健胃愈瘍片聯(lián)合艾司奧美拉唑鎂腸溶片治療胃食管反流病臨床研究*

郭婷婷，艾新波，梁華敏

（廣東省珠海市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 珠海 519000）

胃食管反流病是指因胃食管腔長(zhǎng)期暴露于胃液中而損傷到食管黏膜，是一種常見病與多發(fā)病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，且并發(fā)癥發(fā)生因素也較多[1]。因此，胃食管反流病臨床表現(xiàn)很復(fù)雜，常見癥狀為吞咽疼痛或吞咽困難、胃灼熱和反酸，若不給予及時(shí)干預(yù)，可造成食管潰瘍、食管狹窄和食管縮短等并發(fā)癥，嚴(yán)重者可患上Barrett′s食管病，并有進(jìn)一步惡化的可能[2]。近年來，胃食管反流病在我國(guó)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[3]。臨床常使用質(zhì)子泵抑制劑和促胃動(dòng)力藥來抑制胃酸分泌并改善患者胃運(yùn)動(dòng)功能，進(jìn)而緩解癥狀。艾司奧美拉唑是壁細(xì)胞質(zhì)子泵的特異性抑制劑[4]，為奧美拉唑的S-異構(gòu)體，呈弱堿性，可在酸性環(huán)境中轉(zhuǎn)化為活性形式并濃集，可抑制胃酸分泌[5]，且緩解癥狀的速度較其他質(zhì)子泵抑制劑更快[6]。健胃愈瘍片具有生肌止痛、緩解噯氣吞酸、修復(fù)胃黏膜的作用，故常用于治療消化性潰瘍，臨床也用其治療胃食管反流病[7]。本研究中探討了健胃愈瘍片聯(lián)合艾司奧美拉唑鎂腸溶片治療胃食管反流病的臨床療效和安全性，效果良好。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《胃食管反流病中醫(yī)診療專家共識(shí)意見》中胃食管反流病診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；存在燒心、反流或胃食管反流病的其他常見癥狀，且經(jīng)內(nèi)鏡檢查和pH檢測(cè)確診；年齡25～71歲；病程超過3個(gè)月；遵循醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)倫理學(xué)原則，經(jīng)與患者及其家屬溝通，自愿簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期；其他胃腸道疾病；數(shù)據(jù)不全、不按規(guī)定用藥、療效不清楚或中途放棄治療。

病例選擇與分組：選取我院2014年10月至2017年12月收治的患者139例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組69例和對(duì)照組70例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均予以糾正不良飲食習(xí)慣，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)等常規(guī)治療。對(duì)照組患者服用艾司奧美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379，規(guī)格為每片20 mg），每日1次，每次1片，早餐前口服。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服健胃愈瘍片（九芝堂股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z10910004，規(guī)格為每片0．3 g），飯前服用，每日4次，每次4片。兩組患者均以1周為1個(gè)療程，共治療8個(gè)療程，治療期間禁服其他胃腸動(dòng)力藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床療效[8]：治愈，燒心、反流等臨床癥狀完全消失，患者恢復(fù)正常生活；顯效，燒心、反流等癥狀輕微，可以忍受，不影響正常生活；有效，臨床病癥有所緩解，反流、燒心頻率有所減少，影響生活但能堅(jiān)持工作；無效，臨床癥狀無明顯改善，燒心、反流等癥狀依然嚴(yán)重并影響工作。以前三者合計(jì)為總有效。

內(nèi)鏡改善狀況：治療前和治療8個(gè)療程后行胃鏡檢查，并對(duì)病灶部位情況作評(píng)價(jià)[4]。0級(jí)，病灶部位正常或有少量組織學(xué)改變；Ⅰ級(jí)，胃食管腔內(nèi)有糜爛、炎癥或發(fā)紅等癥狀，但無融合現(xiàn)象；Ⅱ級(jí)，胃食管腔內(nèi)有條狀或點(diǎn)狀潰瘍、發(fā)紅、糜爛等癥狀，并有部分融合現(xiàn)象；Ⅲ級(jí)，胃食管腔內(nèi)病灶分布廣泛，糜爛、發(fā)紅、炎癥或潰瘍等現(xiàn)象呈全周性。患者從0，Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ級(jí)病變轉(zhuǎn)變?yōu)椴≡钔耆в洖槿≡罡纳撇恍∮?個(gè)等級(jí)記為有效，病灶無任何變化或有輕微惡化記為無效。總有效=治愈+有效。

