青蒿素可惜專利權

彭雷

【中圖分類號】R872.1 【文獻標識碼】B 【文章編號】2095-6851（2018）11-002-02

青蒿素的發現被國際社會認為是中國繼麻黃素之后的第二大醫學貢獻，屠呦呦由于在青蒿素的發現中做出重大貢獻，獲得諾貝爾生理學或醫學獎。

20世紀60年代，越南南北內戰，大量美國軍隊被派往南越助陣。由于瘧疾的流行，雙方士兵紛紛感染瘧疾，嚴重地影響了部隊戰斗力。耐藥的惡性瘧原蟲的出現更成為當時瘧疾防治的難題。美方通過艦隊控制了奎寧（當時治療瘧疾的主要藥物）的貿易，又有強大的制藥工業生產多種抗瘧藥聯用，并抓緊時間研發新藥。北越政府只得求助于盟友中國。

1967年5月23日，毛澤東和周恩來親自指示，成立代號為“523”的抗瘧藥研發工程，召集60多個研究機構和單位的500多名研究人員，一方面要求在短時間內研制出能快速投入戰場使用的有效治療方案，另一方面，通過篩選合成化合物和中草藥藥方與民間療法研發新的抗瘧藥物。

1970年，有幾個團隊先后都關注到了蒿類植物，嘗試提取有效成分篩選抗瘧性。1971年，中國中醫科學院北京中藥研究所的屠呦呦團隊，從東晉葛洪《肘后備急方》中將青蒿“絞汁”用藥的描述中得到啟發，認為其有效成分可能在親脂部分，于是拋棄傳統的中醫藥煎熬煮沸等方法，在低溫環境下用乙醚提取青蒿，得到的提取液有很好的抗瘧性。1972年，他們從青蒿中分離得到抗瘧疾有效單體，命名為青蒿素，對鼠瘧、喉瘧的原蟲抑制識別達到100%。翌年，屠呦呦團隊進一步得到了雙氯青蒿素這一抗瘧效果更好的化合物。

1981年10月，在北京召開的由世界衛生組織主辦的“青蒿素”國際會議上，中國《青蒿素的化學研究》的發言，引起與會代表極大的興趣，并認為“這一新的發現更重要的意義在于，將為進一步設計合成新藥指出方向”。

1986年，青蒿素獲得新一類新藥證書。雖然同期研究抗瘧藥的美國已經在20世紀70年代上市了甲氟喹，但中國的青蒿素有更好的抗瘧效果。可惜的是，本品未能申報國際專利。

1976年，上海藥物所接受國家下達的任務，開展改變青蒿素化學結構、尋找適當劑型抗瘧藥物的研究工作。李英、顧浩明及朱大元等相繼發現，青蒿素衍生物蒿甲醚的生物活性是青蒿素的6倍。實驗證明，蒿甲醚油溶性大，易支撐油針劑，治療瘧疾具有高效、速效、毒性低等優點，且便于使用。

1987年，我國正式批準蒿甲醚生產和出口，現已出口到全球幾十個國家。但蒿甲醚和青蒿素一樣，都未申報專利。這是因為我國科技

創新系統不完善，基本是行政指令式的，完全沒有專利和知識產權保護法規。當時科技人員一般把研究成果寫成論文發表，但公布青蒿素和衍生物的化學結構的同時，就失去了它的發明專利權。除了部分國家外，我國只能以原料形式出口，由外企加工為制劑在歐美市場銷售。

1982年，軍事醫學科學院微生物流行病研究所開始科技攻關“合并用藥延緩青蒿素抗藥性的探索研究”，最終研發了復方蒿甲醚。1994年，軍事醫學科學院與諾華公司簽署專利開發許可協議，后者負責復方蒿甲醚在國際上的研究和開發，前者則收取一定的專利使用費。這一協議，幫助復方蒿甲醚在世界多個國家獲得專利。今天，相關專利已經過期，但WHO的質量認證又擋住了國內企業海外進軍的步伐。國內青蒿素原料藥80%以上銷售給世界衛生組織，用于非洲瘧疾的治療，制劑認證一直舉步維艱。（摘自《極簡新藥發現史》清華大學出版社）