甲基潑尼松龍聯(lián)合中劑量環(huán)磷酰胺治療重癥肌無力危象的效果研究

馮紹文， 林佳麗

(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 廣州 510080)

肌無力在臨床治療中較為常見，臨床表現(xiàn)為全身骨骼肌肉受累，但以眼外肌受累最為常見。隨著病情的發(fā)展，逐漸過度到重要肌無力危象[1]。重癥肌無力危象是指肌無力癥狀突然加重，出現(xiàn)吞咽肌、呼吸肌出現(xiàn)進(jìn)行障礙，對患者生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重影響[2]。在臨床治療中，多采用藥物治療，其中以甲基潑尼松龍、環(huán)磷酰胺最為常用。臨床實(shí)踐表明[3]，甲基潑尼松龍聯(lián)合中劑量環(huán)磷酰胺治療重癥肌無力危象效果顯著，其可快速改善患者臨床癥狀，進(jìn)一步提高治療效果。本次研究基于以上背景，研究甲基潑尼松龍聯(lián)合中劑量環(huán)磷酰胺治療重癥肌無力危象的效果，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：隨機(jī)抽取我院自2016年6月～2017年7月收治的重癥肌無力危象患者84例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為：對照組、觀察組均42例，所有患者均符合重癥肌無力危象診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。對照組男22例，女20例，年齡20～66歲，平均(43.5±10.3)歲，Osserman分型：Ⅳ型24例、Ⅲ型18例；觀察組男23例，女19例，年齡19～65歲，平均(42.9±11.0)歲，Osserman分型：Ⅳ型25例、Ⅲ型17例。對比分析兩組患者基線資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：兩組患者入院后，完善相關(guān)檢查，確診病情后，對照組應(yīng)用甲基潑尼松龍治療，500 mg/d，連續(xù)用藥3 d，然后每隔3 d用量減少1/2，直至每天用量達(dá)到62.5 mg后，改為口服用藥每天30 mg，直至試驗(yàn)結(jié)束。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中劑量環(huán)磷酰胺(遼寧華潤本溪三藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022578)治療，即0.4 g/d靜脈推注，連續(xù)用藥3 d后，每隔1 d靜脈滴注0.2 g。兩組患者在停藥治療期間，停止膽堿酯酶抑制劑，實(shí)施常規(guī)利尿、營養(yǎng)支持等對癥支持治療。

1.3分析指標(biāo)：分析兩組臨床癥狀緩解時(shí)間(呼吸困難、吞咽功能、肢體無力)、呼吸功能、不良反應(yīng)發(fā)生率。呼吸功能采用呼吸機(jī)耐力測試、臨床肌無力嚴(yán)重程度進(jìn)行評價(jià)，同時(shí)應(yīng)用肺功能檢測儀對兩組患者肺活量(VC)及最大通氣量(MVV)水平進(jìn)行檢測。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床癥狀緩解時(shí)間比較：臨床癥狀緩解時(shí)間對比，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別呼吸困難(d)吞咽功能(d)肢體無力(d)觀察組3.3±2.414.5±4.614.8±5.8對照組9.5±3.428.5±8.330.5±10.1t值9.6559.5618.736P值0.0000.0000.000

2.2兩組呼吸功能比較：呼吸功能對比，觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別肌無力嚴(yán)重度(分)呼吸肌耐力(%)VC(%)MVV(%)觀察組11.7±2.581.5±3.089.7±4.896.4±4.0對照組13.7±3.974.2±3.585.8±4.693.9±3.9t值2.79810.2633.8022.900P值0.0060.0000.0000.005

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：觀察組出現(xiàn)白細(xì)胞減少2例，惡心、嘔吐2例，肺部感染1例，不良反應(yīng)發(fā)生率11.9%(5/42)；對照組出現(xiàn)白細(xì)胞減少5例，惡心、嘔吐6例，肺部感染3例，不良反應(yīng)發(fā)生率33.3%(14/42)，組間對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.509，P=0.019)。

3 討論

重癥肌無力危象是指重癥肌無力突然加重，出現(xiàn)進(jìn)行性吞咽肌、呼吸肌無力癥狀，是一種乙酰膽堿受體抗體介導(dǎo)過程，對患者生命安全造成嚴(yán)重影響。重癥肌無力危象在臨床治療中，應(yīng)以快速、有效、簡捷的改善患者呼吸困難，從而減少呼吸機(jī)輔助呼吸時(shí)間與肺部感染發(fā)生幾率[5]。重癥肌無力危象起病急、病情發(fā)展速度快，嚴(yán)重時(shí)還會危及患者生命。因此，實(shí)施有效的治療措施至關(guān)重要。臨床實(shí)踐表明，甲基潑尼松龍聯(lián)合中劑量環(huán)磷酰胺治療重癥肌無力危象效果顯著[6]，且不良反應(yīng)較少。

甲基潑尼松龍屬于腎上腺糖皮質(zhì)激素，主要是通過抑制AChR-Ab的結(jié)合，同時(shí)抑制骨骼肌中的抗體，進(jìn)而緩解重癥肌無力臨床癥狀[7]。環(huán)磷酰胺是一種細(xì)胞周期非特異性藥物，為免疫性抑制劑，可通過對DNA、RNA的結(jié)構(gòu)及功能產(chǎn)生干擾，非特異性破壞免疫細(xì)胞分泌，達(dá)到抑制體液及細(xì)胞免疫的作用，降低AChR-Ab含量，從而增加運(yùn)動終板上AChR-Ab的濃度，改善受體與乙酰膽堿的結(jié)合能力，從而改善患者自身免疫病[8]。將以上兩種藥物結(jié)合后，可快速改善患者臨床癥狀，提高呼吸功能，進(jìn)一步提高治療效果，促使患者病情盡快好轉(zhuǎn)。

綜上所述，甲基潑尼松龍聯(lián)合中劑量環(huán)磷酰胺治療重癥肌無力危象效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。