曲克蘆丁腦蛋白水解物聯合舒血寧對急性腦梗死患者神經功能及血液高凝狀態的影響*

常紅云，丁 彥

（河北省保定市徐水區人民醫院，河北 保定 072550）

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是指因顱內動脈粥樣硬化、血栓形成、腦栓死等引起腦組織局部血流的急劇供應下降或中斷，導致局部組織嚴重急性缺血缺氧，神經元變性、壞死，從而引起相應的神經功能障礙[1]，臨床表現為猝然昏倒、不省人事、半身不遂、言語障礙、智力障礙等。高血壓、糖尿病、吸煙、肥胖等均是該病的危險因素，好發于有基礎疾病的老年人。近年來，ACI發病呈年輕化趨勢[2]，具有起病急驟、發病率高、致殘率高、死亡率高等特點。及時恢復缺血病灶血流灌注，改善缺血組織局部循環，是拯救變性神經元，保護其功能，降低并發癥，是改善患者生存質量的關鍵[3]。曲克蘆丁腦蛋白水解物不僅能通過促進谷氨酸再攝取來降低興奮性氨基酸，保護神經系統功能，還可增加葡萄糖水平與血氨濃度，可用于ACI患者，可抗血小板聚集、抑制血栓形成和減少腦缺血范圍。舒血寧主要成分為黃酮類和萜類酯類，是一種銀杏葉提取物，能有效清除血液中自由基分子，抗炎作用顯著。本研究中探討了曲克蘆丁腦蛋白水解物聯合舒血寧對急性腦梗死患者神經功能及血液高凝狀態的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合腦卒中診治指南2010ACI診斷標準[3]；CT或MRI明確的腦缺血證據；發病至入院時間少于3 d；既往無腦出血、腦卒中病史；無呼吸抑制、心腦肝腎等重要器官功能障礙；本研究獲我院醫學倫理委員會審核同意，患者及其家屬均簽署手術知情同意書。

排除標準：全身情況差或伴發疾病嚴重；1年來有手術史；近期存在活動性胃潰瘍、十二指腸潰瘍、食管靜脈曲張、血液系統疾病或其他疾病大出血；有藥物使用禁忌證。

病例選擇與分組：選取我院2015年6月至2017年6月收治的ACI患者98例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各49例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=49）

1.2 方法

兩組患者均給予降糖、降壓、調脂、抗血小板、脫水、營養腦細胞等對癥支持治療。對照組給予舒血寧注射液（山西太原藥業有限公司，國藥準字Z14021963，規格為每支2 mL）20 mL，加入0．9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，每日1次。觀察組患者在對照組治療基礎上加用曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液（吉林四環制藥有限公司，國藥準字 H22026572，規格為每支 2 mL）10 mL，加入0．9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，每日1次。兩組患者均連續治療2周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）共15個神經功能檢查項目，分值越高，損傷越輕[4]；Fugl-Meyer運動功能評分表(FMA）中上肢10個項目共66分，下肢7個項目共34分，得分越高，運動障礙越輕[5]；自理能力評分量表（BI）對進食、洗澡等10個項目進行評分，分為重度、中度、輕度依賴及無需依賴[6]。

凝血狀態測定：分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的速率離心10 min，測定血小板平均體積(MPV），使用XFA 6100型全自動分析儀（南京普朗醫療設備有限公司）；采用凝血酶凝固法、使用CA-500型Sysmex全自動血凝儀（北京平利洋經貿有限公司）檢測血漿纖維蛋白原(FIB）；高切黏度、低切黏度、血漿黏度等血液流變學指標使用YDA-330型全自動血液流變學分析儀（北京宏潤達科技發展有限公司）測定。

不良反應：觀察并記錄用藥過程中出現的不良反應。

療效判定：治愈為NIHSS評分減少>90%，病殘0級；顯效為NIHSS評分減少46% ～90%，病殘1～3級；有效為NIHSS評分減少18% ～45%，病情輕微好轉；無效為NIHSS評分減少<18%，病情無變化或加重?？傆行榍叭咧汀?/p>

1.4 統計學處理

采用SPSS 19．0統計軟件處理。組間計數資料行χ2檢驗；計量資料符合正態性、方差齊性，行t檢驗。P<0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。兩組治療期間均未發生肝腎功能損害、出血等嚴重不良反應。對照組中有輕微腹瀉1例，觀察組中有頭暈1例，均未影響治療。

