宮瘤消膠囊聯合米非司酮治療子宮肌瘤對患者子宮肌瘤體積及激素水平的影響

張生蘭 馬西文

(青海省交通醫院婦產科,西寧,810001)

子宮肌瘤作為臨床最為常見的婦科疾病之一,其屬于一種良性腫瘤,該病早期臨床癥狀較為隱匿,僅有少數患者會以白帶異常、月經量增多、尿頻尿急、貧血等為臨床癥狀,多數患者只有通過影像學檢查才能發現病灶[1-3]。目前臨床尚未對子宮肌瘤的發病機制作出明確闡述,其發生發展主要與遺傳、生活方式、性激素水平等因素密切相關[4]。現階段,臨床多采用手術和藥物進行治療,但手術治療可對患者子宮造成影響,且術后并發癥多,使得藥物治療成為臨床廣泛采取的措施,其中米非司酮為首選藥物,但該藥長期服用可致臟器功能受損,且停藥后易復發。中醫學認為,子宮肌瘤歸屬“癥瘕”等范疇,多由風寒濕邪入侵或痰瘀互結亦或瘀血不凈而致,有研究[5]提示,對子宮肌瘤患者采用宮瘤消膠囊聯合米非司酮治療可明顯改善其臨床表現。本研究主要探討宮瘤消膠囊聯合米非司酮治療子宮肌瘤的效果及對患者子宮肌瘤體積及激素水平的影響。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年12月至2017年8月青海省交通醫院收治的子宮肌瘤患者70例為研究對象,根據治療措施的不同分為觀察組和對照組,每組35例。觀察組年齡20～60歲,平均年齡(51.49±3.73)歲;平均病程(2.02±0.81)年;瘤體位置:漿膜下10例,肌壁間15例,其他10例;瘤體數量:多發性16例,單發性19例。對照組年齡20～58歲,平均年齡(50.11±3.09)歲;平均病程(2.04±0.83)年;瘤體位置:漿膜下9例,肌壁間16例,其他10例;瘤體數量:多發性14例,單發性21例。2組上述一般資料經比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 所有納入患者均符合《婦產科學》[6]中有關子宮肌瘤的診斷標準。

1.3 納入標準 1)符合上述診斷標準者;2)手術指征不明顯者;3)患者及其家屬均知情同意者;4)未出現子宮內膜惡性病變者;5)瘤體直徑≤5 cm者。

1.4 排除標準 1)合并有惡性腫瘤者;2)近2個月采用激素藥物治療者;3)妊娠期或哺乳期婦女者;4)心、肝、腎等其他臟器功能障礙者;5)子宮及其附件存在病變者等。

1.5 治療方法 2組患者均首先采取對癥、支持療法,對照組在此基礎上給予米非司酮(上海新華聯制藥有限公司,國藥準字H20000629)治療,口服,1次/d,25 mg/次,觀察組在對照組的基礎上聯合宮瘤消膠囊(山東步長神州制藥有限公司,國藥準字Z20055635),口服,3次/d,6粒/次。2種藥物均于患者月經第1天開始服用,3個月為1個療程,連續治療2個療程。

1.7 觀察指標 在患者晨起空腹狀態下,采集2組患者治療前和治療6個月后靜脈血3 mL,經3 000 r/min離心3 min時間分離血清后,將血液標本保存于-4 ℃環境用于待測。1)采用免疫放射法測定并比較2組患者血清促卵泡素(FSH)、雌二醇(E2)、促黃體素(LH)及孕激素(P)等性激素水平變化。2)經超聲測量并比較2組患者治療前和治療6個月后瘤體體積和子宮體積。3)統計并比較2組患者治療期間不良反應發生情況。

1.8 療效判定標準 療效評價依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]分為顯效、有效和無效3個級別,其中經過治療,瘤體和臨床癥狀完全消失為顯效;經過治療后,瘤體體積縮小50%,且臨床癥狀有所改善為有效;經過治療患者瘤體體積和臨床癥狀無任何改善,甚者出現加重現象即為無效。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療6個月后,觀察組總有效率為85.71%,顯著高于對照組的62.86%,2組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

注:與對照組比較,*P<0.05

表2 2組患者治療前和治療6個月后瘤體體積和子宮體積比較

注:與對照組比較,*P<0.05,**P<0.01;與治療前比較,△△P<0.01

表3 2組患者治療前和治療6個月后血清性激素水平比較

注:與治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對照組比較,△P<0.05,△△P<0.01

2.2 2組患者治療前和治療6個月后瘤體體積和子宮體積比較 治療前2組患者瘤體體積和子宮體積差異無統計學意義(P>0.05),治療6個月后2組患者瘤體體積和子宮體積相對于治療前明顯縮小,且觀察組顯著小于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表2。

2.3 2組患者治療前和治療6個月后血清性激素水平比較 治療前2組患者性激素水平差異無統計學意義(P>0.05),治療6個月后2組患者血清FSH、E2、LH及P水平相對于治療前明顯降低,且觀察組顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表3。

