熊去氧膽酸鈉治療膽汁反流性胃炎的療效觀察

王士浩

膽汁反流性胃炎（BRG），根據其形成原因通常分類為繼發性與原發性兩大類［1-3］。BRG主要可見上腹部及胃部脹滿、疼痛，惡心嘔吐及食欲減退等臨床表現。原發性BRG的治療主要根據其形成機制制定治療方案，通過結合膽汁降低反流物對于胃黏膜組織的損傷，同時通過加強胃腸功能達到促進排空、降低反流發生而起到治療作用。傳統用藥方案起效較慢、療效多不理想且易于復發。熊去氧膽酸（UDCA）為肝臟內合成的一種內源性的膽汁酸物質，具有改變膽汁中膽汁酸成分的作用［4-6］。本文探討熊去氧膽酸鈉治療原發性膽汁反流性胃炎（BRG）的臨床療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2016年12月本院BRG患者156例，納入標準：所有患者均有惡心、嘔吐、胃及上腹部脹滿感和（或）疼痛等典型臨床表現；均經本院胃鏡檢查，可見幽門口部有膽汁反流癥狀，胃內可見膽汁，胃黏膜可見充血、糜爛部分可見潰瘍，胃黏膜下層可見水腫、充血、血管異常擴張及炎癥浸潤表現。排除標準：合并消化系統惡性腫瘤及癌前病變，消化系統器質性病變，心肺肝腎臟等重要臟器功能異常或重癥疾病患者，消化系統圍手術期及胃部分切除手術史、膽囊手術史患者。隨機分為對照組與觀察組，每組各78例。對照組中男42例，女36例；年齡23～68歲，平均（41.26±9.87）歲。觀察組中男44例，女34例；年齡22～69歲，平均（41.64±9.74）歲。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。所有患者均知情并簽屬同意書。本項目經本院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組采用常規藥物治療，予莫沙必利（江蘇豪森藥業）口服，5mg/次，3次/d；鋁碳酸鎂咀嚼片（重慶華森制藥）口服，1.0g/次，3次/d；4周為1個療程，兩個療程間停藥3d。觀察組在對照組基礎上加用熊去氧膽酸鈉（輔仁藥業），0.25g/次，1次/d，晚間口服，4周為1個療程，兩療程間停藥3d。

1.3 觀察指標 分別于治療前1d、治療2個療程后第1d觀察兩組患者胃內膽汁24h反流情況，包括：膽紅素吸收值高于0.14的總時間占比、膽汁反流的次數、單次膽汁反流持續時間＞5min的次數以及膽汁單次最長反流時間。比較兩組臨床療效及臨床癥狀評分。臨床癥狀采取積分法評估［7］。觀察主要臨床癥狀包括惡心嘔吐、胃及食管灼燒感、胃及上腹脹滿、胃痛、食欲不振；以各項癥狀無任何感覺為0分，經提示后對癥狀稍有感覺為1分，可明確感覺到癥狀存在但對正常生活與工作無影響為2分，癥狀感覺顯著對生活工作造成一定程度的影響為3分。療效依據文獻標準制定［8］。控制：癥狀消失，胃鏡檢查膽汁反流消失；緩解：癥狀有所好轉，胃鏡檢查膽汁反流好轉，患者食欲增加；無效：癥狀與胃鏡檢查膽汁反流情況均未見好轉或加重；控制與緩解之和為總有效。統計并比較兩組治療過程中的不良反應發生情況，分析24h膽汁反流指標與臨床療效的相關性，隨訪6個月統計兩組復發率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采取兩樣本均數t檢驗，等級資料比較采取Wilcoxon Mann-Whitney U檢驗，相關性采用Spearman等級相關性分析；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組24h胃內膽汁反流情況比較 見表2。

表2 兩組24h胃內膽汁反流情況比較（）

表2 兩組24h胃內膽汁反流情況比較（）

注：與對照組比較，*P＜0.05

總時間占比（%）觀察組 治療前 53.81±10.52 12.76±5.29 99.07±25.31 32.97±12.39治療后 12.69±7.79* 4.38±1.31* 23.39±13.46* 6.47±3.37*t值 27.743 13.580 23.316 18.227 P值 0.000 0.000 0.000 0.000對照組 治療前 53.76±10.71 12.31±5.34 98.74±25.78 32.86±12.42治療后 26.47±7.91 7.29±1.27 61.41±14.26 12.61±3.65 t值 18.102 8.077 11.191 13.815 P值 0.000 0.000 0.000 0.000組別 時間 反流次數（次）反流時間＞5min次數（次）最長反流時間（min）

