苦碟子注射液聯合磷酸肌酸鈉治療老年冠心病心力衰竭患者的臨床隨機對照研究

張孔雁 曹俊杰 王義圍 王兆鵬 尹成淑 王 淼

(承德醫學院附屬醫院老年病科,承德,067000)

冠心病心力衰竭是冠心病發展的終末階段,屬于一種高發病,其致殘率、死亡率及住院率均比較高,預后較差[1-2]。心肌能量代謝障礙是老年冠心病心力衰竭的主要病機,患者心肌三磷酸腺苷(ATP)產生利用不足,血磷酸肌酸(CP)水平顯著降低,“CP/ATP”比值也隨之降低,導致心肌細胞的能量失衡[3]。目前臨床上對于冠心病心力衰竭的治療仍以藥物為主,CP有助于ATP的再合成,ATP的水解為肌動球蛋白收縮過程提供能量,進而有效改善患者心肌能量代謝[4]。近年來,中醫在冠心病心力衰竭的治療方面也取得了一定的進展,研究[5]證實,苦碟子注射液具有清熱活血、祛瘀止痛的功效,可擴張患者冠脈血管,改善血流動力學及心功能。本研究以苦碟子注射液與磷酸肌酸鈉聯合治療冠心病心力衰竭,療效顯著,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年8月至2016年12月承德醫學院附屬醫院收治的老年冠心病心力衰竭患者96例,按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組,每組48例。對照組中男28例,女20例;平均年齡(61.49±9.81)歲;平均病程(5.31±2.43)年;美國紐約心功能分級(NYHA)分級:Ⅱ級11例,Ⅲ級27例,Ⅳ級10例。觀察組中男29例,女19例;平均年齡(62.56±10.32)歲;平均病程(5.39±2.16)年;NYHA分級:Ⅱ級13例,Ⅲ級23例,Ⅳ級12例。2組患者主要基線資料間比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究已經取得本院醫學倫理委員會批準[倫理審批號：計(2012)第10號]。

1.2 診斷標準 所有患者均經冠脈造影確診并符合《慢性心力衰竭的臨床評估和治療原則》[6]中的相關診斷標準。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準者;具有冠心病病史者;左心室增大,左心室收縮末期容量增大;左室射血分數(LVEF)小于50%;NYHA為Ⅱ～Ⅳ級;患者及家屬均對本研究內容及目的知情同意。

1.4 排除標準 由肥厚性心肌病、風濕性心臟病等非冠心病引發的心力衰竭;伴有嚴重瓣膜性心臟病者;伴有嚴重心肌病及嚴重肝腎疾病者等。

1.5 脫落與剔除標準 依從性差者;中途需加用影響研究結果判斷的藥物者;治療期間因各種原因而終止治療計劃者。

1.6 治療方法 對照組給予常規治療,包括β受體阻滯劑、洋地黃、利尿劑及血管擴張劑等。觀察組在其基礎上給予苦碟子注射液及磷酸肌酸鈉治療,苦碟子注射液(通化華夏藥業有限責任公司,國藥準字Z20025450)5支/次,1次/d;注射用磷酸肌酸鈉(吉林英聯生物制藥股份有限公司,國藥準字H20045399),1支/次,1次/d。2組連續治療2周為1個療程,治療2個療程后進行療效統計。

1.7 觀察指標 1)比較2組臨床療效及中醫癥候療效;2)測定并比較2組治療前后左心功能參數(美國GE公司生產的Vivid型彩色多普勒超聲儀),記錄患者左室舒張末期內徑(LVEDd)、左室收縮末期內徑(LVEDs),計算LVEF;3)分別于治療前后采集2組患者空腹靜脈血,采用放射性免疫法檢測2組血清脂聯素(APN)及氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平。

1.8 療效判定標準 以NYHA分級及患者中醫證候為評價標準,評估并比較2組臨床療效及中醫證候療效:顯效:中醫癥狀完全消失,證候積分減少70%～95%,NYHA分級改善Ⅱ級或以上;有效:中醫癥狀有所緩解,證候積分減少30%,NYHA分級改善Ⅰ級;無效:中醫癥狀未見緩解甚至有所加重,證候積分減少不足30%,NYHA分級未見改善,甚至惡化,總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%[7]。

2 結果

2.1 2組療效比較 與對照組比較,觀察組臨床療效及中醫證候療效顯效率均顯著升高(P<0.05),無效率均顯著降低(P<0.01),且觀察組臨床療效及中醫證候療效總有效率分為高達95.83%及93.75%,均顯著高于對照組的66.67%及68.75%(P<0.01)。見表1。

表1 2組臨床療效及中醫證候療效比較[例(%)]

注:與對照組比較,*P<0.05,**P<0.01

2.2 治療前后2組心功能指標比較 與治療前比較,治療后觀察組LVEDd及LVEDs均顯著降低,LVEF顯著升高,且2組間差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 治療前后2組心功能指標比較

