厄貝沙坦治療慢性腎功能不全的療效與患者尿NO水平的相關研究

閆尚和 劉玉芝 丁銀霞 王力剛

摘要 目的：探討厄貝沙坦治療慢性腎功能不全的療效及對一氧化氮的影響。方法：用比色法檢測厄貝沙坦治療前后尿一氧化氮水平。結果：慢性腎功能不全患者尿一氧化氮濃度明顯下降，與尿鈉、尿量呈明顯的正相關，研究組的尿一氧化氮水平在厄貝沙坦治療4周后有明顯的增加。結論：尿一氧化氮水平與腎臟的功能有一定的相關性，一氧化氮在慢性腎功能不全水鈉平衡的調節中發揮了重要的作用，厄貝沙坦可促進慢性腎功能不全一氧化氮合成，對腎臟有保護作用。

關鍵詞 厄貝沙坦；慢性腎功能不全；一氧化氮

本研究通過觀察尿一氧化氮（UN0）水平，探討慢性腎功能不全患者UNO的病理生理及厄貝沙坦對其調節作用。

資料與方法

收治慢性腎功能不全患者66例，男34例，女32例；年齡26～59歲，平均（45±19.4）歲。健康對照組50例，男30例，女20例；年齡20～55歲，均為本院體檢正常者。

方法：患者接受厄貝沙坦150～300mg/d口服治療，觀察治療前及治療4周后UN0、尿電解質、內生肌酐清除率（Ccr）、血壓等指標的變化，血壓、Ccr觀察時間延長至8周。所有患者和健康人在低蛋白飲食（<40g/d）3d后，收集24h防腐尿，離心后取2 mL貯存在-30℃冰箱中備用。

結果

慢性腎功能不全患者UN0水平，見表1。

厄貝沙坦治療前后UN0水平及臨床指標的變化：治療8周后內生肌酐清除率（21.5±5.4）mL/min，高于治療前及治療后4周，但差異無統計學意義。治療8周后收縮壓（SPB） （135.0±4.O）mmHg，舒張壓（DBP）（83.8±4.5）mmHg，均顯著低于治療前（P<0.01），見表2。

UN0與常用臨床指標的相關性：UN0排泄率與尿鈉排泄率呈明顯的正相關（r=0.674，P<0.001），UNO排泄率與尿量呈明顯的正相關（r=O.531，P<0.01）。UNO排泄率與血壓呈明顯的正相關（r=0.529，P<0.01），UN0排泄率與內生肌酐清除率無相關性。

討論

一氧化氮的主要功能為使血管舒張，它對腎臟的影響：①具有明顯的利尿、排鈉作用。②對腎臟血流動力學有一定的影響，參與調節腎血漿流量和腎小球濾過率，維持其在正常范圍內波動。③阻滯系膜細胞的生長，預防腎小球內血栓的形成。一氧化氮對腎功能有明顯的保護作用，服用一氧化氮合成酶（NOS）抑制劑的Heymann大鼠血壓明顯升高，尿中蛋白的濃度明顯增加，此時補充足夠量的L-精氨酸，可以降低血黏度，增加血管壁的彈性，從而預防血栓的形成，對腎臟功能也具有一定的保護作用[2]。

本研究發現慢性腎功能不全患者UNO水平顯著低于健康人，并且UN0與尿鈉、尿量有顯著相關性，提示慢性腎功能不全的患者UNO產生異常[3]。其可能的機制：①腎臟人球小動脈的調節變化，可以被致密斑分泌的一氧化氮通過管球反饋機制產生影響。②降低皮質腎小管對鈉的重吸收阻滯血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）介導的近曲小管對鈉的重吸收。③抗利尿激素（ADH）分泌的增加，導致水通透性提高，這一過程可以被腎皮質集合管分泌的一氧化氮所阻斷，但這一方面的確切機制尚有待進一步研究。④腎臟的球旁細胞、系膜細胞、致密斑細胞、血管平滑肌細胞、小管細胞均可分泌一氧化氮，一氧化氮隨著腎臟的血流，會重新分布，并對腎臟自身的功能進行調節[3]。

研究組結果顯示，厄貝沙坦治療后，血壓有了明顯的下降，同時腎臟的代謝功能更加穩定了，相對于血管緊張素轉換酶抑制劑，對腎臟功能的安全性也更加明顯[4]。患者的UNO水平明顯升高，提示該藥的降低血壓、利尿和排鈉作用，是通過調節一氧化氮的水平來發揮上述作用的[5]。可能的調節機制：①患者的血管張力和容量狀態長期維持在高位狀態，反射性地激發一氧化氮分泌增加，這樣可以達到代償的目的。②腎臟功能的降低，影響到一氧化氮的代謝，尤其是對一氧化氮的分解和排泄減少。③組織細胞對一氧化氮的致敏性下降，體內一氧化氮受體活性降低，間接引起其釋放增加。

總之，腎臟在局部分泌的重要細胞因子——一氧化氮，具有明顯的利尿排鈉、降低腎動脈阻力和促進抗系膜細胞增殖等作用。通過改善微循環和組織的再灌注，提高組織細胞對缺氧的耐受性，積極保護并維持內皮細胞的正常代謝等過程，從而改善了腎臟的功能，延緩了腎臟功能衰竭的病程進展[6]。通過對腎臟病患者尿中一氧化氮水平變化的研究，篩選有針對性的調節藥物，有利于制定個體化的治療方案。

參考文獻

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