3 討論

ACI占腦卒中的60% ～80%，為常見卒中類型，可引起嚴重的神經功能障礙。引起腦血管狹窄的原因包括小血管硬化、腦動脈粥樣硬化、凝血系統或血液成分異常導致的血栓形成、房顫等心律失常造成栓子脫落等[7]。腦梗死早期會形成缺血區半暗帶，其中存在大量處于休眠狀態或半休眠狀態的腦細胞，這些細胞僅能維持自身形態的完整，由于缺少能量的供應，無法行使原有的正常功能[8]。半暗帶在一定時間窗內，通過有效治療可使原來栓塞的腦動脈血管重新通暢或建立新的側枝循環，使原來處于缺血狀態的腦細胞恢復血流，使其

表2 兩組患者NIHSS，FMA，BI評分比較(

表3 兩組患者凝血指標比較( ± s，n=49）

表3 兩組患者凝血指標比較( ± s，n=49）

組別FIB(g/L） MVP(×10-15/L） 高切黏度(mPa·s） 低切黏度(mPa·s） 血漿黏度(mPa·s）對照組觀察組t值P值治療前3．57 ± 0．51 3．61 ± 0．64 0．339 0．736治療前3．94 ± 0．47 4．02 ± 0．43 0．870 0．387治療后2．86 ± 0．34*2．30 ± 0．41*7．284<0．001治療前9．66 ± 0．59 9．71 ± 0．55 0．430 0．669治療后8．45 ± 0．24*7．44 ± 0．53*12．027<0．001治療前6．64 ± 0．41 6．56 ± 0．57 0．789 0．432治療后4．88 ± 0．32*4．27 ± 0．34*9．052<0．001治療前8．94 ±0．41 9．03 ±0．37 1．129 0．262治療后6．88 ± 0．32*5．19 ± 0．64*16．363<0．001治療后1．98 ± 0．32*1．48 ± 0．37*7．081<0．001

表4 兩組患者臨床療效比較[例(%），n=49]

曲克蘆丁腦蛋白水解物和舒血寧是臨床常用的治療ACI的藥物，其水解物具有抗血小板凝集，減少血栓形成，降低毛細血管通透性，調節和改善神經元代謝，促進突觸形成，誘導神經元分化，保護腦細胞的功能[10]。舒血寧注射液通過抑制中性粒細胞的趨化和聚集，改善缺血區域血流灌注，增強缺血局部的組織代謝，能有效減少梗死面積[11]。兩藥聯合，可有效改善缺血病灶局部血供，改善局部微循環，促進受損神經元功能恢復。本研究結果顯示，觀察組NIHSS評分較對照組顯著降低(P<0．05），觀察組FMA評分和BI評分較對照組顯著升高(P<0．05），對照組總有效率顯著低于觀察組(P<0．05）。說明聯合用藥可顯著改善ACI患者神經功能受損程度，改善患者預后，提高臨床療效。ACI患者凝血系統異常導致血栓形成，與ACI患者FIB與MPV異常升高有關，FIB是凝血途徑的重要環節，與血小板膜上受體相結合，最終導致急性期冠狀動脈血栓的形成，而MPV是檢測血栓形成的重要指標[12]，其值升高會增加形成血栓的可能。此外，由于FIB異常升高，使血液黏度升高，進而導致紅細胞聚集。本研究結果顯示，觀察組FIB、MPV、高切黏度、低切黏度、血漿黏度等凝血狀態指標均較對照組顯著降低(P<0．05），且兩組均未發生影響治療的嚴重不良反應。可能是曲克蘆丁腦蛋白水解物溶解FIB，降低血液黏度，從而降低外周阻力，抑制血小板凝集，促進阻塞血管再通，改善缺血病灶血流灌注[13]。提示聯合用藥可顯著改善ACI患者血液高凝狀態，臨床療效顯著，且安全性較高。

綜上所述，曲克蘆丁腦蛋白水解物聯合舒血寧可改善ACI患者神經功能受損程度，改善血液高凝狀態，臨床療效顯著，且安全性較高，值得臨床推廣。