2.4 2組患者治療前和治療6個月后血清炎性因子水平比較 治療前2組患者血清炎性因子指標水平差異無統計學意義(P>0.05),治療6個月后2組患者血清IL-2水平相對于治療前明顯升高,且觀察組顯著高于對照組(P<0.01),血清TNF-α水平相對于治療前明顯降低,且觀察組顯著低于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 2組患者治療前和治療6個月后血清炎性反應因子水平比較

注:與治療前比較,**P<0.01;與對照組比較△△P<0.01

2.5 2組患者不良反應發生情況比較 治療期間,對照組出現惡心嘔吐2例,性欲減退3例,多汗5例,不良反應發生率為28.57%(10/35),觀察組出現惡心嘔吐1例,性欲減退2例,不良反應發生率為8.57%(3/35),觀察組不良反應發生率顯著低于對照組(P<0.05)。

3 討論

近年來,子宮肌瘤的患病率逐年攀升,患病率可達20%～25%,且以30～50歲的育齡期婦女為該病的高發人群,對患者的日常生活造成嚴重困擾[8-9]。隨著醫學技術的高速發展及對疾病的深入認識,臨床治療子宮肌瘤的主要方式由以往的傳統外科手術逐漸傾向于藥物保守療法,但部分患者單純給予西醫治療,雖可有效抑制病情進展,但停藥后易復發[10]。早在2 000多年前傳統中醫學就已對子宮肌瘤有所論述,所謂“石瘕生于胞中,且寒氣客于子門,而子門閉塞,致氣不得通,惡血當瀉而不瀉,血不以留止,然日益增大,狀如杯子,……”[11]。同時另有古醫書記載,曰“任脈為病,男子內結七疝,女子帶下瘕聚”[12]。表明子宮肌瘤多因正氣不足,使風寒濕熱之邪入侵,亦或遭七情、飲食不調,致氣滯血瘀,瘀血內停而成,故治療應以補氣養血、扶正祛邪、破血消癮為原則。

宮瘤消膠囊主要由大黃、水蛭、黃芩、土鱉蟲、桃仁及地黃等多味中藥組合而成,方中大黃和土鱉蟲二味藥為消癥破積、活血化瘀之要藥,共為君藥;水蛭可發揮顯著的瀉下逐瘀、補氣利水作用,桃仁具有消癥散結、溫經止痛之功,二藥可增進君藥活血益氣功效,使瘀血郁久必化熱,同時輔以清瀉肝熱和滋陰養血的黃芩、地黃,可助大黃更進一步清瀉瘀熱,上述四味藥共為臣藥。全方合用,標本兼治,以驅邪為主,輔以滋陰清熱止血,共奏軟堅散結、養血清熱、活血通絡之功。本研究結果顯示,觀察組總有效率為85.71%,顯著高于對照組的62.86%,且治療2組患者瘤體體積和子宮體積相對于治療前明顯縮小,觀察組顯著小于對照組,同時觀察組不良反應發生率顯著低于對照組。說明在使用米非司酮治療的基礎上聯合宮瘤消膠囊可明顯改善患者的臨床癥狀,縮小瘤體體積,提高臨床效果,且安全性高。多數研究結果[13-16]提示,子宮肌瘤屬于激素依賴性疾病之一,其瘤體組織內的雌激素和孕激素水平顯著高于子宮內的其他組織,具體表現在FSH、E2、LH及P異常高表達。本研究結果顯示,經過治療2組患者FSH、E2、LH及P水平相對于治療前明顯降低,且觀察組顯著低于對照組。表明宮瘤消膠囊聯合米非司酮可明顯改善子宮肌瘤患者性激素水平,可能是一方面米非司酮能夠作用于下丘腦-垂體-性腺軸,并可以同機體孕激素受體有效結合,進而抑制卵泡發育,降低孕酮活性,促進黃體溶解,使得瘤體體積縮小;另一方面宮瘤消膠囊全方共用,充分發揮活血活氣、散結祛濕之功,進而加快病情恢復,同相關報道[17-18]研究相似。有學者發現,子宮肌瘤發生發展期間可伴有不同程度的炎性反應,而IL-2可有效提高T淋巴細胞及NK細胞的增殖分裂,對機體免疫功能的提高效果顯著,TNF-α則能釋放大量損傷機體組織的細胞因子,加劇病情[19-20]。本研究結果顯示,經過治療2組患者IL-2水平相對于治療前明顯升高,且觀察組顯著高于對照組,TNF-α水平相對于治療前明顯降低,且觀察組顯著低于對照組。提示宮瘤消膠囊輔助治療子宮肌瘤可明顯減輕機體炎性反應,可能是方中大黃不僅能夠抑制瘤體內DNA合成,而且具有消炎止痛功效。

綜上所述,對子宮肌瘤患者給予宮瘤消膠囊聯合米非司酮治療可明顯改善其臨床癥狀,減輕其炎性反應,糾正性激素水平紊亂,且不良反應小,值得臨床應用。