2.3 兩組臨床癥狀積分比較 見表3。

表3 兩組臨床癥狀積分比較［分，（）］

表3 兩組臨床癥狀積分比較［分，（）］

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 時間 惡心嘔吐 灼燒感 脹滿 疼痛 食欲不振觀察組 治療前 1.92±0.31 2.77±0.74 2.92±0.31 2.41±0.59 2.86±0.98治療后 0.53±0.21*0.51±0.32*0.56±0.21*0.32±0.17* 0.74±0.57*t值 32.786 24.757 55.665 30.062 16.515 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000對照組 治療前 1.89±0.34 2.74±0.81 2.89±0.34 2.37±0.62 2.84±1.06治療后 0.96±0.25 1.32±0.54 1.76±0.25 1.41±0.37 1.72±0.92 t值 19.462 12.883 23.648 11.743 7.047 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 相關性分析 臨床療效賦值：控制為1，緩解為2，無效為3；臨床療效與反流次數、膽紅素吸收值高于0.14的總時間占比有高度正相關性（P＜0.01）；臨床療效與反流時間＞5min次數具有顯著中度正相關性（P＜0.01）；臨床療效與膽汁單次最長反流時間有明顯低度正相關性（P＜0.05），見表 4。

表4 臨床療效與24h膽汁反流觀察指標Spearman相關性分析

2.5 兩組不良反應與復發率比較 見表5。

表5 兩組不良反應及復發率比較［n（%）］

3 討論

BRG是消化系統中一種較為常見的慢性疾病［9］。主要是因膽汁與十二腸液的混合物質逆向突破幽門，反流入胃部，從而引發的一系列炎性應激反應。隨著無痛胃鏡應用的普及，本病檢出率呈現上升趨勢。在機體正常生理狀態下膽汁極少反流入胃，當胃及十二指腸的動力作用發生異常改變時，胃排空緩慢、幽門功能衰退、十二指腸逆向蠕動增加，從而導致膽汁反流入胃，上述功能異常的程度越嚴重膽汁反流次數、時長等指標也越嚴重。BRG患者主要可見惡心、嘔吐、胃及食管燒灼感、胃及上腹部脹滿疼痛等不良反應，對于患者正常生活及食欲均造成一定程度的不良影響，久之導致患者消瘦、體力下降從而影響工作。盡早確診、盡早治療，能夠有效控制上述臨床癥狀，防止胃黏膜發生癌前病變因此本病的治療對于控制病情、提高患者的生活質量、預防病變均具有重要意義。

莫沙必利為5-HT4受體的一種選擇性激動劑，能夠促進胃腸蠕動，加速胃排空從而起到治療膽汁反流的作用。鋁碳酸鎂主要功效是提高胃內pH值，改善胃酸過度引起的相關癥狀。兩種藥物聯合應用為BRG的常規用藥，但其臨床療效尚無法達到理想效果。UDCA應用后能夠使膽汁酸鹽中的非結合膽汁酸、牛磺膽酸、脫氧牛磺膽酸以及膽酸等主要成分的比例有效降低，UDCA則成為膽汁酸鹽的最主要成分。膽酸積聚于細胞膜上后可對其形成溶解作用，從而嚴重的破壞細胞膜的完整性與穩定性。UDCA通過中合膽酸達到保護細胞膜，降低膽酸對于細胞及器官的毒性［10］。同時結合膽酸后，使其對于胃竇的刺激性明顯降低，從而減少胃泌素的分泌，繼而完全或部分解除胃泌素對于幽門括約肌的抑制作用，恢復其功能起到預防膽汁反流復發的作用。

本資料顯示，觀察組臨床控制率61.54%明顯優于對照組43.59%的臨床控制率，表明UDCA對于提高臨床療效具有明確作用。同時對兩組患者治療前、后的24h膽汁反流相關指標進行觀察，結果表明UDCA能夠有效改善膽汁反流指標。通過相關性分析證明膽汁反流指標與臨床療效具有正相關性，因此作者認為UDCA通過改善膽汁反流相關指標起到提高臨床療效的作用。同時對兩組患者的主要臨床癥狀進行積分評估，結果表明觀察組患者臨床癥狀積分顯著優于對照組，提示UDCA可有效改善BRG患者的主要癥狀。

綜上所述，熊去氧膽酸鈉應用于BRG治療中，具有改善膽汁反流指標與臨床癥狀的明確作用，能夠提高臨床療效，可于臨床治療中推廣應用。