三七血竭膠囊聯合塞來昔布治療膝骨關節炎療效及安全性評價

吳曉琳，劉波，付知勤

（安岳縣中醫醫院，四川安岳 642350）

膝骨關節炎（Knee Osteoarthritis，KOA）是以關節軟骨變性、骨質增生為主要病理變化的一類中老年人常見病，隨著我國老年人口比例的增加，其罹患人群在近年有增無減，可導致疼痛、關節僵硬、畸形，對正常工作生活有較多不利的影響，絕大多數無須手術干預，因此，把握適應證、尋求有效的非手術療法不僅是重要研究課題，而且對減輕痛苦、改善生活質量有重要意義。近些年，中醫藥治療KOA的療效正被越來越多的同仁所關注。該研究以2015年1月—2017年2月，該院收治的64例早期KOA患者為研究對象，評價膝骨關節炎行三七血竭膠囊與塞來昔布聯合治療的療效及安全性，為提高KOA療效提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取就診于該院的早期KOA患者64例，依據隨機平均原則，分為觀察組（32例）和對照組（32例）。觀察組中，男12例，女20例；年齡44～78歲，平均年齡（57.36±4.89）歲；身體質量指數 17.89～27.57 kg/m2，平均平均身體質量指數（23.57±2.01）kg/m2；病程 3 個月～8 年，平均病程（3.56±0.74）年；Kellgren-Lawrance分級：Ⅰ級17例，Ⅱ級15例；側別：左側13例，右側19例。對照組中，男11例，女21例；年齡42～79歲，平均（57.98±4.95）歲；身體質量指數 17.45～27.68 kg/m2，平均身體質量指數（23.78±2.12）kg/m2；病程 3 個月～9年，平均病程（3.65±0.78）年；Kellgren-Lawrance 分級：Ⅰ級18例，Ⅱ級14例；側別：左側12例，右側20例。經統計，兩組的年齡、Kellgren-Lawrance分級、身體質量指數、性別、病程、側別等基線資料均衡性良好，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷和分級標準

診斷參照中華醫學會骨科分會制定的《骨關節炎診治指南》[1]，分級參照 Kellgren-Lawrance 分級[2]。

1.3 選擇標準

納入標準：⑴滿足以上診斷標準且經膝關節DR檢查進一步確診；⑵年齡18歲以上、Kellgren-Lawrance分級(Ⅰ-Ⅱ)級、對該研究知情并簽署同意書的單側KOA患者。排除標準：⑴孕婦、哺乳期婦女或對該研究治療過敏、無自主意識等無法正常研究者；⑵合并免疫病、血液病或長期服用免疫抑制劑、糖皮質激素等該研究以外其他治療可能影響觀察指標者；⑶合并惡性腫瘤、多臟器功能衰竭等臨床危急重癥或嚴重危及生命基礎病者。剔除標準：死亡、治療依從性差、各種原因無法完成研究者。

1.4 治療方法

均給予健康宣教，囑患者休息為主，適當活動，醫師指導下進行股四頭肌功能鍛煉，所有受試者接受4周規范治療。對照組飯后口服塞來昔布膠囊(商品名：西樂葆；規格：0.2 g×18粒/盒；批準文號：國藥準字J20120063)，0.2 g/次，1 次/d。 觀察組在此基礎上加用院內自制三七血竭膠囊，口服，4粒/次，3次/d。

1.5 觀察指標

1.5.1 療效 參照文獻[3]，癥狀全部消失，膝關節功能完全恢復者為痊愈；疼痛等主要癥狀消失，關節功能基本恢復，可正常參加非劇烈活動者顯效；癥狀部分緩解，關節功能有所好轉者為無效；癥狀、關節功能無明顯改善或反而惡化者為無效?？傆行?100%－無效率。

1.5.2 Lequesne指數[4]該研究祛除“晨僵”一項，從關節疼痛（休息痛、運動痛）（0～6 分）、壓痛（0～3 分）、腫脹（0～3 分）、行走能力（0～8 分）四個方面評價膝關節，總積分（0～20）分，積分越高提示KOA病情越重，治療前后各評定一次。

1.5.3 不良事件 研究期間并發癥、不良反應（肝腎功能、血常規）等。

1.6 統計方法

統計學分析經SPSS 20.0完成，Kellgren-Lawrance分級等計數資料用百分率表示，兩組間比較采用χ2檢驗；HSS積分等計量資料用（±s）表示，組間、組內比較采用獨立樣本t檢驗、配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究完成情況

兩組各1例主動退出研究，觀察組1例治療依從性差，均剔除，61例（95.31%）的受試者完成研究。

2.2 兩組療效對比情況

總有效率：觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組療效對比情況

2.3 兩組治療前后Lequesne指數對比情況

關節疼痛、壓痛、腫脹、行走能力及Lequesne總積分：兩組治療前相當，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后優于本組治療前，差異有統計學意義 （P＜0.05）；治療后，觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2、表 3、表 4、表 5、表 6。

表2 兩組治療前后關節疼痛積分對比情況[（±s），分]

表2 兩組治療前后關節疼痛積分對比情況[（±s），分]

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表3 兩組治療前后壓痛積分對比情況[（±s），分]

表3 兩組治療前后壓痛積分對比情況[（±s），分]

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表4 兩組治療前后腫脹積分對比情況[（±s），分]

表4 兩組治療前后腫脹積分對比情況[（±s），分]

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表5 兩組治療前后行走能力積分對比情況[（±s），分]

表5 兩組治療前后行走能力積分對比情況[（±s），分]

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表6 兩組治療前后總積分對比情況[（±s），分]

表6 兩組治療前后總積分對比情況[（±s），分]

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2.3 安全性評價

兩組發生輕度惡心、上腹痛各1例，自行緩解，研究期間無嚴重不良事件發生。

3 討論

KOA本質是骨、軟骨、局部軟組織形成的一種無菌性炎癥，以塞來昔布為代表的非甾體消炎藥通過抑制環氧化酶功能，從而抑制花生四烯酸生成前列腺素的過程，達到抗炎鎮痛的目的[4]。另外，塞來昔布特異性抑制2型環氧化酶功能，不影響機體胃腸道、血小板、外周血管的功能。該研究對照組總有效率77.42%，提示塞來昔布治療KOA具有一定療效，但仍有改進空間。

中醫認為KOA屬“膝痹”“骨痹”等范疇，由風寒濕邪侵襲、勞損等導致經絡不通、筋脈失和而致。該院自制的三七血竭膠囊中，三七味甘性溫，可散瘀、活血、化瘀、定痛、消腫；血竭性平味咸甘，可活血、化瘀、定痛、斂瘡生肌，二藥配伍具有止痛、化瘀、通絡等功效。現代藥理研究發現[5]，三七中富含黃酮類化合物、皂苷等成分，有消炎、保肝、鎮痛、促進多功能造血干細胞增殖、溶栓及抗血小板聚集等作用；血竭以血竭素、海松酸、血竭紅素等為主要成分，同樣可抗炎、抑制血小板活性等，二者合用可能通過抑制炎性介質釋放及活性功能發揮、促進血液循環進而改善KOA病情。該研究觀察組總有效96.67%，療效及治療后Lequesne積分均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），研究期間無不良事件發生，與以上觀點并不矛盾，提示三七血竭膠囊聯合塞來昔布治療膝骨關節炎行之有效，有推廣運用價值。受限于人力物力，該研究存在樣本小、數據分析不徹底等不足，故而結論有待國內外同仁進一步驗證。