左乙拉西坦對小兒癲癇患者認知功能的影響

王建，周剛

(重慶三峽中心醫院江南分院，重慶 404000)

癲癇是由多種病因引起的腦部神經元電位或電信號傳遞異常，導致突然的、短暫的中樞神經系統功能障礙的一種慢性疾病其發病緩慢、病程長且容易反復發作，嚴重影響患者日常生活。60%的癲癇患者第一次發病于兒童時期，研究表明在此時期，人體各個系統的發育沒有成熟，特別是神經系統，容易受到很多因素的影響，造成智力、認知等發育畸形將會持續至成人時期[1]。目前臨床上多采用卡馬西平等對小兒癲癇進行治療，但許多研究表明其副作用比較明顯，特別是有關神經系統的智力、認知等。本次實驗為進一步探討左乙拉西坦在小兒癲癇患者中的應用及其臨床效果，為廣大醫學工作者及研究者提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料病例來源于重慶三峽中心醫院江南分院2014年1月至2015年8月兒科收治的小兒癲癇患者148例。采用隨機數字表法將所選患兒分為對照組和觀察組，各74例。觀察組：男42例，女32例；年齡范圍為0～6歲，年齡(2.0±1.3)歲，62例為普通癲癇患兒，12例為難治性癲癇。對照組：男59例，女15例；年齡范圍為0～6歲，年齡(2.0±1.7)歲，其中63例為普通癲癇患兒，11例為難治性癲癇。兩組患者在性別比例、年齡分布、病情嚴重程度等一般資料均差異無統計學意義(P>0.05)。

病例納入標準：①均為經臨床癥狀及實驗室檢查分析診斷為小兒癲癇患兒；②均為0～6歲患兒，初次發作均在1歲以內；③治療前癲癇發作每月至少2次，且治療前2個月未服用其他抗癲癇藥物；④納入時患兒《嬰幼兒社會認知發展篩查量表》自改表對患兒認知功能得分均大于60分。本研究獲重慶三峽中心醫院江南分院倫理委員會批準，患兒近親屬對研究方案簽署知情同意書。

排除標準：①患兒的神經癥狀嚴重，病灶已侵犯大腦多個部位，短時間內可能有生命危險的患兒；②進行過癲癇治療或預防性抗癲癇藥物治療者；③對本次試驗所用藥物有過敏體質患者；④合并其他系統腫瘤或其他系統嚴重疾病患者，或其他疾病發作期患者。

1.2治療方法根據入組兩組患兒病情發展程度及病癥狀態給予相關常規治療,包括：血壓的常規調節、抗感染、維持水電解質平衡等。對照組患者給予口服藥物卡馬西平(江蘇四環生物股份有限公司生產，生產批號1308021)進行治療，每日用量按體質量計算5 mg·kg-1，每5～7天增加一次用量，達每日10 mg·kg-1，必要時增至20 mg·kg-1，維持量調整到維持在10～20 mg·kg-1；觀察組給予左乙拉西坦[優時比珠海制藥有限公司，生產批號132056]起始劑量8～24 mg·kg-1，每5～7天增加一次用量，達維持量在20～50 mg·kg-1。若中途有癲癇發作，則加大服用劑量，最多不超過2 g·d-1，分兩次服用一直持續用藥至3個月。在整個藥物治療的過程中根據患者的病情變化適當進行調整，對于嚴重藥物反應患者或病情嚴重的患者應選擇停止用藥。

1.3觀察指標治療后3個月隨訪患者癲癇發作與否及發作次數，并記錄患者的精神及身體狀況；(1)完全控制：患兒治療后無癲癇發作情況；(2)顯效：治療后癲癇發作次數減少1/4以上者；(3)好轉：治療后癲癇發作次數減少一半以上者;(4)無效:治療后癲癇發作次數減少一半以下或惡化。有效率=(非完全控制人數+顯效人數+好轉人數)/總人數×100%。用嬰幼兒社會認知發展篩查量表自改編表[7]給患兒做認知功能的評估(滿分100分)：80～100分，正常，無任何認知功能障礙；60～80分，基本正常，僅有輕微認知功能障礙；60分以下，則判定為認知功能障礙。正常率=(健康人數+基本健康人數)/總人數×100%。

1.4統計學方法數據采用統計學軟件SPSS 17.0進行分析，計數資料的組間比較采用χ2檢驗；計量資料的組間比較采用成組t檢驗。按α=0.05的檢驗水準，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患兒治療后3個月癲癇發作情況比較對照組在治療3個月后，癲癇發作情況與觀察組對比，差異無統計學意義(χ2=0.408，P=0.335)。見表1。

2.2兩組患兒治療后3個月認知功能情況比較觀察組與對照組在治療3個月后認知功能比較，差異有統計學意義(χ2=10.207，P=0.001)。見表2。

表1 兩組患兒治療后3個月癲癇發作情況比較

表2 兩組患兒治療后3個月認知功能情況比較

3 討論

癲癇是大腦神經元異常放電,導致大腦突發性、短暫性的功能障礙，癲癇具有一定的神經破壞性，對神經系統及智力、認知等能力的發育有著極大的影響，需引起患者及其家屬的重視。左乙拉西坦[14]是一種新型抗癲癇藥，據報道[15]其抗癲癇作用主要包括：(1)與大腦囊泡蛋白sv2a結合，兩者高親和性能抑制癇性電位；(2)解除甘氨酸能神經元的抑制，從而增強神經中樞的抑制作用；(3)抑制海馬區 CAI 激活的椎體神經元N-型鈣通道；(4)通過對大腦皮質GABA的阻斷，使受體下調并滯留于海馬區，從而增強抑制作用。有研究[6]還表明左乙拉西坦不僅能有效降低患者癲癇發作次數，還能提高患者的認知能力。本次研究結果顯示，在用藥3個月后對照組與觀察組治療方案對癲癇的控制均有顯著療效，但對照組與觀察組癲癇發作情況相對比時，差異無統計學意義(χ2=0.408，P=0.335)；表明兩組藥物治療方案對癲癇的控制均具有較好的效果，若單從療效評價，兩者均可以作為小兒癲癇的治療藥物。但觀察組與對照組在治療3個月后認知功能比較上，差異有統計學意義(χ2=10.207，P=0.001)；顯示左乙拉西坦能更好的保護腦神經，保護認知功能。可能是由于卡馬西平的作用機制是通過對活動電位的異常電信號的阻斷達到控制癲癇發作，而左乙拉西坦通過阻止腦內蛋白及受體的結合、抑制大腦功能區活動等機制治療癲癇，左乙拉西坦減少了異常電活動帶來的神經元損傷，更好的保護了大腦和神經系統。這與顧紅菲、寧憲嘉[16]的文獻結果報道較為一致，提示左乙拉西坦對小兒癲癇患者的認知功能有一定的保護作用。

總之，將左乙拉西坦應用于小兒癲癇的治療，能有效降低患者癲癇發作次數，并且減輕了癲癇對患者認知功能的損傷，從而提高患者后期生活質量，值得在臨床推廣使用。