和觀察組,每組40例,對照組中男23例,女17例,年齡32～65歲,平均年齡(48.85±3.48)歲,病程4～10年,平均病程(6.89±1.15)年;觀察組中男21例,女19例,年齡30～65歲,平均年齡(48.82±4.11)歲,病程5～10年,平均病程(6.91±1.21)年。2組患者年齡、性別和病程等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本項研究經醫院倫理委員會評審通過(批件號2016臨審第28號)。

1.2 診斷標準 長期咳嗽、咳痰,喘息、胸悶,活動后呼吸困難,疾病急性發作時或疾病進入晚期、嚴重階段,患者靜息狀態下即可能出現呼吸困難。按嚴重程度分為輕度:間歇短暫發作,1～2次/周。EFV1(或PEF)預計值的80%,僅需間斷吸入(或口服)。每月夜間發作2次或以下,PEF變異率≤20%β激動劑或茶堿,兩次發作間無癥狀,應用支氣管舒張劑后EFV1(或PEF)在正常范圍。中度:每周哮喘發作>2次,EFV1(或PEF)為預計值的60%～80%,經常需用支氣管舒張劑,每月夜間哮喘發作>2次,PEF變異率在20%～30%之間,需每日吸入糖皮質激素,幾乎每次發作均需吸入β2激動劑,治療后EFV1(或PEF)可恢復。

1.3 納入標準 1)年齡≥18周歲;2)符合哮喘的診斷標準[2];3)無其他系統嚴重疾病;患者均對本研究表示知情同意,并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 1)臨床資料不全者;2)合并其他呼吸系統疾病者。

1.5 脫落與剔除標準 1)患者發生嚴重不良事件,無法繼續本研究;2)患者與其家屬不愿繼續參與本研究,主動要求退出者。

1.6 治療方法 對照組40例患者給予常規藥物治療,口服孟魯司特鈉片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130047),主要成分為孟魯司特鈉,15歲及以上患者用藥1次/d,10 mg/次。觀察組40例患者在此基礎上給予宣肺平喘方治療,該方劑中主要由麻黃15 g、杏仁9 g、地龍6 g、生石膏10 g、蘇子16 g、白芥子22 g、浙貝母12 g、茯苓12 g、桔梗8 g、甘草5 g組成。將上述中藥混合后加入500 mL水,武火加熱,濃縮至250 mL以后,調為文火,煎2次以后,兩煎混合,于早飯、晚飯后1 h溫服,1劑/d。2組患者共接受2個療程治療,15 d為1個療程。

1.7 觀察指標 觀察2組患者的治療效果,比較2組患者治療前后肺功能、炎性反應因子、TGF-β1、Smad2、Smad7水平的差異。采用酶聯免疫法(ELISA)檢測TGF-β1、IL-6(pg/mL)、hs-CRP(mg/L)、TNF-α(ng/L),手工洗板,酶標儀為美國寶特公司生產,型號為ELX-808。Westernblot方式檢測Smad2、Smad7表達水平,委托杭州迪安檢驗公司對樣品進行檢測。肺功能檢測儀采用的是合肥健橋醫療電子有限責任公司生產的FGY-200型肺功能檢測儀。

1.8 療效判定標準 臨床控制:哮喘癥狀完全緩解,PEF增加量>35%,PEF晝夜波動<20%;顯效:哮喘發作較前明顯減輕,PEF增加量25%～35%,或治療后PEF晝夜波動>20%;好轉:哮喘癥狀有所減輕,PEF增加量15%～24%,仍需糖皮質激素或支氣管擴張劑治療;無效:臨床癥狀和PEF值無改善或加重[3]。

1.9 統計學方法 采用SPSS 11.5統計軟件進行統計分析。計數和計量資料分別采用例和均數±標準差表示。2組患者治療效果的比較采用卡方檢驗進行分析,2組患者治療前后肺功能、炎性反應因子、TGF-β1、Smad2、Smad7水平的比較采用t檢驗進行統計學處理。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療效果的比較 觀察組患者治療的有效率為97.50%,明顯高于對照組(χ2=5.000,P=0.025)。見表1。

表1 2組患者治療效果的比較

2.2 2組患者治療前后肺功能指標的比較 2組患者治療前肺功能指標無差別,治療后,觀察組患者肺功能指標優于對照組。見表2。

表2 2組患者治療前后肺功能指標的比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.3 2組患者治療前后炎性反應因子水平的比較 2組患者治療前炎性反應因子水平無差別,治療后,觀察組IL-6、hs-CRP和TNF-α水平均低于對照組。見表3。