血清 5-羥色胺（5-HT）和降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）水平：抽取患者晨起后空腹靜脈血2 mL，以速率2 500 r/min離心5 min，取上層血清保存于-80℃冰箱，待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測(cè)量血清中5-HT和CGRP水平，試劑盒由賽默飛世爾科技有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

不良反應(yīng)：觀察并記錄患者治療過程中可能出現(xiàn)的口腔炎、關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱、過敏等藥品不良反應(yīng)和腹脹、腹瀉、便秘等胃腸道反應(yīng)，若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)應(yīng)立即停藥并加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料行 χ2檢驗(yàn)。P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。治療后，觀察組患者燒心、反流癥狀有明顯好轉(zhuǎn)。兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且均自行好轉(zhuǎn)。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%）]

表3 兩組患者血清5-HT和CGRP水平比較( ± s）

表3 兩組患者血清5-HT和CGRP水平比較( ± s）

注：與本組治療前比較，*P<0．05。

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3 討論

胃食管反流病主要的發(fā)病機(jī)制是由食管體部運(yùn)動(dòng)

表4 兩組患者內(nèi)鏡改善情況比較[例(%）]

注：與對(duì)照組比較，χ2=4．556，*P=0．033<0．05。障礙和下括約肌張力減弱等原因造成抗反流機(jī)制減弱而導(dǎo)致胃液反流[9]，從而導(dǎo)致胃液內(nèi)的酶和酸性物質(zhì)損傷胃食管黏膜，引起胃食管黏膜炎癥[10]。針對(duì)胃食管反流病，臨床主要采用H2受體阻滯劑或質(zhì)子泵抑制劑等抑酸劑治療[11]，以降低反流液對(duì)胃食管黏膜的損傷。但該方法治標(biāo)不治本，不能有效改善胃的運(yùn)動(dòng)功能。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%）]

艾司奧美拉唑是質(zhì)子泵抑制劑，口服后在1 h內(nèi)起效，可有效改善患者的反流、燒心等癥狀[12]，較其他質(zhì)子泵抑制劑如奧美拉唑、泮托拉唑等的緩解效率更快[13]。健胃愈瘍片由柴胡、黨參、白芍、延胡索、白及、青黛、甘草等組方的中成藥，為主動(dòng)性胃黏膜修復(fù)劑，具有疏肝健脾、生肌止痛的功效，可有效治療消化性潰瘍，緩解噯氣吐酸等癥狀[14]。由本研究結(jié)果可見，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0．05），表明聯(lián)合治療臨床療效更好，能有效緩解患者的臨床癥狀，由于艾司奧美拉唑能有效抑制胃酸的分泌，可有效減輕胃液對(duì)食管黏膜的損傷，而健胃愈瘍片在損傷降低的情況下幫助胃食管黏膜修復(fù)，進(jìn)而改善消化系統(tǒng)功能。觀察組患者的病灶改善程度更明顯，總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0．05），表明聯(lián)合治療能有效幫助緩解癥狀，幫助受損胃食管黏膜修復(fù)，其原因可能是由于健胃愈瘍片中的各種不同的中藥能聯(lián)合起效，使病變的胃食管黏膜加快恢復(fù)。治療后，兩組血清5-HT和CGRP水平均有下降(P<0．05），且觀察組的下降水平較對(duì)照組更明顯（P<0．05），說明聯(lián)合用藥更能有效改善患者的胃腸功能并緩解患者的疼痛。有研究指出，5-HT和CGRP都參與感覺的調(diào)節(jié)[15]，神經(jīng)末梢暴露于酸性環(huán)境下可大量分泌5-HT和CGRP，這也是患者在治療前2項(xiàng)指標(biāo)都偏高的原因，治療后觀察組5-HT和CGRP水平均有顯著下降，說明治療方式產(chǎn)生了抑酸效果，而5-HT還參與胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)，該項(xiàng)指標(biāo)的下降也進(jìn)一步說明了健胃愈瘍片對(duì)胃食管黏膜具有修復(fù)效果，促進(jìn)了胃腸動(dòng)力的恢復(fù)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組有顯著差異（P<0．05），說明聯(lián)合用藥的方式更加安全有效。

綜上所述，艾司奧美拉唑鎂腸溶片聯(lián)合健胃愈瘍片能有效緩解胃食管反流病患者的臨床癥狀，快速改善患者的胃腸道功能，從而提高患者的生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低，安全性較高，值得臨床推廣。