注:與治療前比較,**P<0.01;與對照組比較,△△P<0.01

2.3 治療前后2組血清APN及NT-proBNP水平比較 與治療前比較,治療后觀察組血清APN及NT-proBNP水平降低,且低于對照組上述指標水平(P<0.01)。見表3。

表3 治療前后2組血清APN及NT-proBNP水平比較

注:與治療前比較,**P<0.01;與對照組比較,△△P<0.01

3 討論

老年冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化,管腔狹窄,心肌灌注不足,導致冠脈血流減少,不能夠泵出足夠的血液滿足機體的代謝需要,組織、器官灌注不足引發機體體循環及肺循環血瘀而產生一系列臨床癥狀。此外,老年冠心病心力衰竭患者心肌細胞缺血、缺氧最終導致心肌細胞功能障礙,產生心肌重塑、過度激活神經系統及內分泌系統,心肌收縮和舒張功能受損,最終發展為心力衰竭[8-9]。心力衰竭也是臨床上各種心臟疾病及心血管疾病的最終結局。

中醫中并未見有“心力衰竭”之稱,據現代西醫學對其臨床癥狀的描述,并結合中醫學理論將其歸屬于“喘證”“心悸”“痰飲”“水腫”等范疇。其最早記于古籍《黃帝內經》,曰:“心痹者,脈不通,煩則心下鼓,暴上氣而喘”,另有古書記載,心力衰竭不外乎淫邪外侵,飲食不節,勞累過度,情志不調等,心氣虛則致血瘀,久而水停心下,發為喘證、水腫、心悸等[10-11]。回顧古典對冠心病心力衰竭的記載,可知其病機為本虛標實,其中氣虛為本,瘀血、痰濁為標,治療應以益氣活血、化痰利水為主[12]。苦碟子注射液是從野生菊科植物抱莖苦荬菜中提取而研制的純中藥注射液,其主要成分為黃酮類、異黃酮類及腺嘌呤核苷等,具有活血止痛、清熱祛瘀等功效,已在臨床上用于瘀血內阻類疾病的治療[13-14]。磷酸肌酸鈉則是一種新型的外源能量補充劑,可快速轉化為ATP,為機體缺血心肌細胞提供充足的能量,改善患者心肌能量障礙,進而有效恢復患者心功能[15]。景增秀等[16]研究報道,苦碟子注射液聯合磷酸肌酸鈉可顯著改善冠心病心力衰竭患者心功能及血流動力學,抑制患者心室重構,療效顯著,因此本研究以苦碟子注射液及磷酸肌酸鈉聯合應用治療老年冠心病心力衰竭,旨在進一步提高其臨床療效。

苦碟子注射液可通過降低冠心病心力衰竭患者血管阻力,改善患者血液高凝狀態,繼而達到擴張血管,改善血流動力學,提高心輸出量的目的;同時苦碟子注射液還可改善心肌細胞的氧代謝,以補充缺血心肌細胞內的能量損失,起到抗心肌缺血的作用。另外,磷酸肌酸鈉可維持線粒體和細胞膜的功能,增強心肌保護作用,還可穩定缺血心肌細胞及心肌纖維的電生理學狀態[17]。本研究結果顯示,觀察組臨床療效及中醫證候療效顯效率均較對照組升高,無效率較對照組降低,且觀察組臨床療效及中醫證候療效總有效率分為高達95.83%及93.75%,均顯著高于對照組的66.67%及68.75%,提示苦碟子注射液及磷酸肌酸鈉聯合應用治療老年冠心病心力衰竭的臨床效果得到顯著改善。心室重構是在一系列復雜機制作用下導致的心肌結構、功能及表型的變化,其是冠心病心力衰竭的主要發病機制[18]。本研究中治療后觀察組LVEDd及LVEDs均較治療前降低,且低于對照組;而觀察組LVEF較治療前明顯升高,且高于對照組,與謝延娟[19]研究結果相似。提示苦碟子注射液聯合磷酸肌酸鈉可有效抑制冠心病心力衰竭患者心室重構,改善患者心功能。APN是一種脂肪因子,是一種由脂肪細胞特異性分泌的血漿激素蛋白,其在心力衰竭的發生、發展過程中起關鍵作用,且其與血清APN與NT-proBNP水平正相關,冠心病心力衰竭患者血清APN水平越高,則患者的疾病程度就越嚴重程度。本研究結果顯示,治療后觀察組血清APN及NT-proBNP水平較治療前降低,且明顯低于對照組,與王波等[20]報道一致。提示苦碟子注射液聯合磷酸肌酸鈉可有效阻止老年冠心病心力衰竭患者病情進展。

綜上所述,在常規治療的基礎上給予苦碟子注射液聯合磷酸肌酸鈉治療老年冠心病心力衰竭的臨床療效明顯提高,并可有效緩解患者臨床癥狀,抑制患者心室重構,延緩病情進展,并有效保護患者心功能,但有關其臨床用藥的安全性仍需進一步深入研究。