表3 2組患者治療前后炎性反應因子水平的比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.4 2組患者治療前后TGF-β1、Smad2、Smad7水平的比較 2組患者治療前TGF-β1、Smad2、Smad7水平無差別,治療后,觀察組TGF-β1、Smad2、Smad7水平均低于對照組。見表4。

表4 2組患者治療前后TGF-β1、Smad2、Smad7水平的比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

3 討論

哮喘是一種慢性呼吸道疾病,因淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、肥大細胞等多種炎性反應細胞導致氣道高反應性,出現可逆性氣流受阻,誘發臨床病癥,影響患者生命質量[4-5]。中醫認為哮喘屬于“咳嗽”“喘證”“肺脹”范疇,其病理機制主要為風痰痹阻、肺熱氣逆,發病多為外邪侵犯入肺、肺氣郁阻、肺失宣暢、氣上逆行而發[6-7]。臨床常采用西藥治療,孟魯司特作為一種新型的非甾體類抗炎藥,可以有效穩定患者病情,改善臨床病癥,但遠期療效不理想[8-9]。因此,本研究在西藥基礎上聯合宣肺平喘方,以提高臨床療效。

宣肺平喘方作為中藥制劑,具有獨特的中醫特征,該方劑中麻黃,健脾固本、補氣養陰;杏仁,養陰斂肺、潤肺化痰;地龍,理氣寬中、補腎納氣;生石膏,瀉火解毒、燥濕利水;蘇子,祛風解表、開竅豁痰;白芥子,清瀉肺熱、祛風通竅;浙貝母,清肺通絡、溫肺定喘;茯苓,健脾益氣、止咳化痰;桔梗,固腎平喘、理氣化痰;甘草,清熱嫉妒、緩急止痛;諸藥相伍,標本兼治,共奏宣肺化痰、止咳平喘之功效。現代藥理學指出,宣肺平喘方能夠快速修復破損、感染發炎的氣管黏膜,利于黏膜細胞再生,保護氣管黏膜,舒張平滑肌,消除支氣管痙攣,利于痰液排出體外,促進患者肺功能恢復正常[10-11]。本研究中觀察組患者接受治療后的臨床總有效率高于對照組患者,且肺功能優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),這佐證了上述分析,同時也提示哮喘患者應用西藥聯合宣肺平喘方的治療效果優于單純使用西藥,顯著緩解臨床病癥,改善患者肺功能,更值得臨床應用。

IL-6、hs-CRP和TNF-α是機體內常見的炎性反應因子,刺激嗜酸性粒細胞增生,導致氣道滿血炎性反應增高,增加黏液分泌物,形成氣道狹窄、氣流受阻等病理生理變化[12]。其水平變化與哮喘病情嚴重程度具有密切聯系[13]。本研究發現,觀察組患者治療后機體內IL-6、hs-CRP和TNF-α水平均低于對照組患者,且差異有統計學意義(P<0.05),其原因為宣肺平喘方與西藥具有協同性,可以有效控制炎性反應遞質釋放,減少其在氣道黏膜浸潤,減少氣道黏液分泌量,增強上皮細胞、纖毛細胞的均衡能力,改善缺氧、二氧化碳潴留,預防氣道重塑,改善氣道力學環境。

TGF-β1在不同細胞中發揮調節細胞生長分化、基質形成、誘導細胞凋亡的生物學作用[14];Smad2、Smad7蛋白是TGF-β1與其細胞膜上受體結合后的細胞內激酶底物,介導TGF-β1的細胞內信號傳導,發揮促纖維化效應,增厚氣道平滑肌,過度分泌基底膜膠原,炎性細胞浸潤與腺體增生肥大,導致氣道高反應性與不可逆氣流阻塞[15-16]。為進一步明確宣肺平喘方的治療效果,本研究觀察2組患者的以上指標,結果顯示,治療后,觀察組患者TGF-β1、Smad2、Smad7水平均低于對照組患者,差異有統計學意義(P<0.05),其原因為宣肺平喘方能夠減輕肺泡滲出與間質水腫,改善肺部血流狀態,提高肺泡換氣功能,減少肺間質纖維化,改善肺部微循環,調節患者機體陰陽平衡與肺腑功能,減少哮喘發作次數,減輕哮喘發作程度。

本研究創新性在于突破單純的西藥治療思路,采用中醫辨證施治原則與中藥靈活配伍的特征,通過臨床療效、肺功能、血清炎性反應因子、TGF-β1、Smad2、Smad7水平等具體的實驗數據證實宣肺平喘方顯著的治療效果。但本文忽略了復發率、患者生命質量,有待于深入探究。

綜上所述,宣肺平喘方對哮喘有較好的治療效果,可明顯改善患者的TGF-β1、Smad2、Smad7表達水平和肺功能,具有良好的臨床應用價值。